Tämä sivu käännettiin automaattisesti, eikä käännösten tarkkuutta voida taata. Katso englanninkielinen versio lähdetekstiä varten.

Peptidirokotusten turvallisuus potilaille, joilla on myelodysplastinen oireyhtymä

perjantai 30. kesäkuuta 2017 päivittänyt: National Heart, Lung, and Blood Institute (NHLBI)

WT1- ja PR1-peptidirokotteen turvallisuus potilaille, joilla on myeloidisia pahanlaatuisia kasvaimia

Tässä tutkimuksessa testataan, voidaanko tietyt potilaat, joilla on myelodysplastinen oireyhtymä (MDS), akuutti myelooinen leukemia (AML) tai krooninen myelooinen leukemia (CML), rokottaa turvallisesti kahdella peptidirokotteella, jotka ovat peräisin proteiineista nimeltä proteinaasi 3 (PR1) ja Wilmin kasvain-1 ( WT1). Näitä proteiineja tuottavat suuria määriä MDS-, AML- ja CML-potilaiden solut. Peptidit yhdistetään "adjuvanttiin" nimeltä Montanide rokotteiden valmistamiseksi, ja rokotteet annetaan GM-CSF:n (sargramostim) kanssa. Sekä Montanide että sargramostim auttavat immuunijärjestelmää reagoimaan rokotteisiin. Rokotteet aktivoivat sitten immuunijärjestelmän erikoistuneiden solujen muodostamiseksi, jotka etsivät ja tappavat näitä kahta proteiinia sisältävät MDS-, AML- ja CML-solut.

MDS-, AML- tai CML-potilaat, jotka ovat vähintään 18-vuotiaita, voivat olla kelvollisia tähän tutkimukseen. Hakijat seulotaan sairaushistorialla ja fyysisellä tarkastuksella, verikokeilla, rintakehän röntgenkuvauksella sekä luuytimen aspiraatiolla ja biopsialla. Luuydinbiopsiaa varten lonkan alue nukutetaan ja erityisellä neulalla vedetään luuydintä lonkkaluusta.

Osallistujat saavat injektion (pistoksen) kutakin peptidirokotetta olkavarren, säären tai vatsan syvään kudokseen ja kaksi erillistä sargramostim-pistosta samalle alueelle kuin rokoterokotukset. Potilaiden elintoiminnot (syke, hengitystiheys, lämpötila, verenpaine) mitataan ennen ja jälkeen rokotteen ja heitä tarkkaillaan 2 tunnin ajan rokotusten jälkeen mahdollisten sivuvaikutusten, kuten vilunväristysten, pistoskohdan kipujen, varalta, vatsavaivoja, allergisia reaktioita, alhaisia ​​veriarvoja ja infektioita.

Potilaat palaavat klinikalle 1, 2, 3 ja 4 viikon kuluttua rokotteiden saamisesta lyhyttä fyysistä arviointia ja verikokeita varten. 4 viikon käynnillä tehdään myös rintakehän röntgen. Potilaat voivat saada tarvittaessa kokoveren tai verihiutaleiden siirtoja MDS:n hoitoon, kasvutekijöitä (filgrastiimi, erytropoietiini tai muut) tarvittaessa sekä lääkkeitä mahdollisten infektioiden hoitoon.

Tutkimuksen yleiskatsaus

Tila

Valmis

Ehdot

Interventio / Hoito

Yksityiskohtainen kuvaus

Myeloidiset pahanlaatuiset kasvaimet mukaan lukien akuutti myelooinen leukemia ja siihen liittyvät sairaudet myelodysplastinen oireyhtymä (MDS) ja myeloproliferatiiviset sairaudet edustavat laajaa ryhmää luuytimen kantasolujen pahanlaatuisia kasvaimia. Jotkut potilaat voidaan parantaa kemoterapialla tai allogeenisella kantasolusiirrolla. Osa potilaista kuitenkin etenee kemoterapian jälkeen ja osa uusiutuu elinsiirron jälkeen. Siksi on tarpeen tehdä tutkimuksia tutkimusaineista näiden potilaiden hoidon parantamiseksi.

