Эта страница была переведена автоматически, точность перевода не гарантируется. Пожалуйста, обратитесь к английской версии для исходного текста.

Лучевая терапия с последующим интратекальным введением трастузумаба/пертузумаба при HER2+ лептоменингеальном заболевании молочной железы

21 мая 2026 г. обновлено: H. Lee Moffitt Cancer Center and Research Institute

Фаза I/II исследования лучевой терапии с последующим интратекальным введением трастузумаба/пертузумаба при лечении HER2+ лептоменингеального заболевания молочной железы

Целью данного исследования является выяснить, является ли лучевая терапия с последующим интратекальным введением трастузумаба и пертузумаба безопасной и приведет ли она к повышению выживаемости при HER2-положительном раке молочной железы с метастазами в лептоменингеальные оболочки.

Обзор исследования

Статус

Статус

Указывает текущий статус найма или статус расширенного доступа.
Активный, не рекрутирующий

Условия

Условия

Изучаемое заболевание, расстройство, синдром, болезнь или травма. На ClinicalTrials.gov условия могут также включать другие вопросы, связанные со здоровьем, такие как продолжительность жизни, качество жизни и риски для здоровья.

Вмешательство/лечение

Вмешательство/лечение

Процесс или действие, находящееся в центре внимания клинического исследования. Вмешательства включают лекарства, медицинские устройства, процедуры, вакцины и другие продукты, которые либо находятся на стадии исследований, либо уже доступны. Вмешательства также могут включать неинвазивные подходы, такие как обучение или изменение диеты и физических упражнений.

Подробное описание

Исследование разработано как проспективное нерандомизированное открытое исследование фазы I/II лучевой терапии (ЛТ) с последующим интратекальным (ИТ) трастузумабом/пертузумабом при лечении HER2+ лептоменингеальной болезни молочной железы (ЛМД). Лечение будет начато с ЛТ, ЛТ всего головного мозга (ОВГМ) и/или фокальной ЛТ головного мозга/позвоночника с последующей ИТ трастузумабом/пертузумабом.

Тип исследования

Тип исследования

Описывает характер клинического исследования. Типы исследований включают интервенционные исследования (также называемые клиническими испытаниями), наблюдательные исследования (включая регистры пациентов) и расширенный доступ.
Интервенционный

Регистрация (Действительный)

Регистрация

Количество участников клинического исследования. «Предполагаемый» набор — это целевое количество участников, необходимое исследователям для исследования.
33

Фаза

Фаза

Этап клинического испытания лекарственного средства или биологического продукта, основанный на определениях, разработанных Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США (FDA). Этап зависит от цели исследования, количества участников и других характеристик. Существует пять фаз: Ранняя фаза 1 (ранее указанная как Фаза 0), Фаза 1, Фаза 2, Фаза 3 и Фаза 4. Термин «Неприменимо» используется для описания испытаний без фаз, определенных FDA, включая испытания устройств или поведенческих вмешательств.
  • Фаза 2
  • Фаза 1

Контакты и местонахождение

В этом разделе приведены контактные данные лиц, проводящих исследование, и информация о том, где проводится это исследование.

Контакты исследования

Контакты исследования

Имя и контактная информация лица, которое может ответить на вопросы о регистрации для участия в клиническом исследовании. В каждом месте, где проводится исследование, также может быть определенное контактное лицо, которое сможет лучше ответить на эти вопросы.
  • Имя: Fiona Roberts, MD
  • Номер телефона: 813-745-0630
  • Электронная почта: fiona.roberts@moffitt.org

Места учебы

  • Соединенные Штаты
    • Florida
      • Tampa, Florida, Соединенные Штаты, 33612
        • Moffitt Cancer Center
    • Illinois
      • Evanston, Illinois, Соединенные Штаты, 60208
        • Northwestern University

Критерии участия

Исследователи ищут людей, которые соответствуют определенному описанию, называемому критериям приемлемости. Некоторыми примерами этих критериев являются общее состояние здоровья человека или предшествующее лечение.

Критерии приемлемости

Критерии приемлемости

Ключевые требования, которым должны соответствовать люди, желающие участвовать в клиническом исследовании, или характеристики, которыми они должны обладать. Критерии приемлемости состоят как из критериев включения (которые необходимы человеку для участия в исследовании), так и из критериев исключения (которые препятствуют участию человека). Типы критериев приемлемости включают в себя участие в исследовании здоровых добровольцев, требования к возрасту или возрастной группе или ограничение по полу.

