Цитомегаловирусная ДНКемия перед приживлением у реципиентов аллогенной гемопоэтической трансплантации стволовых клеток: заболеваемость, факторы риска и клинические исходы
Цитомегаловирусная (ЦМВ) ДНКемия часто возникает у реципиентов аллогенной трансплантации гемопоэтических стволовых клеток (алло-ТГСК). Как высокий уровень, так и персистирующая вирусная ДНКемия являются известными факторами риска ЦМВ-болезни органов-мишеней и, возможно, безрецидивной смертности.
ДНКемия ЦМВ обычно регистрируется после приживления трансплантата, но может возникнуть и раньше.
Вирусологические особенности и клинические последствия этих последних эпизодов с ранним началом остаются в значительной степени неизученными.
Управление по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США (FDA) недавно одобрило летермовир для профилактики ЦМВ-инфекции и заболевания у взрослых ЦМВ-серопозитивных реципиентов алло-ТГСК (PREVYMIS™, Merck & Co., Нью-Джерси, США).
В соответствии с дизайном двойного слепого исследования III фазы препарат можно вводить уже в день трансплантации и не позднее 28 дней после трансплантации.
Тем не менее, время начала приема препарата должно зависеть от клинического воздействия очень ранних эпизодов ДНКемии ЦМВ.
В недавней работе нашей группы (одноцентровое исследование) мы обнаружили, что в общей сложности у 38 из 197 пациентов в нашей серии ДНК-емия ЦМВ развилась до приживления трансплантата (кумулятивная заболеваемость (ДИ), 19%; 95% ДИ, 10-30,3%). ).
Девять эпизодов ДНКемии ЦМВ были обнаружены до времени инфузии донорских клеток-предшественников.
Превентивная противовирусная терапия потребовалась большему количеству эпизодов после приживления по сравнению с эпизодами до приживления (62,5% против 44,7%; P = 0,05).
Клеточный состав инфузии донорских клеток-предшественников и характеристики трансплантата пациентов не отличались между пациентами с ДНКемией ЦМВ до или после приживления.
Кумулятивная частота общей смертности на 100-й и 365-й день, aGvHD на 100-й день и рецидива на 365-й день существенно не отличалась между пациентами с ЦМВ-ДНК до и после приживления.
Наше исследование было ограничено ретроспективным и одноцентровым дизайном, а также небольшим количеством включенных эпизодов ДНКемии ЦМВ до приживления; следовательно, результаты нельзя экстраполировать на другие центры трансплантации или когорты пациентов.
Таким образом, необходимы дальнейшие ретроспективные и проспективные исследования для подтверждения представленных здесь данных.
Обзор исследования
Статус
Статус
Указывает текущий статус найма или статус расширенного доступа.
Завершенный
Условия
Условия
Изучаемое заболевание, расстройство, синдром, болезнь или травма. На ClinicalTrials.gov условия могут также включать другие вопросы, связанные со здоровьем, такие как продолжительность жизни, качество жизни и риски для здоровья.
Эпизоды ЦМВ ДНКемии, развивающиеся до приживления трансплантата (пре-ЦМВ ДНКемия), которые обычно возникают между третьей и четвертой неделей после алло-ТГСК, предположительно могут иметь течение, отличное от эпизодов, возникающих после приживления трансплантата, когда у пациентов началось увеличение донорского Т. клеток (пост-ЦМВ ДНКемия).
Таким образом, вопрос о том, имеет ли значение точное время начала лечения летермовиром, в конечном счете будет зависеть от влияния эпизодов ДНКемии ЦМВ, развивающихся до приживления трансплантата, на клинические исходы.
Информация по этой теме ограничена.
Здесь мы провели ретроспективное многоцентровое неинтервенционное исследование для дальнейшего решения этого вопроса.
Тип исследования
Тип исследования
Описывает характер клинического исследования. Типы исследований включают интервенционные исследования (также называемые клиническими испытаниями), наблюдательные исследования (включая регистры пациентов) и расширенный доступ.
Наблюдательный
Регистрация (Действительный)
Регистрация
Количество участников клинического исследования. «Предполагаемый» набор — это целевое количество участников, необходимое исследователям для исследования.
878
Контакты и местонахождение
В этом разделе приведены контактные данные лиц, проводящих исследование, и информация о том, где проводится это исследование.