Allogeenisen kantasolusiirron jälkeen havaittu immunologinen graft-versus-leukemia (GVL) -vaikutus viittaa siihen, että potilaan omien T-soluvasteiden stimuloiminen MDS:lle ja leukemialle rokotteella saattaa myös hidastaa taudin etenemistä ja jopa saavuttaa taudin remissiot. WT1 ja PR1 tunnistettiin kohdeantigeeneiksi, koska useimpien myeloidisia pahanlaatuisia kasvaimia sairastavien potilaiden CD34+-kantasolut ekspressoivat molempia antigeenejä voimakkaasti, mutta eivät normaalit luuydinsolut. Immunoterapeuttinen lähestymistapa PR1- ja WT1-antigeenejä vastaan ​​rokottamiseksi voisi indusoida T-soluvasteen MDS- ja leukemiasoluja vastaan ​​samalla, kun säästetään normaaleja soluja, ja käyttämällä kahden antigeenin yhdistelmää, riskiä taudin karkaamisesta antigeenin alasäätelyn vuoksi pitäisi edelleen pienentää.

Siksi ehdotamme rokotteen arviointia, joka koostuu kahdesta MDS- ja leukemian kantasoluissa yli-ilmentyneestä proteiinista - proteinaasi 3:sta (PR1) ja Wilmsin tuumori-1:stä (WT1) - johdetuista peptideistä. Tämä protokolla, ensimmäinen suunniteltujen tutkimusten sarjassa, arvioi kahden peptidirokotteen, nimittäin PR1:169-177:n ja WT-1:126-134:n, Montanide-adjuvantin yhdistelmäannoksen turvallisuutta samanaikaisesti GM-rokotteen kanssa annettuna. CSF (Sargramostim) valituilla potilailla, joilla on diagnosoitu MDS, AML ja CML.

Opintotyyppi

Interventio

Ilmoittautuminen (Todellinen)

9

Vaihe

  • Vaihe 1

Yhteystiedot ja paikat

Tässä osiossa on tutkimuksen suorittajien yhteystiedot ja tiedot siitä, missä tämä tutkimus suoritetaan.

Opiskelupaikat

  • Yhdysvallat
    • Maryland
      • Bethesda, Maryland, Yhdysvallat, 20892
        • National Institutes of Health Clinical Center, 9000 Rockville Pike

Osallistumiskriteerit

Tutkijat etsivät ihmisiä, jotka sopivat tiettyyn kuvaukseen, jota kutsutaan kelpoisuuskriteereiksi. Joitakin esimerkkejä näistä kriteereistä ovat henkilön yleinen terveydentila tai aiemmat hoidot.

Kelpoisuusvaatimukset

Opintokelpoiset iät

18 vuotta - 85 vuotta (Aikuinen, Vanhempi Aikuinen)

Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia

Ei

Sukupuolet, jotka voivat opiskella

Kaikki

Kuvaus

  • SISÄLLYTTÄMISKRITEERIT:

Diagnosoitu FAB-alatyypit RA, RARS MDS (low Risk)

TAI

Diagnosoitu AML ja täysin remissiossa 5 vuoden sisällä hoidosta, alle 5 prosenttia luuydinblasteista

TAI

Kroonisessa vaiheessa diagnosoitu KML

TAI

Diagnosoitu MDS, AML tai CML ja ovat 6 kuukautta - 3 vuotta allogeenisen SCT:n jälkeen ja jotka täyttävät seuraavat kriteerit:

100-prosenttinen luovuttajan istutus,

alle 5 prosenttia räjähdyksiä luuytimessä

normaalia luuytimen solurakennetta

HLA-A0201 positiivinen yhdessä alleelissa

Ikäraja 18-85 vuotta

POISTAMISKRITEERIT:

Hypoplastinen MDS

Uusiutunut AML

KML kiihtyvässä vaiheessa tai räjähdyskriisissä

Uusiutunut MDS, AML tai CML hematopoieettisten kantasolujen siirron jälkeen

Hb alle 9 g/dl, neutrofiilien määrä alle 1 kertaa 10(9)/1 ja/tai verihiutaleiden määrä alle 75 kertaa 10(9)/1

Hyposellulaarinen luuydin

Wegenerin granulomatoosin historia

Serologinen vasta-aine proteinaasi-3:a vastaan ​​(ANCA-positiivinen)

