Эта страница была переведена автоматически, точность перевода не гарантируется. Пожалуйста, обратитесь к английской версии для исходного текста.

Безопасность пептидной вакцинации для пациентов с миелодиспластическим синдромом

30 июня 2017 г. обновлено: National Heart, Lung, and Blood Institute (NHLBI)

Безопасность вакцинации пептидами WT1 и PR1 для пациентов с миелоидными новообразованиями

В этом исследовании будет проверено, можно ли безопасно вакцинировать некоторых пациентов с миелодиспластическим синдромом (МДС), острым миелоидным лейкозом (ОМЛ) или хроническим миелоидным лейкозом (ХМЛ) двумя пептидными вакцинами, полученными из белков, называемых протеиназой 3 (PR1) и опухолью Вильмса-1. ВТ1). Эти белки продуцируются в больших количествах клетками больных МДС, ОМЛ и ХМЛ. Пептиды объединяют с «адъювантом» под названием Montanide для изготовления вакцин, и вакцины вводятся с GM-CSF (сарграмостим). И монтанид, и сарграмостим помогают иммунной системе реагировать на вакцины. Затем вакцины активируют иммунную систему для создания специализированных клеток, которые ищут и убивают клетки MDS, AML и CML, содержащие два белка.

Пациенты с МДС, ОМЛ или ХМЛ в возрасте 18 лет и старше могут иметь право на участие в этом исследовании. Кандидаты проверяются с историей болезни и физическим осмотром, анализами крови, рентгеном грудной клетки, аспирацией костного мозга и биопсией. Для биопсии костного мозга область тазобедренного сустава подвергается анестезии и с помощью специальной иглы извлекается костный мозг из тазовой кости.

Участники получают инъекцию (укол) каждой пептидной вакцины в глубокие ткани плеча, бедра или живота и два отдельных укола сарграмостима в ту же область, что и уколы вакцины. Жизненно важные показатели пациентов (частота сердечных сокращений, частота дыхания, температура, артериальное давление) измеряются до и после введения вакцины, и за ними наблюдают в течение 2 часов после прививки на предмет возможных побочных эффектов, таких как озноб, боль в месте инъекции, расстройство желудка, аллергическая реакция, низкие показатели крови и инфекция.

Пациенты возвращаются в клинику через 1, 2, 3 и 4 недели после получения вакцин для краткого физического осмотра и анализа крови. Рентгенологическое исследование органов грудной клетки также проводится при посещении через 4 недели. Пациенты могут получить переливание цельной крови или тромбоцитов, если это необходимо для лечения МДС, факторы роста (филграстим, эритропоэтин или другие), если это необходимо, и лекарства для лечения любых инфекций, которые могут развиться.

Обзор исследования

Статус

Завершенный

Условия

Вмешательство/лечение

Подробное описание

Миелоидные злокачественные новообразования, включая острый миелоидный лейкоз и связанные с ним расстройства, миелодиспластический синдром (МДС) и миелопролиферативные заболевания, представляют собой широкую группу злокачественных новообразований стволовых клеток костного мозга. Некоторых пациентов можно вылечить с помощью химиотерапии или аллогенной трансплантации стволовых клеток. Однако у части пациентов после химиотерапии наблюдается прогрессирование, а у некоторых — рецидив после трансплантации. Поэтому существует необходимость в исследованиях исследуемых агентов для улучшения ведения этих пациентов.

Иммунологический эффект «трансплантат против лейкемии» (GVL), наблюдаемый после аллогенной трансплантации стволовых клеток, предполагает, что стимуляция собственных Т-клеточных ответов пациента на МДС и лейкемию с помощью вакцины может также замедлять прогрессирование заболевания и даже достигать ремиссии заболевания. WT1 и PR1 были идентифицированы как антигены-мишени, поскольку оба антигена в высокой степени экспрессируются CD34+ стволовыми клетками большинства пациентов с миелоидными новообразованиями, но не нормальными клетками костного мозга. Иммунотерапевтический подход к вакцинации против антигенов PR1 и WT1 может индуцировать Т-клеточный ответ против МДС и лейкемических клеток, сохраняя при этом нормальные клетки, а при использовании комбинации двух антигенов риск ускользания от болезни за счет подавления антигена должен быть дополнительно снижен.

Поэтому мы предлагаем оценить вакцину, состоящую из пептидов, полученных из двух белков, сверхэкспрессированных в стволовых клетках МДС и лейкемии, - протеиназы 3 (PR1) и опухоли Вильмса-1 (WT1). Этот протокол, первый в серии запланированных исследований, будет оценивать безопасность однократной дозы комбинации двух пептидных вакцин, а именно PR1:169-177 и WT-1:126-134 в адъюванте Montanide, вводимых одновременно с GM- CSF (сарграмостим) у отдельных субъектов с диагнозом МДС, ОМЛ и ХМЛ.

Тип исследования

Интервенционный

Регистрация (Действительный)

9

Фаза

  • Фаза 1

Контакты и местонахождение

В этом разделе приведены контактные данные лиц, проводящих исследование, и информация о том, где проводится это исследование.

