Эндоскопическая и микробиологическая оценка влияния карведилола в сочетании с берберином на ГОВ при циррозе (CABER)
Эндоскопическая и микробиологическая оценка влияния карведилола в сочетании с берберином на ГОВ при циррозе печени: проспективное когортное исследование
Обзор исследования
Статус
Статус
Условия
Условия
Вмешательство/лечение
Вмешательство/лечение
Подробное описание
Тип исследования
Тип исследования
Регистрация (Ожидаемый)
Регистрация
Фаза
Фаза
- Фаза 3
Контакты и местонахождение
Контакты исследования
Контакты исследования
- Имя: Han Ping, bachelor
- Номер телефона: 13652139315
- Электронная почта: 13652139315@163.com
Учебное резервное копирование контактов
- Имя: Li Jia, professor
- Номер телефона: 13302106853
- Электронная почта: 18622663700@163.com
Места учебы
-
-
Tianjin
-
Tianjin, Tianjin, Китай, 300192
- Tianjin Second People's Hospital
-
Контакт:
- Han Ping, bachelor
- Номер телефона: +8613652139315
- Электронная почта: 13652139315@163.com
-
Контакт:
- Li Jia, professor
- Номер телефона: +86133021006853
- Электронная почта: 18622663700@163.com
-
-
Критерии участия
Критерии приемлемости
Критерии приемлемости
Возраст, подходящий для обучения
Принимает здоровых добровольцев
Полы, имеющие право на обучение
Описание
Критерии включения:
у пациентов с циррозом печени, связанным с ВГВ и/или с ВГС, на основании патологии или клинического диагноза;
- Противовирусная терапия;
- Мужчина или женщина;
- ES показал наличие варикозно расширенных вен пищевода и желудка и/или красных признаков;
- Чайлд-Пью < 10 и комбинированный < 29;
- Подпись информированного согласия.
Критерий исключения:
• Использовали антибиотики, пребиотики, пробиотики и ингибиторы протонной помпы в течение 2 недель;
- Любые противопоказания к бета-адреноблокаторам, в том числе астма, хроническая обструктивная болезнь легких, аллергический ринит, сердечная недостаточность IV класса по NYHA (Нью-Йоркская ассоциация кардиологов), атриовентрикулярная блокада, синусовая брадикардия (ЧСС < 50/мин), кардиогенный шок, артериальная гипотензия (САД). < 85 мм рт. ст.), синдром слабости синусового узла, инсулинозависимый диабет, заболевание периферических сосудов;
- Нестабильное высокое артериальное давление и длительное вождение автомобиля;
- Любое злокачественное новообразование, влияющее на выживаемость, за исключением вылеченных;
- Пациенты с портальным тромбозом;
- удлинение PT более 4 секунд, PLT<30×10^9/л;
- Беременные и кормящие пациенты;
- История операций по поводу портальной гипертензии; История предшествующей EVL (эндоскопическая перевязка варикозно расширенных вен) или склеротерапия, история операций по поводу портальной гипертензии, включая портосистемные шунты, отсоединение и резекцию селезенки и трансъюгулярный внутрипеченочный портосистемный шунт;
- Пациенты с тяжелыми заболеваниями жизненно важных органов, таких как сердце, легкие, почки, головной мозг, кровь и нервная система;
- Аллергия на карведилол и берберин;
- Тяжелые системные заболевания;
- гемолитическая анемия и дефицит глюкозы - 6 - фосфатдегидрогеназа больных
- Отказ от участия в исследовании.
Учебный план
Как устроено исследование?
Детали дизайна
- Основная цель: Профилактика
- Распределение: Рандомизированный
- Интервенционная модель: Параллельное назначение
- Маскировка: Нет (открытая этикетка)
Количество рук
Оружие и интервенции
Группа участников / АрмияГруппа участников / Армия |
Вмешательство/лечениеВмешательство/лечение |
|---|---|
|
Экспериментальный: Карведилол + берберин
Карведилол начинают в дозе 6,25 мг один раз в сутки.