Возраст, подходящий для обучения

18 лет и старше (Взрослый, Пожилой взрослый)

Принимает здоровых добровольцев

Нет

Описание

Критерии включения:

  • Подтверждение HER2-позитивности. Всем пациентам с раком HER2+ будет разрешено зарегистрироваться, если у них есть лептоменингеальное заболевание (LMD). Пациенты могут быть IHC 3+ и/или FISH-позитивными. Пациенты с IHC 2+ HER2 имеют право на рефлекторное FISH-положительное тестирование с соотношением ≥2,0.

И/или пациентов с HER2-позитивными клетками в спинномозговой жидкости.

  • Участники могут иметь сопутствующие метастазы в головной мозг
  • Образец спинномозговой жидкости (ЦСЖ) требуется для документирования LMD, если он не документирован МРТ. Участники по-прежнему имеют право на участие. СМЖ отрицательна, но на МРТ документально подтверждена болезнь LMD.
  • Ожидаемая продолжительность жизни более 8 недель
  • Согласие на биопсию опухоли перед лечением или получение архивной ткани
  • Нормальные показатели почек (креатинин <1,5 × верхняя граница нормы [ВГН]), печени (билирубин <1,5 × ВГН, трансаминазы <3,0 × ВГН, за исключением известных заболеваний печени, при которых может быть <5 × ВГН) и показателей крови (лейкоциты). клеток ≥2,5, нейтрофилов ≥1000, тромбоцитов ≥75000, гемоглобина ≥8)
  • ФВ ЛЖ >50%
  • КПС >/= 60
  • Пациенты, перенесшие операцию в течение 14 дней, должны оправиться от всех последствий операции и получить одобрение своего хирурга.
  • Нет ограничений на предшествующую системную или ИТ-терапию
  • Должен быть готов разместить резервуар Ommaya и кандидат на размещение резервуара Ommaya.
  • Женщины детородного возраста и сексуально активные мужчины должны использовать эффективные средства контрацепции во время исследования. Применение методов контрацепции должно начинаться как минимум за 14 дней до первого введения исследуемого препарата и продолжаться в течение всего периода исследуемого лечения и не менее 7 месяцев после приема последней дозы исследуемого препарата.
  • Возможность подписать информированное согласие.
  • Пациенты могут продолжать лечение внутривенно трастузумабом, пертузумабом или другими HER2-направленными, гормональными или химиотерапевтическими агентами, если контролируют системное заболевание и лептоменингеальные метастазы, которые развились во время этих методов лечения. Кроме того, во время системного прогрессирования пациенты могут назначить дополнительные препараты по усмотрению лечащего врача в соответствии с критериями протокола.

Критерий исключения:

  • Текущее или предшествующее участие в исследовании исследуемого агента или исследуемого устройства в течение 2 недель после первой дозы исследуемого препарата
  • Нельзя применять системные препараты (химиотерапия), которые проникают в центральную нервную систему (ЦНС) (темозоломид, кармустин, ломустин, этопозид, капецитабин, карбоплатин, винорелбин, бевацизумаб, иринотекан и топотекан), если только у них не развиваются или не прогрессируют или сохраняются лептоменингеальные метастазы во время лечения. на этих агентов. См. протокол для получения дополнительной информации о системной терапии.
  • Обширное хирургическое вмешательство или серьезная травма, которая не была восстановлена ​​в течение 14 дней до начала приема исследуемого препарата.
  • Симптоматическое заболевание легких, приводящее к одышке в состоянии покоя
  • Женщины, которые беременны или кормят грудью
  • Серьезные нежелательные явления в анамнезе на любой из исследуемых препаратов или компонентов исследуемого препарата
  • Лучевая терапия всего тела (WBRT) не разрешена, пока пациенты получают ИТ трастузумаб/пертузумаб; однако допускается фокальная стереотаксическая или паллиативная ЛТ
  • Серьезное медицинское или психическое заболевание, которое может помешать соблюдению режима и способности переносить лечение, как указано в протоколе.

Учебный план

В этом разделе представлена ​​подробная информация о плане исследования, в том числе о том, как планируется исследование и что оно измеряет.

