Bexaroteno, tretinoína e quimioterapia combinada no tratamento de pacientes com câncer de pulmão de células não pequenas em estágio III ou estágio IV

CARACTERÍSTICAS DA DOENÇA:

• Câncer de pulmão de células não pequenas (NSCLC) confirmado histologicamente ou citologicamente

  • Doença em estágio IIIB com derrame pleural maligno
  • doença estágio IV
• Doença sem tratamento quimioterápico
• Metástases cerebrais permitidas desde que os pacientes tenham concluído o tratamento com radiação sem metástases cerebrais em progressão ativa

CARACTERÍSTICAS DO PACIENTE:

Critério de inclusão:

• Status de desempenho ECOG 0-2

• Ausência de disfunção hepática caracterizada por:

  • AST/ALT > 3 vezes o limite superior do normal (ULN) (a menos que devido a metástases hepáticas)
  • Bilirrubina > 3 vezes o LSN (a menos que devido a metástases hepáticas)
• ANC ≥ 1.500/mm^3
• Plaquetas ≥ 100.000/mm^3
• Teste de gravidez negativo antes do início do tratamento
• Pacientes do sexo feminino e masculino com potencial para engravidar devem concordar com a abstinência sexual por pelo menos 4 semanas antes do estudo OU praticar 2 formas confiáveis ​​de contracepção eficaz simultaneamente (fortemente recomendado que uma das duas formas de contracepção seja não hormonal) pelo menos 4 semanas antes para, durante todo o tratamento do estudo e por pelo menos 1 mês após o tratamento ser descontinuado
• Pacientes do sexo masculino com parceiras sexuais do sexo feminino que estejam grávidas, possivelmente grávidas ou que possam engravidar durante o estudo devem concordar em usar preservativos durante as relações sexuais durante todo o tratamento do estudo e por pelo menos 1 mês após a última dose de bexaroteno
• Deve estar disposto e ser capaz de dar consentimento informado, cumprir as instruções do estudo e comprometer-se com todas as visitas do estudo

Critério de exclusão:

• Gravidez, intenção de engravidar ou amamentação
• Doença concomitante ou intercorrente significativa
• Fator de risco para pancreatite (por exemplo, hiperlipidemia não controlada, consumo excessivo de álcool, diabetes mellitus não controlada, doença do trato biliar)
• hipotireoidismo não tratado
• Segunda malignidade ativa, com exceção de carcinoma in situ, câncer de próstata em estágio inicial e carcinoma escamoso ou basocelular da pele
• Falta de vontade ou incapacidade de minimizar a exposição à luz solar e à luz ultravioleta artificial durante o tratamento com bexaroteno
• Contra-indicação conhecida (de acordo com a bula do produto) para Lipitor^® (ou outro agente hipolipemiante selecionado) ou levotiroxina
• Hipersensibilidade conhecida ao bexaroteno ou a outro componente do bexaroteno

TERAPIA CONCORRENTE ANTERIOR:

Critério de inclusão

• A terapia com inibidores de tirosina quinase, como o cloridrato de erlotinibe, é permitida por até 3 meses antes do início deste regime, desde que a doença não responda a esse tratamento
• Radioterapia concomitante administrada para alívio dos sintomas
• Veja também Características da Doença

Critério de exclusão

• Terapia anterior, exceto radiação para o cérebro para paliação, desde que uma lesão mensurável ainda esteja presente
• Uso prévio de bexaroteno
• Terapia anticancerígena sistêmica prévia (por exemplo, imunoterapia, quimioterapia ou terapia modificadora biológica)
• Medicação conhecida por aumentar os níveis de triglicerídeos ou associada a toxicidade pancreática
• Vitamina A sistêmica em doses superiores a 15.000 UI/dia dentro de 14 dias antes do início da terapia do estudo
• Genfibrozil concomitante (Lopid^®)
• Terapia anticancerígena concomitante de qualquer tipo diferente da exigida pelo protocolo