Bexaroten, Tretinoin und Kombinationschemotherapie bei der Behandlung von Patienten mit nicht-kleinzelligem Lungenkrebs im Stadium III oder Stadium IV

KRANKHEITSMERKMALE:

• Histologisch oder zytologisch bestätigter nicht-kleinzelliger Lungenkrebs (NSCLC)

  • Erkrankung im Stadium IIIB mit einem malignen Pleuraerguss
  • Krankheit im Stadium IV
• Chemotherapie-naive Erkrankung
• Hirnmetastasen erlaubt, vorausgesetzt, die Patienten haben die Strahlenbehandlung ohne aktiv fortschreitende Hirnmetastasen abgeschlossen

PATIENTENMERKMALE:

Einschlusskriterien:

• ECOG-Leistungsstatus 0-2

• Fehlen einer Leberfunktionsstörung, die durch Folgendes gekennzeichnet ist:

  • AST/ALT > 3-fache Obergrenze des Normalwerts (ULN) (außer aufgrund von Lebermetastasen)
  • Bilirubin > 3 x ULN (außer aufgrund von Lebermetastasen)
• ANC ≥ 1.500/mm^3
• Blutplättchen ≥ 100.000/mm^3
• Negativer Schwangerschaftstest vor Beginn der Behandlung
• Weibliche und männliche Patienten im gebärfähigen Alter müssen einer sexuellen Abstinenz für mindestens 4 Wochen vor der Studie zustimmen ODER mindestens 4 Wochen vorher gleichzeitig 2 zuverlässige Formen der wirksamen Empfängnisverhütung praktizieren (es wird dringend empfohlen, dass eine der beiden Formen der Empfängnisverhütung nicht hormonell ist). bis, während der gesamten Studienbehandlung und für mindestens 1 Monat nach Beendigung der Behandlung
• Männliche Patienten mit weiblichen Sexualpartnern, die während der Studie schwanger sind, möglicherweise schwanger sind oder schwanger werden könnten, müssen zustimmen, während der gesamten Studienbehandlung und für mindestens 1 Monat nach der letzten Bexaroten-Dosis Kondome beim Geschlechtsverkehr zu verwenden
• Muss bereit und in der Lage sein, eine Einverständniserklärung abzugeben, die Studienanweisungen einzuhalten und sich zu allen Studienbesuchen zu verpflichten

Ausschlusskriterien:

• Schwangerschaft, Schwangerschaftsabsicht oder Stillzeit
• Signifikante gleichzeitige oder interkurrente Krankheit
• Risikofaktor für Pankreatitis (z. B. unkontrollierte Hyperlipidämie, übermäßiger Alkoholkonsum, unkontrollierter Diabetes mellitus, Erkrankung der Gallenwege)
• Unbehandelte Hypothyreose
• Aktive Zweitmalignome mit Ausnahme von Carcinoma in situ, Prostatakrebs im Frühstadium und Plattenepithel- oder Basalzellkarzinom der Haut
• Unwilligkeit oder Unfähigkeit, die Exposition gegenüber Sonnenlicht und künstlichem ultraviolettem Licht während der Behandlung mit Bexaroten zu minimieren
• Bekannte Kontraindikation (laut Produktkennzeichnung) zu Lipitor^® (oder einem anderen ausgewählten Lipidsenker) oder Levothyroxin
• Bekannte Überempfindlichkeit gegen Bexaroten oder andere Bestandteile von Bexaroten

VORHERIGE GLEICHZEITIGE THERAPIE:

Einschlusskriterien

• Eine Therapie mit Tyrosinkinase-Inhibitoren wie Erlotinibhydrochlorid ist bis zu 3 Monate vor Beginn dieses Regimes zulässig, vorausgesetzt, die Krankheit spricht auf eine solche Behandlung nicht an
• Gleichzeitige Strahlentherapie zur Linderung der Symptome
• Siehe auch Krankheitsmerkmale

Ausschlusskriterien

• Vortherapie, außer Bestrahlung des Gehirns zur Palliation, solange noch eine messbare Läsion vorhanden ist
• Vorherige Anwendung von Bexaroten
• Vorherige systemische Krebstherapie (z. B. Immuntherapie, Chemotherapie oder Therapie mit biologischen Modifikatoren)
• Medikamente, von denen bekannt ist, dass sie den Triglyceridspiegel erhöhen oder mit pankreatischer Toxizität in Verbindung gebracht werden
• Systemisches Vitamin A in Dosen von mehr als 15.000 IE/Tag innerhalb von 14 Tagen vor Beginn der Studientherapie
• Gleichzeitiges Gemfibrozil (Lopid^®)
• Gleichzeitige Krebstherapie jeglicher Art, die nicht im Protokoll vorgeschrieben ist