Бексаротен, третиноин и комбинированная химиотерапия при лечении пациентов с немелкоклеточным раком легкого III или IV стадии

ХАРАКТЕРИСТИКИ ЗАБОЛЕВАНИЯ:

• Гистологически или цитологически подтвержденный немелкоклеточный рак легкого (НМРЛ)

  • Заболевание стадии IIIB со злокачественным плевральным выпотом
  • IV стадия заболевания
• Химиотерапия-наивное заболевание
• Метастазы в головной мозг разрешены при условии, что пациенты завершили лучевую терапию без активно прогрессирующих метастазов в головной мозг.

ХАРАКТЕРИСТИКИ ПАЦИЕНТА:

Критерии включения:

• Состояние производительности ECOG 0-2

• Отсутствие печеночной дисфункции, характеризующееся следующим:

  • АСТ/АЛТ более чем в 3 раза превышает верхнюю границу нормы (ВГН) (за исключением метастазов в печень)
  • Билирубин > 3 раз выше ВГН (за исключением метастазов в печень)
• ANC ≥ 1500/мм^3
• Тромбоциты ≥ 100 000/мм^3
• Отрицательный тест на беременность до начала лечения
• Пациенты женского и мужского пола детородного возраста должны согласиться на сексуальное воздержание в течение как минимум 4 недель до начала исследования ИЛИ одновременно применять 2 надежные формы эффективной контрацепции (настоятельно рекомендуется, чтобы одна из двух форм контрацепции была негормональной) по крайней мере за 4 недели до исследования. до, в течение всего лечения в рамках исследования и в течение как минимум 1 месяца после прекращения лечения
• Пациенты мужского пола с половыми партнерами женского пола, которые беременны, возможно беременны или могут забеременеть во время исследования, должны дать согласие на использование презервативов во время полового акта в течение всего исследуемого лечения и в течение как минимум 1 месяца после последней дозы бексаротина.
• Должен быть готов и способен дать информированное согласие, соблюдать инструкции по исследованию и совершать все учебные визиты.

Критерий исключения:

• Беременность, намерение забеременеть или кормление грудью
• Значительное одновременное или интеркуррентное заболевание
• Фактор риска панкреатита (например, неконтролируемая гиперлипидемия, чрезмерное употребление алкоголя, неконтролируемый сахарный диабет, заболевание желчевыводящих путей)
• Нелеченный гипотиреоз
• Активное второе злокачественное новообразование, за исключением карциномы in situ, рака предстательной железы на ранней стадии и плоскоклеточного или базально-клеточного рака кожи.
• Нежелание или неспособность свести к минимуму воздействие солнечного света и искусственного ультрафиолетового света при приеме бексаротина
• Известные противопоказания (согласно этикетке продукта) к Lipitor^® (или другому выбранному гиполипидемическому средству) или левотироксину
• Известная гиперчувствительность к бексаротену или другому компоненту бексаротена.

ПРЕДШЕСТВУЮЩАЯ СОПУТСТВУЮЩАЯ ТЕРАПИЯ:

Критерии включения

• Терапия ингибиторами тирозинкиназы, такими как гидрохлорид эрлотиниба, разрешена в течение 3 месяцев до начала этой схемы при условии, что заболевание не реагирует на такое лечение.
• Сопутствующая лучевая терапия, применяемая для облегчения симптомов
• Также см. Характеристики заболевания.

Критерий исключения

• Предшествующая терапия, за исключением лучевой терапии головного мозга для паллиативного лечения, при условии наличия поддающегося измерению поражения.
• Предшествующее использование бексаротен
• Предыдущая системная противораковая терапия (например, иммунотерапия, химиотерапия или терапия биологическими модификаторами)
• Лекарства, которые, как известно, повышают уровень триглицеридов или связаны с панкреатической токсичностью.
• Системный прием витамина А в дозах, превышающих 15 000 МЕ/сут в течение 14 дней до начала исследуемой терапии.
• Одновременно гемфиброзил (Lopid^®)
• Сопутствующая противораковая терапия любого вида, кроме предусмотренного протоколом