Через 1 неделю дозу увеличивают до 6,25 мг 2 раза в сутки, если систолическое артериальное давление не падает ниже 85 мм рт.ст. и ЧСС 55/мин.
Берберин начинают с дозы 0,3 г два раза в день.
|
Как NSBB третьего поколения, карведилол более эффективен в снижении HVPG, чем пропранолол, который рекомендован Baveno VI в качестве препарата первой линии для первичной профилактики EVB.
Берберин может регулировать кишечную флору, что безопасно и эффективно при клиническом применении.
|
|
Активный компаратор: Карведилол
Карведилол начинают в дозе 6,25 мг один раз в сутки.
Через 1 неделю дозу увеличивают до 6,25 мг 2 раза в сутки, если систолическое АД не падает ниже 85 мм рт.ст. и ЧСС 55/мин.
|
Как NSBB третьего поколения, карведилол более эффективен в снижении HVPG, чем пропранолол, который рекомендован Baveno VI в качестве препарата первой линии для первичной профилактики EVB.
|
Что измеряет исследование?
Первичные показатели результатов
Первичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Прогрессирование Заболеваемость варикозным расширением вен пищевода
Временное ограничение: 1 год
|
прогрессирование варикозно расширенных вен пищевода при гастроскопии и/или эндоскопическом УЗИ
|
1 год
|
Вторичные показатели результатов
Вторичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Частота декомпенсации цирроза печени
Временное ограничение: 1 год
|
возникновение декомпенсационных явлений при циррозе печени (под декомпенсацией понимают желудочно-кишечные кровотечения, асцит или выраженную печеночную энцефалопатию, гепаторенальный синдром, ассоциированный с портальной гипертензией)
|
1 год
|
|
ГЦК, смерть или трансплантация печени
Временное ограничение: 1 год
|
Заболеваемость печеночно-клеточной карциномой, смертью или трансплантацией печени
|
1 год
|
Соавторы и исследователи
Спонсор
Спонсор
Публикации и полезные ссылки
Общие публикации
- de Franchis R; Baveno VI Faculty. Expanding consensus in portal hypertension: Report of the Baveno VI Consensus Workshop: Stratifying risk and individualizing care for portal hypertension. J Hepatol. 2015 Sep;63(3):743-52. doi: 10.1016/j.jhep.2015.05.022. Epub 2015 Jun 3. No abstract available.
- Hammoud GM, Ibdah JA. Utility of endoscopic ultrasound in patients with portal hypertension. World J Gastroenterol. 2014 Oct 21;20(39):14230-6. doi: 10.3748/wjg.v20.i39.14230.
- North Italian Endoscopic Club for the Study and Treatment of Esophageal Varices. Prediction of the first variceal hemorrhage in patients with cirrhosis of the liver and esophageal varices. A prospective multicenter study. N Engl J Med. 1988 Oct 13;319(15):983-9. doi: 10.1056/NEJM198810133191505.
- Carbonell N, Pauwels A, Serfaty L, Fourdan O, Levy VG, Poupon R. Improved survival after variceal bleeding in patients with cirrhosis over the past two decades. Hepatology. 2004 Sep;40(3):652-9. doi: 10.1002/hep.20339.
- Wang X, Lin SX, Tao J, Wei XQ, Liu YT, Chen YM, Wu B. Study of liver cirrhosis over ten consecutive years in Southern China. World J Gastroenterol. 2014 Oct 7;20(37):13546-55. doi: 10.3748/wjg.v20.i37.13546.
- Abadia M, Montes ML, Ponce D, Froilan C, Romero M, Poza J, Hernandez T, Fernandez-Martos R, Olveira A; "La Paz Portal Hypertension" Study Group Investigators. Management of betablocked patients after sustained virological response in hepatitis C cirrhosis. World J Gastroenterol. 2019 Jun 7;25(21):2665-2674. doi: 10.3748/wjg.v25.i21.2665.
