Фаза 2, открытое фармакокинетическое исследование TLC599 у субъекта с остеоартритом коленного сустава

Критерии включения:

1. Мужчина или женщина, некурящие или умеренно курящие, 45 лет и старше, с ИМТ ≤ 40,0 кг/м2
2. Имеет симптомы, связанные с ОА коленного сустава, в течение как минимум 6 месяцев до скрининга и подтверждения легкого или умеренного ОА.
3. В исследуемом колене выявлен ОА 1-3 степени тяжести по шкале Келлгрена-Лоуренса.
4. Женщины детородного возраста могут использовать приемлемые методы контрацепции в течение 25 недель после введения исследуемого препарата.
5. Субъекты мужского пола должны использовать приемлемые методы контрацепции с момента введения дозы до 25 недель после введения исследуемого препарата.
6. Желание и способность соблюдать процедуры исследования и предоставить письменное информированное согласие

Критерий исключения:

1. Клинически значимые отклонения при физикальном обследовании, результатах лабораторных анализов или положительный тест на гепатит В, гепатит С или ВИЧ
2. Положительный анализ мочи на наркотики
3. Аллергические реакции на TLC599, его компоненты или другие родственные препараты в анамнезе.
4. Клинически значимое и нестабильное заболевание
5. История клинически значимого аутоиммунного заболевания
6. Признаки внутрисуставного кровотечения исследуемого колена
7. Инфекционный артрит в анамнезе или подозрение/сопутствующая инфекция в исследуемом колене; клинические симптомы и признаки острой инфекции или связанного с инфекцией воспаления в коленном суставе, не изучаемом
8. Повреждение/разрыв кожи в предполагаемом месте инъекции или любое состояние, которое может нарушить проникновение в исследуемое пространство коленного сустава.
9. Нарушения свертывания крови
10. Общее количество лейкоцитов <4000/мкл или >13000/мкл
11. История приобретенных или врожденных иммунодефицитных заболеваний
12. В анамнезе леченое злокачественное новообразование без признаков заболевания в течение ≤ 5 лет
13. Инсульт или инфаркт миокарда в течение 3 мес.
14. Субъекты с состоянием или в ситуации, которые будут мешать способности субъекта соблюдать или сотрудничать с графиками дозирования и посещений и оценками протокола или могут не подходить для этого исследования.
15. Клинически значимые аномалии ЭКГ или аномалии жизненно важных функций
16. Плохо контролируемая артериальная гипертензия или нарушения жизненно важных функций
17. История значительного злоупотребления алкоголем в течение одного года или регулярного употребления алкоголя в течение шести месяцев
18. История значительного злоупотребления наркотиками в течение одного года или употребления легких наркотиков в течение 3 месяцев или тяжелых наркотиков в течение 1 года
19. Участие в клиническом исследовании, включающем введение исследуемого или продаваемого препарата или устройства в течение 30 дней, введение биологического продукта в контексте клинического исследования в течение 90 дней

20. Любое использование лекарств

    1. сильные или умеренные клинические ингибиторы или индукторы CYP 3A/3A4 в течение 30 дней
    2. лекарства по рецепту в течение 14 дней
    3. безрецептурные продукты и натуральные продукты для здоровья в течение 7 дней
    4. лекарства, отпускаемые по рецепту, которые, как известно, влияют на функцию тромбоцитов в течение 14 дней
    5. инъекция депо или имплантат любого препарата в течение 3 месяцев
    6. использование внутримышечных инъекций кортикостероидов, гиалуроновой кислоты или других внутрисуставных инъекций в исследуемом колене в течение 6 месяцев.
    7. любой препарат для внутривенных инъекций, который может повлиять на уровень эндогенных стероидов в течение 6 месяцев
    8. системные кортикостероиды в течение 30 дней
    9. применение любых химиотерапевтических или системных иммунодепрессантов при воспалительных заболеваниях в течение 6 мес.
21. Сдача плазмы в течение 7 дней. Донорство или потеря крови от 50 мл до 499 мл крови в течение 30 дней или более 499 мл в течение 56 дней
22. Субъекты женского пола, которые беременны, кормят грудью или планируют забеременеть/кормить грудью
23. Латентный или активный туберкулез в анамнезе или пребывание в эндемичных районах в течение 8 недель
24. Положительный тест на туберкулез, указывающий на возможную инфекцию туберкулеза
25. Иммунизация живой аттенуированной вакциной через 1 месяц или запланированная в ходе исследования
26. История клинически значимой оппортунистической инфекции
27. Серьезная местная инфекция или системная инфекция в течение 3 месяцев
28. Наличие симптоматической вирусной или бактериальной инфекции в течение 2 недель
29. Субъекты с текущим диагнозом тяжелого остеоартрита с классификацией 4 степени в неисследуемом колене на основе оценок Келлгрена-Лоуренса.
30. Субъект, перенесший операцию в течение 4 недель или ожидаемую операцию по замене коленного сустава, запланированную на время его/ее исследования.
31. Субъекты с известной историей надпочечниковой недостаточности или с потенциальным риском надпочечниковой недостаточности
32. Аллергические реакции на косинтропин в анамнезе
33. Пациент с любой ампутацией нижней конечности
34. Нежелание подвергаться сбору синовиальной жидкости