Исследователи ищут людей, которые соответствуют определенному описанию, называемому критериям приемлемости. Некоторыми примерами этих критериев являются общее состояние здоровья человека или предшествующее лечение.
Критерии приемлемости
Критерии приемлемости
Ключевые требования, которым должны соответствовать люди, желающие участвовать в клиническом исследовании, или характеристики, которыми они должны обладать. Критерии приемлемости состоят как из критериев включения (которые необходимы человеку для участия в исследовании), так и из критериев исключения (которые препятствуют участию человека). Типы критериев приемлемости включают в себя участие в исследовании здоровых добровольцев, требования к возрасту или возрастной группе или ограничение по полу.
Возраст, подходящий для обучения
От 18 лет до 80 лет (ВЗРОСЛЫЙ, OLDER_ADULT)
Принимает здоровых добровольцев
Нет
Полы, имеющие право на обучение
Все
Метод выборки
Невероятностная выборка
Исследуемая популяция
Все последовательные реципиенты алло-ТГСК с риском инфицирования ЦМВ, пересаженные с 1 января 2010 г. по 31 декабря 2017 г. в испанских центрах трансплантации.
Описание
Критерии включения:
Получатели >18 лет
ЦМВ-серопозитивные реципиенты и/или доноры
Первая алло-ТГСК (насыщение Т-лимфоцитами)
Мониторинг нагрузки ДНК ЦМВ с помощью ПЦР в реальном времени
Критерий исключения:
Получатели < 18 лет
ЦМВ-серонегативные доноры и реципиенты.
Нет мониторинга загрузки ДНК ЦМВ
Учебный план
В этом разделе представлена подробная информация о плане исследования, в том числе о том, как планируется исследование и что оно измеряет.
Как устроено исследование?
Детали дизайна
Что измеряет исследование?
Первичные показатели результатов
Первичные показатели результатов
В протоколе клинического исследования - планируемая мера исхода, которая является наиболее важной для оценки эффекта вмешательства/лечения. В большинстве клинических исследований используется один первичный критерий исхода, но в некоторых — более одного.
Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Время до приживления (дни), стратифицированное по ДНКемии ЦМВ, возникающей до или после приживления нейтрофилов
Временное ограничение: 30 дней
абсолютное количество нейтрофилов ≥500/мм3 в течение 3 дней подряд, первый из которых приходится на время приживления трансплантата.
30 дней
Вторичные показатели результатов
Вторичные показатели результатов
В протоколе клинического исследования - запланированная мера результата, которая не так важна, как первичная мера результата для оценки эффекта вмешательства, но все же представляет интерес. В большинстве клинических исследований используется более одного вторичного критерия исхода.
Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Общая смертность
Временное ограничение: 1 год
общее количество смертей от любой причины
1 год
Безрецидивная смертность
Временное ограничение: 1 год
общее количество смертей без рецидива или прогрессирования основного заболевания
1 год
Соавторы и исследователи
Здесь вы найдете людей и организации, участвующие в этом исследовании.
Спонсор
Спонсор
Организация или лицо, которое инициирует исследование и имеет полномочия и контроль над исследованием.
Эти даты отслеживают ход отправки отчетов об исследованиях и сводных результатов на сайт ClinicalTrials.gov. Записи исследований и сообщаемые результаты проверяются Национальной медицинской библиотекой (NLM), чтобы убедиться, что они соответствуют определенным стандартам контроля качества, прежде чем публиковать их на общедоступном веб-сайте.
Изучение основных дат
Начало исследования (ДЕЙСТВИТЕЛЬНЫЙ)
Начало исследования
Фактическая дата, когда первый участник был включен в клиническое исследование. «Предполагаемая» дата начала исследования — это дата, которая, по мнению исследователей, будет датой начала исследования.
2 сентября 2019 г.
Первичное завершение (ДЕЙСТВИТЕЛЬНЫЙ)
Первичное завершение
Дата, когда последний участник клинического исследования был осмотрен или получил вмешательство для сбора окончательных данных для измерения основного результата. На эту дату не влияет, закончилось ли клиническое исследование в соответствии с протоколом или было прекращено. Для клинических исследований с более чем одним показателем первичного исхода с разными датами завершения этот термин относится к дате завершения сбора данных для всех показателей первичного исхода. «Предполагаемая» дата завершения первичного исследования — это дата, которая, по мнению исследователей, будет датой завершения первичного исследования.