- Hashizume M, Kitano S, Sugimachi K, Sueishi K. Three-dimensional view of the vascular structure of the lower esophagus in clinical portal hypertension. Hepatology. 1988 Nov-Dec;8(6):1482-7. doi: 10.1002/hep.1840080603.
- Huang JY, Samarasena JB, Tsujino T, Chang KJ. EUS-guided portal pressure gradient measurement with a novel 25-gauge needle device versus standard transjugular approach: a comparison animal study. Gastrointest Endosc. 2016 Aug;84(2):358-62. doi: 10.1016/j.gie.2016.02.032. Epub 2016 Mar 3.
- Tripathi D, Ferguson JW, Kochar N, Leithead JA, Therapondos G, McAvoy NC, Stanley AJ, Forrest EH, Hislop WS, Mills PR, Hayes PC. Randomized controlled trial of carvedilol versus variceal band ligation for the prevention of the first variceal bleed. Hepatology. 2009 Sep;50(3):825-33. doi: 10.1002/hep.23045.
- Reiberger T, Ulbrich G, Ferlitsch A, Payer BA, Schwabl P, Pinter M, Heinisch BB, Trauner M, Kramer L, Peck-Radosavljevic M; Vienna Hepatic Hemodynamic Lab. Carvedilol for primary prophylaxis of variceal bleeding in cirrhotic patients with haemodynamic non-response to propranolol. Gut. 2013 Nov;62(11):1634-41. doi: 10.1136/gutjnl-2012-304038. Epub 2012 Dec 18.
- Bhardwaj A, Kedarisetty CK, Vashishtha C, Bhadoria AS, Jindal A, Kumar G, Choudhary A, Shasthry SM, Maiwall R, Kumar M, Bhatia V, Sarin SK. Carvedilol delays the progression of small oesophageal varices in patients with cirrhosis: a randomised placebo-controlled trial. Gut. 2017 Oct;66(10):1838-1843. doi: 10.1136/gutjnl-2016-311735. Epub 2016 Jun 13.
- Borzio M, Salerno F, Piantoni L, Cazzaniga M, Angeli P, Bissoli F, Boccia S, Colloredo-Mels G, Corigliano P, Fornaciari G, Marenco G, Pistara R, Salvagnini M, Sangiovanni A. Bacterial infection in patients with advanced cirrhosis: a multicentre prospective study. Dig Liver Dis. 2001 Jan-Feb;33(1):41-8. doi: 10.1016/s1590-8658(01)80134-1.
- Pascual S, Such J, Esteban A, Zapater P, Casellas JA, Aparicio JR, Girona E, Gutierrez A, Carnices F, Palazon JM, Sola-Vera J, Perez-Mateo M. Intestinal permeability is increased in patients with advanced cirrhosis. Hepatogastroenterology. 2003 Sep-Oct;50(53):1482-6.
- Garcia-Tsao G. Bacterial translocation: cause or consequence of decompensation in cirrhosis? J Hepatol. 2001 Jan;34(1):150-5. doi: 10.1016/s0168-8278(00)00006-4. No abstract available.
- Arvaniti V, D'Amico G, Fede G, Manousou P, Tsochatzis E, Pleguezuelo M, Burroughs AK. Infections in patients with cirrhosis increase mortality four-fold and should be used in determining prognosis. Gastroenterology. 2010 Oct;139(4):1246-56, 1256.e1-5. doi: 10.1053/j.gastro.2010.06.019. Epub 2010 Jun 14.
- Goulis J, Armonis A, Patch D, Sabin C, Greenslade L, Burroughs AK. Bacterial infection is independently associated with failure to control bleeding in cirrhotic patients with gastrointestinal hemorrhage. Hepatology. 1998 May;27(5):1207-12. doi: 10.1002/hep.510270504.
- Thalheimer U, Triantos CK, Samonakis DN, Patch D, Burroughs AK. Infection, coagulation, and variceal bleeding in cirrhosis. Gut. 2005 Apr;54(4):556-63. doi: 10.1136/gut.2004.048181. No abstract available.