Места учебы

  • Соединенные Штаты
    • Maryland
      • Bethesda, Maryland, Соединенные Штаты, 20892
        • National Institutes of Health Clinical Center, 9000 Rockville Pike

Критерии участия

Исследователи ищут людей, которые соответствуют определенному описанию, называемому критериям приемлемости. Некоторыми примерами этих критериев являются общее состояние здоровья человека или предшествующее лечение.

Критерии приемлемости

Возраст, подходящий для обучения

От 18 лет до 85 лет (Взрослый, Пожилой взрослый)

Принимает здоровых добровольцев

Нет

Полы, имеющие право на обучение

Все

Описание

  • КРИТЕРИИ ВКЛЮЧЕНИЯ:

Диагноз FAB подтипов РА, РАРС МДС (низкий риск)

ИЛИ

Диагноз ОМЛ и полная ремиссия в течение 5 лет лечения с менее чем 5 процентами бластов костного мозга

ИЛИ

Диагноз ХМЛ В хронической фазе

ИЛИ

С диагнозом МДС, ОМЛ или ХМЛ и в возрасте от 6 месяцев до 3 лет после аллогенной ТСК, которые соответствуют следующим критериям:

100-процентное приживление донорского трансплантата,

менее 5 процентов бластов в костном мозге

нормальная клеточность костного мозга

HLA-A0201 положительный по одному аллелю

Возраст от 18 до 85 лет

КРИТЕРИЙ ИСКЛЮЧЕНИЯ:

Гипопластический МДС

Рецидив ОМЛ

ХМЛ в фазе акселерации или бластный криз

Рецидив МДС, ОМЛ или ХМЛ после трансплантации гемопоэтических стволовых клеток

Hb менее 9 г/дл, количество нейтрофилов менее 1 раза 10(9)/1 и/или количество тромбоцитов менее 75 раз 10(9)/1

Гипоцеллюлярный костный мозг

История гранулематоза Вегенера

Серологические антитела против протеиназы-3 (ANCA-положительные)

Предыдущая аллергическая реакция на адъювант монтанида

Положительный тест на ВИЧ

Лечение системными кортикостероидами в течение 14 дней до включения в исследование

Сопутствующее заболевание такой степени тяжести, что оно исключает способность субъекта переносить протокольную терапию.

Прогнозируемая выживаемость менее 28 дней

Беременность или кормление грудью (все женщины должны сдать анализ мочи на беременность в течение 1 недели до введения вакцины)

Участие в клинических испытаниях другого препарата или вакцины в течение периода исследования

Неспособность понять исследовательский характер исследования и дать информированное согласие

Учебный план

В этом разделе представлена ​​подробная информация о плане исследования, в том числе о том, как планируется исследование и что оно измеряет.

Как устроено исследование?

Детали дизайна

  • Основная цель: Уход
  • Распределение: Нерандомизированный
  • Интервенционная модель: Одногрупповое задание
  • Маскировка: Нет (открытая этикетка)

Что измеряет исследование?

Первичные показатели результатов

Мера результата
Для оценки безопасности и токсичности доц. с разовой дозой гребенки. пептидов PR1:169-177 и WT-1:126-134 (в адъюванте Montanide) вакцинация админ. одновременно с GM-CSF (сарграмостим) у отдельных пациентов с миелоидными злокачественными новообразованиями...

Соавторы и исследователи

Здесь вы найдете людей и организации, участвующие в этом исследовании.

Спонсор

National Heart, Lung, and Blood Institute (NHLBI)

Публикации и полезные ссылки

Лицо, ответственное за внесение сведений об исследовании, добровольно предоставляет эти публикации. Это может быть что угодно, связанное с исследованием.

Общие публикации

Даты записи исследования

Эти даты отслеживают ход отправки отчетов об исследованиях и сводных результатов на сайт ClinicalTrials.gov. Записи исследований и сообщаемые результаты проверяются Национальной медицинской библиотекой (NLM), чтобы убедиться, что они соответствуют определенным стандартам контроля качества, прежде чем публиковать их на общедоступном веб-сайте.

Изучение основных дат

Начало исследования

22 декабря 2005 г.

Первичное завершение (Действительный)

26 октября 2007 г.

Завершение исследования (Действительный)

26 октября 2007 г.

Даты регистрации исследования

Первый отправленный

24 декабря 2005 г.

Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества

23 декабря 2005 г.

Первый опубликованный (Оценивать)

26 декабря 2005 г.

Обновления учебных записей

Последнее опубликованное обновление (Действительный)

2 июля 2017 г.

Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества

30 июня 2017 г.

Последняя проверка

9 февраля 2012 г.

Дополнительная информация

Термины, связанные с этим исследованием

Ключевые слова

Дополнительные соответствующие термины MeSH

Другие идентификационные номера исследования

  • 060062
  • 06-H-0062

Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .

Клинические исследования Миелодиспластический синдром (МДС)

Клинические исследования Пептидная вакцина WT1 и PR1

Искать похожие исследования

Спонсоры и соавторы

Заболевания

Медикаментозные вмешательства

CROs by country

CROs in Mauritius

Заболевания

Редкие заболевания

Медикаментозные вмешательства

Пищевые добавки

Спонсор / Соавторы

Места

Подписаться