1 сентября 2020 г.
Завершение исследования (ДЕЙСТВИТЕЛЬНЫЙ)
Завершение исследования
Дата, когда последний участник клинического исследования был обследован или получил вмешательство/лечение для сбора окончательных данных по первичным показателям исхода, вторичным показателям исхода и нежелательным явлениям (т. е. последний визит последнего участника). «Предполагаемая» дата завершения исследования — это дата, которая, по мнению исследователей, будет датой завершения исследования.
1 сентября 2020 г.
Даты регистрации исследования
Первый отправленный
Первый отправленный
Дата, когда спонсор исследования или исследователь впервые отправил отчет об исследовании на веб-сайт ClinicalTrials.gov. Обычно существует задержка в несколько дней между датой первой отправки и доступностью записи на ClinicalTrials.gov (дата первой публикации).
22 марта 2019 г.
Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества
Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества
Дата, когда спонсор исследования или исследователь впервые представляет отчет об исследовании, который соответствует критериям проверки контроля качества (QC) Национальной медицинской библиотеки (NLM). Спонсору или исследователю может потребоваться пересмотреть и отправить отчет об исследовании один или несколько раз, прежде чем будут выполнены критерии проверки контроля качества NLM. Спонсор или исследователь несет ответственность за обеспечение того, чтобы запись исследования соответствовала критериям обзора NLM QC.
22 марта 2019 г.
Первый опубликованный (ДЕЙСТВИТЕЛЬНЫЙ)
Первый опубликованный
Дата, когда запись исследования была впервые доступна на сайте ClinicalTrials.gov после завершения обзора контроля качества (QC) Национальной медицинской библиотеки (NLM). Обычно существует задержка в несколько дней между датой подачи спонсором исследования или исследователем записи об исследовании и датой первой публикации.
25 марта 2019 г.
Обновления учебных записей
Последнее опубликованное обновление (ДЕЙСТВИТЕЛЬНЫЙ)
Последнее опубликованное обновление
Самая последняя дата, когда изменения в протоколе исследования были доступны на сайте ClinicalTrials.gov. Может быть задержка между отправкой изменений на сайт ClinicalTrials.gov спонсором или исследователем исследования (дата отправки последнего обновления) и датой публикации последнего обновления.
11 декабря 2020 г.
Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества
Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества
Самая последняя дата, когда спонсор исследования или исследователь внес изменения в отчет об исследовании, которые соответствуют критериям проверки контроля качества (QC) Национальной медицинской библиотеки (NLM). Спонсор или исследователь несет ответственность за обеспечение того, чтобы запись исследования соответствовала критериям обзора NLM QC.
18 ноября 2020 г.
Последняя проверка
Последняя проверка
Самая последняя дата, когда спонсор исследования или исследователь подтвердил информацию о клиническом исследовании на сайте ClinicalTrials.gov как точную и актуальную. Если исследование с набором статуса набора; еще не вербовка; или активен, набор не был подтвержден в течение последних 2 лет, статус набора в исследование показан как неизвестный.
1 ноября 2020 г.
Дополнительная информация
Термины, связанные с этим исследованием
Другие идентификационные номера исследования
Другие идентификационные номера исследования
Идентификаторы или идентификационные номера, отличные от номера NCT, которые присваиваются клиническому исследованию спонсором исследования, спонсорами или другими лицами. Эти номера могут включать уникальные идентификаторы из других реестров испытаний и номера грантов Национального института здравоохранения.
NAV-CMV-2019
Информация о лекарствах и устройствах, исследовательские документы
Изучает лекарственный продукт, регулируемый FDA США.
Нет
Изучает продукт устройства, регулируемый Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США.
Нет
Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .
Настройки файлов cookie
Мы используем файлы cookie, чтобы обеспечить максимальное удобство использования нашего веб-сайта. Для получения дополнительных сведений внимательно прочитайте нашу Политику конфиденциальности и файлов cookie. ...>>>Вы можете изменить свои предпочтения или отозвать свое согласие в любое время, удалив файлы cookie со своего веб-сайта или компьютера, как описано в политике. Примите его и выберите свои предпочтения, отметив соответствующие поля в разделе «Управление настройками» ниже. Пожалуйста, внимательно прочтите наши Условия использования, прежде чем продолжить использование любой части этого веб-сайта.