- Reiberger T, Ferlitsch A, Payer BA, Mandorfer M, Heinisch BB, Hayden H, Lammert F, Trauner M, Peck-Radosavljevic M, Vogelsang H; Vienna Hepatic Hemodynamic Lab. Non-selective betablocker therapy decreases intestinal permeability and serum levels of LBP and IL-6 in patients with cirrhosis. J Hepatol. 2013 May;58(5):911-21. doi: 10.1016/j.jhep.2012.12.011. Epub 2012 Dec 20.
- Adamberg K, Tomson K, Talve T, Pudova K, Puurand M, Visnapuu T, Alamae T, Adamberg S. Levan Enhances Associated Growth of Bacteroides, Escherichia, Streptococcus and Faecalibacterium in Fecal Microbiota. PLoS One. 2015 Dec 2;10(12):e0144042. doi: 10.1371/journal.pone.0144042. eCollection 2015.
- Yao J, Chang L, Yuan L, Duan Z. Nutrition status and small intestinal bacterial overgrowth in patients with virus-related cirrhosis. Asia Pac J Clin Nutr. 2016;25(2):283-91. doi: 10.6133/apjcn.2016.25.2.06.
- Hoyles L, Fernandez-Real JM, Federici M, Serino M, Abbott J, Charpentier J, Heymes C, Luque JL, Anthony E, Barton RH, Chilloux J, Myridakis A, Martinez-Gili L, Moreno-Navarrete JM, Benhamed F, Azalbert V, Blasco-Baque V, Puig J, Xifra G, Ricart W, Tomlinson C, Woodbridge M, Cardellini M, Davato F, Cardolini I, Porzio O, Gentileschi P, Lopez F, Foufelle F, Butcher SA, Holmes E, Nicholson JK, Postic C, Burcelin R, Dumas ME. Molecular phenomics and metagenomics of hepatic steatosis in non-diabetic obese women. Nat Med. 2018 Jul;24(7):1070-1080. doi: 10.1038/s41591-018-0061-3. Epub 2018 Jun 25. Erratum In: Nat Med. 2018 Aug 9;:
- Silva Santos PS, Fernandes KS, Gallottini MH. Assessment and management of oral health in liver transplant candidates. J Appl Oral Sci. 2012 Mar-Apr;20(2):241-5. doi: 10.1590/s1678-77572012000200020.
- Aberg F, Helenius-Hietala J, Meurman J, Isoniemi H. Association between dental infections and the clinical course of chronic liver disease. Hepatol Res. 2014 Mar;44(3):349-53. doi: 10.1111/hepr.12126. Epub 2013 Apr 29.
- Bajaj JS, Betrapally NS, Hylemon PB, Heuman DM, Daita K, White MB, Unser A, Thacker LR, Sanyal AJ, Kang DJ, Sikaroodi M, Gillevet PM. Salivary microbiota reflects changes in gut microbiota in cirrhosis with hepatic encephalopathy. Hepatology. 2015 Oct;62(4):1260-71. doi: 10.1002/hep.27819. Epub 2015 May 6.
- Wang Y, Shou JW, Li XY, Zhao ZX, Fu J, He CY, Feng R, Ma C, Wen BY, Guo F, Yang XY, Han YX, Wang LL, Tong Q, You XF, Lin Y, Kong WJ, Si SY, Jiang JD. Berberine-induced bioactive metabolites of the gut microbiota improve energy metabolism. Metabolism. 2017 May;70:72-84. doi: 10.1016/j.metabol.2017.02.003. Epub 2017 Feb 10.
- Chen YX, Gao QY, Zou TH, Wang BM, Liu SD, Sheng JQ, Ren JL, Zou XP, Liu ZJ, Song YY, Xiao B, Sun XM, Dou XT, Cao HL, Yang XN, Li N, Kang Q, Zhu W, Xu HZ, Chen HM, Cao XC, Fang JY. Berberine versus placebo for the prevention of recurrence of colorectal adenoma: a multicentre, double-blinded, randomised controlled study. Lancet Gastroenterol Hepatol. 2020 Mar;5(3):267-275. doi: 10.1016/S2468-1253(19)30409-1. Epub 2020 Jan 8.