Как устроено исследование?

Детали дизайна

  • Основная цель: Уход
  • Распределение: Нерандомизированный
  • Интервенционная модель: Последовательное назначение
  • Маскировка: Нет (открытая этикетка)

Оружие и интервенции

Группа участников / Армия

Группа участников / Армия

Группа или подгруппа участников клинического исследования, которые получают конкретное вмешательство/лечение или не получают никакого вмешательства в соответствии с протоколом исследования.
Вмешательство/лечение

Вмешательство/лечение

Процесс или действие, находящееся в центре внимания клинического исследования. Вмешательства включают лекарства, медицинские устройства, процедуры, вакцины и другие продукты, которые либо находятся на стадии исследований, либо уже доступны. Вмешательства также могут включать неинвазивные подходы, такие как обучение или изменение диеты и физических упражнений.
Экспериментальный: Лучевая терапия с последующим введением 10 мг пертузумаба и 80 мг трастузумаба.
Лечение будет начато с лучевой терапии (ЛТ), либо лучевой терапии всего головного мозга, либо очаговой лучевой терапии головного мозга/позвоночника. Участников будут лечить на уровне дозы 1 из 4 с помощью 10 мг пертузумаба вместе с 80 мг трастузумаба через резервуар Ommaya в течение 2-5 минут. Пертузумаб и трастузумаб будут вводиться последовательно. Участники будут наблюдаться от 30 до 60 минут до начала следующего агента. Участники будут лечиться два раза в неделю в течение 4 недель, один раз в неделю в течение 4 недель, а затем один раз в 2 недели.
Радиация: Лучевая терапия
Участники получат лучевую терапию (ЛТ), либо лучевую терапию всего головного мозга, либо очаговую ЛТ головного мозга/позвоночника. Целью ЛТ является смягчение симптомов и улучшение потока интратекальной (ИТ) терапии через спинномозговую жидкость (ЦСЖ). Таким образом, разрешены различные графики и цели RT. Ожидается, что большинству пациентов будет проведена ОВГМ в дозе 30 Гр за 10 фракций. Однако разрешены более короткие фракции по 20 Гр в 5 фракциях WBRT. У пациентов с более локализованным лептоменингеальным поражением позвоночника может быть назначена очаговая лучевая терапия в количестве до 10 фракций, при этом точная доза остается на усмотрение лечащего онколога-радиолога.
Лекарство: Пертузумаб
Участников будут лечить на 1 из 4 уровней дозы пертузумаба, начиная с 10 мг и увеличивая до 80 мг или максимально переносимой дозы (MTD).
Лекарство: Трастузумаб
Участников будут лечить фиксированной дозой трастузумаба 80 мг.
Экспериментальный: Лучевая терапия с последующим введением 20 мг пертузумаба и 80 мг трастузумаба.
Лечение будет начато с лучевой терапии (ЛТ), либо лучевой терапии всего головного мозга, либо очаговой лучевой терапии головного мозга/позвоночника. Участников будут лечить на уровне дозы 2 из 4 с помощью 20 мг пертузумаба вместе с 80 мг трастузумаба через резервуар Ommaya в течение 2-5 минут. Пертузумаб и трастузумаб будут вводиться последовательно. Участники будут наблюдаться от 30 до 60 минут до начала следующего агента. Участники будут лечиться два раза в неделю в течение 4 недель, один раз в неделю в течение 4 недель, а затем один раз в 2 недели.
Радиация: Лучевая терапия
Участники получат лучевую терапию (ЛТ), либо лучевую терапию всего головного мозга, либо очаговую ЛТ головного мозга/позвоночника. Целью ЛТ является смягчение симптомов и улучшение потока интратекальной (ИТ) терапии через спинномозговую жидкость (ЦСЖ). Таким образом, разрешены различные графики и цели RT. Ожидается, что большинству пациентов будет проведена ОВГМ в дозе 30 Гр за 10 фракций. Однако разрешены более короткие фракции по 20 Гр в 5 фракциях WBRT. У пациентов с более локализованным лептоменингеальным поражением позвоночника может быть назначена очаговая лучевая терапия в количестве до 10 фракций, при этом точная доза остается на усмотрение лечащего онколога-радиолога.
