Bexarotene, tretinoina e chemioterapia combinata nel trattamento di pazienti con carcinoma polmonare non a piccole cellule in stadio III o IV

CARATTERISTICHE DELLA MALATTIA:

• Carcinoma polmonare non a piccole cellule confermato istologicamente o citologicamente (NSCLC)

  • Malattia in stadio IIIB con versamento pleurico maligno
  • Malattia in stadio IV
• Malattia naïve alla chemioterapia
• Le metastasi cerebrali sono consentite a condizione che i pazienti abbiano completato il trattamento con radiazioni senza metastasi cerebrali in progressione attiva

CARATTERISTICHE DEL PAZIENTE:

Criterio di inclusione:

• Performance status ECOG 0-2

• Assenza di disfunzione epatica caratterizzata da quanto segue:

  • AST/ALT > 3 volte il limite superiore della norma (ULN) (a meno che non sia dovuto a metastasi epatiche)
  • Bilirubina > 3 volte ULN (a meno che non sia dovuta a metastasi epatiche)
• ANC ≥ 1.500/mm^3
• Piastrine ≥ 100.000/mm^3
• Test di gravidanza negativo prima dell'inizio del trattamento
• Le pazienti di sesso femminile e maschile in età fertile devono accettare l'astinenza sessuale per almeno 4 settimane prima dello studio OPPURE praticare simultaneamente 2 forme affidabili di contraccezione efficace (si raccomanda vivamente che una delle due forme di contraccezione sia non ormonale) almeno 4 settimane prima a, durante l'intero trattamento in studio e per almeno 1 mese dopo l'interruzione del trattamento
• I pazienti di sesso maschile con partner sessuali di sesso femminile in stato di gravidanza, possibile gravidanza o che potrebbero rimanere incinte durante lo studio devono accettare di utilizzare il preservativo durante i rapporti sessuali durante l'intero trattamento in studio e per almeno 1 mese dopo l'ultima dose di bexarotene
• Deve essere disposto e in grado di fornire il consenso informato, rispettare le istruzioni dello studio e impegnarsi a tutte le visite di studio

Criteri di esclusione:

• Gravidanza, intenzione di rimanere incinta o allattamento
• Malattia concomitante o intercorrente significativa
• Fattore di rischio per pancreatite (ad esempio, iperlipidemia incontrollata, consumo eccessivo di alcol, diabete mellito non controllato, malattia delle vie biliari)
• Ipotiroidismo non trattato
• Secondo tumore maligno attivo ad eccezione del carcinoma in situ, del carcinoma della prostata in stadio iniziale e del carcinoma a cellule squamose o basocellulari della pelle
• Riluttanza o incapacità di ridurre al minimo l'esposizione alla luce solare e alla luce ultravioletta artificiale durante il trattamento con bexarotene
• Controindicazione nota (secondo l'etichettatura del prodotto) a Lipitor^® (o un altro agente ipolipemizzante selezionato) o levotiroxina
• Ipersensibilità nota al bexarotene o ad altri componenti del bexarotene

TERAPIA CONCORRENTE PRECEDENTE:

Criterio di inclusione

• La terapia con inibitori della tirosina chinasi come erlotinib cloridrato è consentita fino a 3 mesi prima dell'inizio di questo regime a condizione che la malattia non risponda a tale trattamento
• Radioterapia concomitante somministrata per alleviare i sintomi
• Vedi anche Caratteristiche della malattia

Criteri di esclusione

• Terapia precedente, ad eccezione delle radiazioni al cervello per la palliazione, purché sia ​​ancora presente una lesione misurabile
• Uso precedente di bexarotene
• Precedente terapia antitumorale sistemica (ad esempio, immunoterapia, chemioterapia o terapia con modificatori biologici)
• Farmaco noto per aumentare i livelli di trigliceridi o associato a tossicità pancreatica
• Vitamina A sistemica in dosi superiori a 15.000 UI/giorno entro 14 giorni prima dell'inizio della terapia in studio
• Gemfibrozil concomitante (Lopid^®)
• Terapia antitumorale concomitante di qualsiasi tipo diversa da quella richiesta dal protocollo