Aikaisempi allerginen reaktio montanidiadjuvantille

Positiivinen testi HIV:lle

Hoito systeemisillä kortikosteroideilla 14 päivän sisällä ennen tutkimukseen tuloa

Samanaikainen sairaus, joka on niin vakava, että se estää potilaan kyvyn sietää protokollahoitoa

Arvioitu eloonjäämisaika alle 28 päivää

Raskaana oleva tai imetys (Kaikilta naisilta on tehtävä virtsaraskaustesti viikon sisällä ennen rokotteen antamista)

Osallistunut toiseen lääke- tai rokotetutkimukseen tutkimusjakson aikana

Kyvyttömyys ymmärtää tutkimuksen tutkivaa luonnetta ja antaa tietoon perustuvaa suostumusta

Opintosuunnitelma

Tässä osiossa on tietoja tutkimussuunnitelmasta, mukaan lukien kuinka tutkimus on suunniteltu ja mitä tutkimuksella mitataan.

Miten tutkimus on suunniteltu?

Suunnittelun yksityiskohdat

  • Ensisijainen käyttötarkoitus: Hoito
  • Jako: Ei satunnaistettu
  • Inventiomalli: Yksittäinen ryhmätehtävä
  • Naamiointi: Ei mitään (avoin tarra)

Mitä tutkimuksessa mitataan?

Ensisijaiset tulostoimenpiteet

Tulosmittaus
Arvioida turvallisuutta ja myrkyllisyyttä assoc. yhdellä annoksella kampaa. PR1:169-177 ja WT-1:126-134 peptidi (Montanide-adjuvantissa) rokotuksen admin. samanaikaisesti GM-CSF:n (Sargramostim) kanssa valituilla potilailla, joilla on myelooinen maligniteetti...

Yhteistyökumppanit ja tutkijat

Täältä löydät tähän tutkimukseen osallistuvat ihmiset ja organisaatiot.

Sponsori

National Heart, Lung, and Blood Institute (NHLBI)

Julkaisuja ja hyödyllisiä linkkejä

Tutkimusta koskevien tietojen syöttämisestä vastaava henkilö toimittaa nämä julkaisut vapaaehtoisesti. Nämä voivat koskea mitä tahansa tutkimukseen liittyvää.

Yleiset julkaisut

Opintojen ennätyspäivät

Nämä päivämäärät seuraavat ClinicalTrials.gov-sivustolle lähetettyjen tutkimustietueiden ja yhteenvetojen edistymistä. National Library of Medicine (NLM) tarkistaa tutkimustiedot ja raportoidut tulokset varmistaakseen, että ne täyttävät tietyt laadunvalvontastandardit, ennen kuin ne julkaistaan ​​julkisella verkkosivustolla.

Opi tärkeimmät päivämäärät

Opiskelun aloitus

Torstai 22. joulukuuta 2005

Ensisijainen valmistuminen (Todellinen)

Perjantai 26. lokakuuta 2007

Opintojen valmistuminen (Todellinen)

Perjantai 26. lokakuuta 2007

Opintoihin ilmoittautumispäivät

Ensimmäinen lähetetty

Lauantai 24. joulukuuta 2005

Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit

Perjantai 23. joulukuuta 2005

Ensimmäinen Lähetetty (Arvio)

Maanantai 26. joulukuuta 2005

Tutkimustietojen päivitykset

Viimeisin päivitys julkaistu (Todellinen)

Sunnuntai 2. heinäkuuta 2017

Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit

Perjantai 30. kesäkuuta 2017

Viimeksi vahvistettu

Torstai 9. helmikuuta 2012

Lisää tietoa

Tähän tutkimukseen liittyvät termit

Avainsanat

Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja

Muut tutkimustunnusnumerot

  • 060062
  • 06-H-0062

Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .

Kliiniset tutkimukset Myelodysplastinen oireyhtymä (MDS)

Kliiniset tutkimukset WT1- ja PR1-peptidirokote

Hae vastaavia kokeiluja

Sponsorit ja yhteistyökumppanit

Sairaudet

Huumeiden interventiot

CROs by country

CROs in Ecuador

Ehdot

Harvinaiset sairaudet

Huumeiden interventiot

Ravintolisät

Sponsori / yhteistyökumppanit

Sijainnit

3
Tilaa