Effets du bosentan dans les formes inopérables d'hypertension pulmonaire thromboembolique chronique

Critère d'intégration:

• Hypertension pulmonaire symptomatique dans les classes fonctionnelles II à IV de la NYHA modifiée due à l'HPTEC, comme en témoigne la scintigraphie pulmonaire de ventilation/perfusion et l'angiographie pulmonaire.
• CTEPH jugée inopérable en raison d'une localisation périphérique de matériel thrombotique ou d'une hypertension pulmonaire persistante ou récurrente après endartériectomie pulmonaire (PEA) sans signe de thromboembolie récurrente et non susceptible d'une intervention chirurgicale répétée.
• Test de marche de 6 minutes (6MWT) distance < 450 m.
• Évaluation hémodynamique montrant : pression artérielle pulmonaire moyenne (PAPm) > = 25 mmHg ; Pression capillaire pulmonaire (PCWP) < 15 mmHg ; Résistance vasculaire pulmonaire (RVP) au repos >= 300 dyn×sec/cm5
• Pour les patients ayant subi une AEP, l'évaluation hémodynamique doit avoir été réalisée plus de 6 mois après l'AEP.
• Pour tous les patients, une évaluation hémodynamique doit avoir été réalisée dans les 3 mois précédant immédiatement l'inclusion.
• Hommes ou femmes >= 18 ans et =< 80 ans (Les femmes en âge de procréer doivent avoir un test de grossesse négatif avant le traitement et utiliser une méthode de contraception fiable).
• Anticoagulants à dose efficace pendant au moins 3 mois avant la randomisation.
• Consentement éclairé signé avant le début de toute procédure mandatée par l'étude.

Critère d'exclusion:

• Autres formes d'hypertension pulmonaire, y compris l'hypertension pulmonaire liée à la drépanocytose.
• Pneumopathie obstructive : VEMS/CVF < 0,5 après bronchodilatateur.
• Maladie pulmonaire restrictive sévère : Capacité pulmonaire totale < 60 % de la valeur prévue.
• Déficience aiguë ou chronique (autre que la dyspnée), limitant la capacité à se conformer aux exigences de l'étude (en particulier avec 6MWT), par exemple, angine de poitrine, claudication intermittente.
• Embolie pulmonaire symptomatique dans les 6 mois précédant la randomisation.
• Endartériectomie pulmonaire dans les 6 mois précédant la randomisation.
• Trouble psychotique, addictif ou autre limitant la capacité de fournir un consentement éclairé ou de se conformer aux exigences de l'étude.
• Maladie dont l'espérance de vie est inférieure à 6 mois.
• Insuffisance hépatique modérée à sévère, c'est-à-dire classe Child-Pugh B ou C.
• AST et/ou ALT > 3 fois la limite supérieure des plages normales.· Concentration d'hémoglobine < 75 % la limite inférieure des plages normales.
• Grossesse ou allaitement.
• Pression artérielle systolique (TA) < 85 mmHg.
• Traitement ou traitement planifié avec un autre médicament expérimental et/ou angioplastie pulmonaire dans les 3 mois précédant la randomisation.
• Traitement par un antagoniste des récepteurs de l'endothéline, un inhibiteur de la phosphodiestérase, la L-arginine ou par des prostanoïdes (à l'exclusion de l'administration aiguë lors d'une procédure de cathétérisme pour tester la réactivité vasculaire) dans les 3 mois précédant la randomisation.
• Traitement de l'hypertension pulmonaire dans le mois précédant la randomisation, à l'exclusion des inhibiteurs calciques s'ils sont présents depuis au moins 1 mois avant la randomisation.
• Traitement avec des inhibiteurs de la calcineurine (par exemple, la cyclosporine A et le tacrolimus), le sirolimus, le fluconazole, le glibenclamide (glyburide) dans la semaine précédant la randomisation.
• Hypersensibilité connue au bosentan ou à l'un des excipients.