Эффекты бозентана при неоперабельных формах хронической тромбоэмболической легочной гипертензии

Критерии включения:

• Симптоматическая легочная гипертензия при модифицированном функциональном классе II–IV по NYHA вследствие ХТЭЛГ, подтвержденная вентиляционно-перфузионным сканированием легких и легочной ангиографией.
• ХТЭЛГ признана неоперабельной из-за периферической локализации тромботического материала или персистирующей или рецидивирующей легочной гипертензии после легочной эндартерэктомии (ПЭА) без признаков рецидивирующей тромбоэмболии и невозможности повторного хирургического вмешательства.
• Тест 6-минутной ходьбы (6MWT) на дистанцию ​​< 450 м.
• Гемодинамическая оценка показывает: среднее давление в легочной артерии (mPAP) >= 25 мм рт.ст.; давление заклинивания в легочных капиллярах (ДЗКК) < 15 мм рт.ст.; Легочное сосудистое сопротивление (ЛСС) в покое >= 300 дин×сек/см5
• Для пациентов, перенесших ПЭА, оценка гемодинамики должна быть выполнена более чем через 6 месяцев после ПЭА.
• Для всех пациентов гемодинамическая оценка должна быть выполнена за 3 месяца, непосредственно предшествующих включению.
• Мужчины или женщины >= 18 и =< 80 лет (Женщины детородного возраста должны иметь отрицательный результат теста на беременность до лечения и использовать надежный метод контрацепции).
• Антикоагулянты в эффективной дозе в течение как минимум 3 месяцев до рандомизации.
• Подписанное информированное согласие до начала любой обязательной для исследования процедуры.

Критерий исключения:

• Другие формы легочной гипертензии, включая легочную гипертензию, связанную с серповидно-клеточной анемией.
• Обструктивное заболевание легких: ОФВ1/ФЖЕЛ < 0,5 после применения бронхолитиков.
• Тяжелое рестриктивное заболевание легких: общая емкость легких <60% от расчетного значения.
• Острые или хронические нарушения (кроме одышки), ограничивающие способность выполнять требования исследования (в частности, с 6MWT), например, стенокардия, перемежающаяся хромота.
• Симптоматическая легочная эмболия в течение 6 месяцев до рандомизации.
• Легочная эндартерэктомия в течение 6 месяцев до рандомизации.
• Психотическое, аддиктивное или другое расстройство, ограничивающее возможность дать информированное согласие или выполнить требования исследования.
• Заболевание с ожидаемой продолжительностью жизни менее 6 мес.
• Умеренная или тяжелая печеночная недостаточность, то есть класс B или C по Чайлд-Пью.
• АСТ и/или АЛТ более чем в 3 раза превышают верхнюю границу нормы.· Концентрация гемоглобина < 75% нижней границы нормы.
• Беременность или кормление грудью.
• Систолическое артериальное давление (АД) <85 мм рт.ст.
• Лечение или запланированное лечение другим исследуемым препаратом и/или легочная ангиопластика в течение 3 месяцев до рандомизации.
• Лечение антагонистом рецептора эндотелина, ингибитором фосфодиэстеразы, L-аргинином или простаноидами (за исключением однократного введения во время процедуры катетеризации для проверки сосудистой реактивности) в течение 3 месяцев до рандомизации.
• Лечение легочной гипертензии в течение 1 месяца до рандомизации, исключая блокаторы кальциевых каналов, если они присутствуют, по крайней мере, за 1 месяц до рандомизации.
• Лечение ингибиторами кальциневрина (например, циклоспорином А и такролимусом), сиролимусом, флуконазолом, глибенкламидом (глибуридом) в течение 1 недели до рандомизации.
• Известная гиперчувствительность к бозентану или любому из вспомогательных веществ.