Лекарство: Пертузумаб
Участников будут лечить на 1 из 4 уровней дозы пертузумаба, начиная с 10 мг и увеличивая до 80 мг или максимально переносимой дозы (MTD).
Лекарство: Трастузумаб
Участников будут лечить фиксированной дозой трастузумаба 80 мг.
Экспериментальный: Лучевая терапия с последующим введением 40 мг пертузумаба и 80 мг трастузумаба.
Лечение будет начато с лучевой терапии (ЛТ), либо лучевой терапии всего головного мозга, либо очаговой лучевой терапии головного мозга/позвоночника. Участников будут лечить на уровне дозы 3 из 4 с помощью 40 мг пертузумаба вместе с 80 мг трастузумаба через резервуар Ommaya в течение 2-5 минут. Пертузумаб и трастузумаб будут вводиться последовательно. Участники будут наблюдаться от 30 до 60 минут до начала следующего агента. Участники будут лечиться два раза в неделю в течение 4 недель, один раз в неделю в течение 4 недель, а затем один раз в 2 недели.
Радиация: Лучевая терапия
Участники получат лучевую терапию (ЛТ), либо лучевую терапию всего головного мозга, либо очаговую ЛТ головного мозга/позвоночника. Целью ЛТ является смягчение симптомов и улучшение потока интратекальной (ИТ) терапии через спинномозговую жидкость (ЦСЖ). Таким образом, разрешены различные графики и цели RT. Ожидается, что большинству пациентов будет проведена ОВГМ в дозе 30 Гр за 10 фракций. Однако разрешены более короткие фракции по 20 Гр в 5 фракциях WBRT. У пациентов с более локализованным лептоменингеальным поражением позвоночника может быть назначена очаговая лучевая терапия в количестве до 10 фракций, при этом точная доза остается на усмотрение лечащего онколога-радиолога.
Лекарство: Пертузумаб
Участников будут лечить на 1 из 4 уровней дозы пертузумаба, начиная с 10 мг и увеличивая до 80 мг или максимально переносимой дозы (MTD).
Лекарство: Трастузумаб
Участников будут лечить фиксированной дозой трастузумаба 80 мг.
Экспериментальный: Лучевая терапия с последующим введением 80 мг пертузумаба и 80 мг трастузумаба.
Лечение будет начато с лучевой терапии (ЛТ), либо лучевой терапии всего головного мозга, либо очаговой лучевой терапии головного мозга/позвоночника. Участников будут лечить на уровне дозы 4 из 4 с помощью 80 мг пертузумаба вместе с 80 мг трастузумаба через резервуар Ommaya в течение 2-5 минут. Пертузумаб и трастузумаб будут вводиться последовательно. Участники будут наблюдаться от 30 до 60 минут до начала следующего агента. Участники будут лечиться два раза в неделю в течение 4 недель, один раз в неделю в течение 4 недель, а затем один раз в 2 недели.
Радиация: Лучевая терапия
Участники получат лучевую терапию (ЛТ), либо лучевую терапию всего головного мозга, либо очаговую ЛТ головного мозга/позвоночника. Целью ЛТ является смягчение симптомов и улучшение потока интратекальной (ИТ) терапии через спинномозговую жидкость (ЦСЖ). Таким образом, разрешены различные графики и цели RT. Ожидается, что большинству пациентов будет проведена ОВГМ в дозе 30 Гр за 10 фракций. Однако разрешены более короткие фракции по 20 Гр в 5 фракциях WBRT. У пациентов с более локализованным лептоменингеальным поражением позвоночника может быть назначена очаговая лучевая терапия в количестве до 10 фракций, при этом точная доза остается на усмотрение лечащего онколога-радиолога.
Лекарство: Пертузумаб
Участников будут лечить на 1 из 4 уровней дозы пертузумаба, начиная с 10 мг и увеличивая до 80 мг или максимально переносимой дозы (MTD).
Лекарство: Трастузумаб
Участников будут лечить фиксированной дозой трастузумаба 80 мг.

Что измеряет исследование?