- Mandorfer M, Peck-Radosavljevic M, Reiberger T. Prevention of progression from small to large varices: are we there yet? An updated meta-analysis. Gut. 2017 Jul;66(7):1347-1349. doi: 10.1136/gutjnl-2016-312814. Epub 2016 Sep 30. No abstract available.
- Sharma M, Singh S, Desai V, Shah VH, Kamath PS, Murad MH, Simonetto DA. Comparison of Therapies for Primary Prevention of Esophageal Variceal Bleeding: A Systematic Review and Network Meta-analysis. Hepatology. 2019 Apr;69(4):1657-1675. doi: 10.1002/hep.30220. Epub 2019 Feb 20.
- Shah HA, Azam Z, Rauf J, Abid S, Hamid S, Jafri W, Khalid A, Ismail FW, Parkash O, Subhan A, Munir SM. Carvedilol vs. esophageal variceal band ligation in the primary prophylaxis of variceal hemorrhage: a multicentre randomized controlled trial. J Hepatol. 2014 Apr;60(4):757-64. doi: 10.1016/j.jhep.2013.11.019. Epub 2013 Nov 28.
- Schwarzer R, Kivaranovic D, Paternostro R, Mandorfer M, Reiberger T, Trauner M, Peck-Radosavljevic M, Ferlitsch A. Carvedilol for reducing portal pressure in primary prophylaxis of variceal bleeding: a dose-response study. Aliment Pharmacol Ther. 2018 Apr;47(8):1162-1169. doi: 10.1111/apt.14576. Epub 2018 Feb 28.
- Ding Q, Tian XG, Li Y, Wang QZ, Zhang CQ. Carvedilol may attenuate liver cirrhosis by inhibiting angiogenesis through the VEGF-Src-ERK signaling pathway. World J Gastroenterol. 2015 Aug 28;21(32):9566-76. doi: 10.3748/wjg.v21.i32.9566.
- Gupta N, Kumar A, Sharma P, Garg V, Sharma BC, Sarin SK. Effects of the adjunctive probiotic VSL#3 on portal haemodynamics in patients with cirrhosis and large varices: a randomized trial. Liver Int. 2013 Sep;33(8):1148-57. doi: 10.1111/liv.12172. Epub 2013 Apr 21.
- Kakiyama G, Pandak WM, Gillevet PM, Hylemon PB, Heuman DM, Daita K, Takei H, Muto A, Nittono H, Ridlon JM, White MB, Noble NA, Monteith P, Fuchs M, Thacker LR, Sikaroodi M, Bajaj JS. Modulation of the fecal bile acid profile by gut microbiota in cirrhosis. J Hepatol. 2013 May;58(5):949-55. doi: 10.1016/j.jhep.2013.01.003. Epub 2013 Jan 16.
- Szabo G. Gut-liver axis in alcoholic liver disease. Gastroenterology. 2015 Jan;148(1):30-6. doi: 10.1053/j.gastro.2014.10.042. Epub 2014 Nov 11.
- Seo YS, Shah VH. The role of gut-liver axis in the pathogenesis of liver cirrhosis and portal hypertension. Clin Mol Hepatol. 2012 Dec;18(4):337-46. doi: 10.3350/cmh.2012.18.4.337. Epub 2012 Dec 21.
- Bernardi M, Moreau R, Angeli P, Schnabl B, Arroyo V. Mechanisms of decompensation and organ failure in cirrhosis: From peripheral arterial vasodilation to systemic inflammation hypothesis. J Hepatol. 2015 Nov;63(5):1272-84. doi: 10.1016/j.jhep.2015.07.004. Epub 2015 Jul 17.