Первичные показатели результатов

Первичные показатели результатов

В протоколе клинического исследования - планируемая мера исхода, которая является наиболее важной для оценки эффекта вмешательства/лечения. В большинстве клинических исследований используется один первичный критерий исхода, но в некоторых — более одного.
Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Фаза 1: максимально переносимая доза (MTD) интратекального (ИТ) пертузумаба в сочетании с ИТ трастузумабом
Временное ограничение: До 12 недель на дозирующую когорту
MTD будет определяться путем тестирования увеличивающихся доз или пертузумаба, начиная с 10 мг, увеличивая до 20 мг, 40 мг и 80 мг, наряду с фиксированной дозой трастузумаба 80 мг.
До 12 недель на дозирующую когорту
Фаза 2: Общая выживаемость (OS)
Временное ограничение: Через 1 год после зачисления на обучение
1-летняя общая выживаемость (ОВ), определяемая как время между датой включения в исследование и датой смерти по любой причине.
Через 1 год после зачисления на обучение

Вторичные показатели результатов

Вторичные показатели результатов

В протоколе клинического исследования - запланированная мера результата, которая не так важна, как первичная мера результата для оценки эффекта вмешательства, но все же представляет интерес. В большинстве клинических исследований используется более одного вторичного критерия исхода.
Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Скорость отклика
Временное ограничение: До 1 года
Все пациенты, включенные в исследование, будут оцениваться на предмет ответа на лечение. Каждому пациенту будет присвоена одна из следующих категорий: 1) Полный ответ, 2) Частичный ответ, 3) Стабильное заболевание, 4) Прогрессирующее заболевание, 5) Ранняя смерть из-за болезни, 6) Ранняя смерть из-за токсичности 7) Ранняя смерть по неизвестной причине. Участники категорий с 4 по 6 будут считаться не отвечающими на лечение.
До 1 года
Выживание без прогрессии (PFS)
Временное ограничение: До 1 года
ВБП измеряется с даты первого лечения до даты первого наблюдения прогрессирующего заболевания (ПЗ), необратимого неврологического прогрессирования или смерти по любой причине.
До 1 года

Соавторы и исследователи

Здесь вы найдете людей и организации, участвующие в этом исследовании.

Спонсор

Спонсор

Организация или лицо, которое инициирует исследование и имеет полномочия и контроль над исследованием.
H. Lee Moffitt Cancer Center and Research Institute

Соавторы

Соавторы

Организация, не являющаяся спонсором, которая оказывает поддержку клиническому исследованию. Эта поддержка может включать деятельность, связанную с финансированием, проектированием, реализацией, анализом данных или отчетностью.
Genentech, Inc.

Следователи

Следователи

Исследователь, участвующий в клиническом исследовании. Связанные термины включают главного исследователя исследовательского центра, вспомогательного исследователя исследовательского центра, председателя исследования, руководителя исследования и главного исследователя исследования.
  • Главный следователь: Kamran Ahmed, MD, Moffitt Cancer Center

Публикации и полезные ссылки

Лицо, ответственное за внесение сведений об исследовании, добровольно предоставляет эти публикации. Это может быть что угодно, связанное с исследованием.

Полезные ссылки

Даты записи исследования

Эти даты отслеживают ход отправки отчетов об исследованиях и сводных результатов на сайт ClinicalTrials.gov. Записи исследований и сообщаемые результаты проверяются Национальной медицинской библиотекой (NLM), чтобы убедиться, что они соответствуют определенным стандартам контроля качества, прежде чем публиковать их на общедоступном веб-сайте.

Изучение основных дат

Начало исследования (Действительный)

Начало исследования

Фактическая дата, когда первый участник был включен в клиническое исследование. «Предполагаемая» дата начала исследования — это дата, которая, по мнению исследователей, будет датой начала исследования.
10 декабря 2020 г.

Первичное завершение (Оцененный)

Первичное завершение

Дата, когда последний участник клинического исследования был осмотрен или получил вмешательство для сбора окончательных данных для измерения основного результата. На эту дату не влияет, закончилось ли клиническое исследование в соответствии с протоколом или было прекращено. Для клинических исследований с более чем одним показателем первичного исхода с разными датами завершения этот термин относится к дате завершения сбора данных для всех показателей первичного исхода. «Предполагаемая» дата завершения первичного исследования — это дата, которая, по мнению исследователей, будет датой завершения первичного исследования.
1 апреля 2027 г.

Завершение исследования (Оцененный)

Завершение исследования

Дата, когда последний участник клинического исследования был обследован или получил вмешательство/лечение для сбора окончательных данных по первичным показателям исхода, вторичным показателям исхода и нежелательным явлениям (т. е. последний визит последнего участника). «Предполагаемая» дата завершения исследования — это дата, которая, по мнению исследователей, будет датой завершения исследования.
1 мая 2027 г.

Даты регистрации исследования

Первый отправленный

Первый отправленный

Дата, когда спонсор исследования или исследователь впервые отправил отчет об исследовании на веб-сайт ClinicalTrials.gov. Обычно существует задержка в несколько дней между датой первой отправки и доступностью записи на ClinicalTrials.gov (дата первой публикации).
7 октября 2020 г.

Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества

Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества

Дата, когда спонсор исследования или исследователь впервые представляет отчет об исследовании, который соответствует критериям проверки контроля качества (QC) Национальной медицинской библиотеки (NLM). Спонсору или исследователю может потребоваться пересмотреть и отправить отчет об исследовании один или несколько раз, прежде чем будут выполнены критерии проверки контроля качества NLM. Спонсор или исследователь несет ответственность за обеспечение того, чтобы запись исследования соответствовала критериям обзора NLM QC.
8 октября 2020 г.

Первый опубликованный (Действительный)

Первый опубликованный

Дата, когда запись исследования была впервые доступна на сайте ClinicalTrials.gov после завершения обзора контроля качества (QC) Национальной медицинской библиотеки (NLM). Обычно существует задержка в несколько дней между датой подачи спонсором исследования или исследователем записи об исследовании и датой первой публикации.
19 октября 2020 г.

Обновления учебных записей

Последнее опубликованное обновление (Действительный)

Последнее опубликованное обновление

Самая последняя дата, когда изменения в протоколе исследования были доступны на сайте ClinicalTrials.gov. Может быть задержка между отправкой изменений на сайт ClinicalTrials.gov спонсором или исследователем исследования (дата отправки последнего обновления) и датой публикации последнего обновления.
26 мая 2026 г.

Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества

Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества

Самая последняя дата, когда спонсор исследования или исследователь внес изменения в отчет об исследовании, которые соответствуют критериям проверки контроля качества (QC) Национальной медицинской библиотеки (NLM). Спонсор или исследователь несет ответственность за обеспечение того, чтобы запись исследования соответствовала критериям обзора NLM QC.
21 мая 2026 г.

Последняя проверка

Последняя проверка

Самая последняя дата, когда спонсор исследования или исследователь подтвердил информацию о клиническом исследовании на сайте ClinicalTrials.gov как точную и актуальную. Если исследование с набором статуса набора; еще не вербовка; или активен, набор не был подтвержден в течение последних 2 лет, статус набора в исследование показан как неизвестный.
1 мая 2026 г.

Дополнительная информация

Термины, связанные с этим исследованием

Дополнительные соответствующие термины MeSH

Другие идентификационные номера исследования

Другие идентификационные номера исследования

Идентификаторы или идентификационные номера, отличные от номера NCT, которые присваиваются клиническому исследованию спонсором исследования, спонсорами или другими лицами. Эти номера могут включать уникальные идентификаторы из других реестров испытаний и номера грантов Национального института здравоохранения.
  • MCC-20487
  • ML41590 (Другой идентификатор: Genetech)

Планирование данных отдельных участников (IPD)

Планируете делиться данными об отдельных участниках (IPD)?

НЕ РЕШЕНО

Информация о лекарствах и устройствах, исследовательские документы

Изучает лекарственный продукт, регулируемый FDA США.

Да

Изучает продукт устройства, регулируемый Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США.

Нет

Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .

Настройки файлов cookie

Мы используем файлы cookie, чтобы обеспечить максимальное удобство использования нашего веб-сайта. Для получения дополнительных сведений внимательно прочитайте нашу Политику конфиденциальности и файлов cookie. ...>>>Вы можете изменить свои предпочтения или отозвать свое согласие в любое время, удалив файлы cookie со своего веб-сайта или компьютера, как описано в политике. Примите его и выберите свои предпочтения, отметив соответствующие поля в разделе «Управление настройками» ниже. Пожалуйста, внимательно прочтите наши Условия использования, прежде чем продолжить использование любой части этого веб-сайта.
«Управление настройками