- Moghadamrad S, McCoy KD, Geuking MB, Sagesser H, Kirundi J, Macpherson AJ, De Gottardi A. Attenuated portal hypertension in germ-free mice: Function of bacterial flora on the development of mesenteric lymphatic and blood vessels. Hepatology. 2015 May;61(5):1685-95. doi: 10.1002/hep.27698. Epub 2015 Feb 24.
- Garcia-Lezana T, Raurell I, Bravo M, Torres-Arauz M, Salcedo MT, Santiago A, Schoenenberger A, Manichanh C, Genesca J, Martell M, Augustin S. Restoration of a healthy intestinal microbiota normalizes portal hypertension in a rat model of nonalcoholic steatohepatitis. Hepatology. 2018 Apr;67(4):1485-1498. doi: 10.1002/hep.29646. Epub 2018 Feb 19.
- European Association for the Study of the Liver. Electronic address: easloffice@easloffice.eu; European Association for the Study of the Liver. EASL Recommendations on Treatment of Hepatitis C 2018. J Hepatol. 2018 Aug;69(2):461-511. doi: 10.1016/j.jhep.2018.03.026. Epub 2018 Apr 9. No abstract available.
- Feng R, Shou JW, Zhao ZX, He CY, Ma C, Huang M, Fu J, Tan XS, Li XY, Wen BY, Chen X, Yang XY, Ren G, Lin Y, Chen Y, You XF, Wang Y, Jiang JD. Transforming berberine into its intestine-absorbable form by the gut microbiota. Sci Rep. 2015 Jul 15;5:12155. doi: 10.1038/srep12155.
- Koren O, Goodrich JK, Cullender TC, Spor A, Laitinen K, Backhed HK, Gonzalez A, Werner JJ, Angenent LT, Knight R, Backhed F, Isolauri E, Salminen S, Ley RE. Host remodeling of the gut microbiome and metabolic changes during pregnancy. Cell. 2012 Aug 3;150(3):470-80. doi: 10.1016/j.cell.2012.07.008.
Даты записи исследования
Изучение основных дат
Начало исследования (Ожидаемый)
Начало исследования
Первичное завершение (Ожидаемый)
Первичное завершение
Завершение исследования (Ожидаемый)
Завершение исследования
Даты регистрации исследования
Первый отправленный
Первый отправленный
Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества
Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества
Первый опубликованный (Действительный)
Первый опубликованный
Обновления учебных записей
Последнее опубликованное обновление (Действительный)
Последнее опубликованное обновление
Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества
Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества
Последняя проверка
Последняя проверка
Дополнительная информация
Термины, связанные с этим исследованием
Ключевые слова
Дополнительные соответствующие термины MeSH
- Заболевания пищеварительной системы
- Патологические процессы
- РНК-вирусные инфекции
- Вирусные заболевания
- Инфекции
- Инфекции, передающиеся через кровь
- Передающиеся заболевания
- Заболевания печени
- Флавивирусные инфекции
- Гепатит, Вирусный, Человеческий
- Гепаднавирусные инфекции
- ДНК-вирусные инфекции
- Энтеровирусные инфекции
- Пикорнавирусные инфекции
- Фиброз
- Гепатит Б
- Гепатит
- Гепатит А
- Гепатит С
- Цирроз печени
- Физиологические эффекты лекарств
- Адренергические бета-антагонисты
- Адренергические антагонисты
- Адренергические агенты
- Нейротрансмиттерные агенты
- Молекулярные механизмы фармакологического действия
- Антигипертензивные агенты
- Сосудорасширяющие агенты
- Защитные агенты
- Модуляторы мембранного транспорта
- Кальций-регулирующие гормоны и агенты
- Блокаторы кальциевых каналов
- Антиоксиданты
- Антагонисты адренергических альфа-1 рецепторов
- Адренергические альфа-антагонисты
- Карведилол
Другие идентификационные номера исследования
Другие идентификационные номера исследования
- Tianjin2PH
Информация о лекарствах и устройствах, исследовательские документы
Изучает лекарственный продукт, регулируемый FDA США.
Изучает продукт устройства, регулируемый Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США.
продукт, произведенный в США и экспортированный из США.
Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .