Неоадъювантная химиотерапия, включая сорафениб, у женщин с ранее нелеченым первичным раком молочной железы (SOFIA)

Критерии включения:

• Односторонний или двусторонний первичный рак молочной железы,
• Опухолевидное образование в молочной железе пальпируемым размером >= 2 см. Поражение должно быть измерено в двух измерениях, предпочтительно с помощью сонографии. В случае воспалительного заболевания степень воспаления можно использовать как измеримое поражение;
• Пациенты должны иметь стадии заболевания, при которых будет рассматриваться адъювантная химиотерапия.
• Женщины детородного возраста должны иметь отрицательный сывороточный тест на беременность.
• Отрицательный статус HER-2/neu
• Индекс работоспособности Карновски >= 80%;
• Нормальная сердечная функция
• Требования к лаборатории:

Абсолютное число нейтрофилов (АНЧ) >= 2,0 x 109/л и тромбоциты >= 100 x 109/л и гемоглобин >= 10 г/дл (>= 6,2 ммоль/л) МНО ≤ 1,5 ВГН и АЧТВ ≤ 1,5 ВГН в пределах За 14 дней до зачисления ASAT или ALAT < 2,5 x ULN Щелочная фосфатаза ≤ 5 UNL. Пациенты с ASAT и/или ALAT > 1,5 x UNL, связанными со щелочной фосфатазой > 2,5 x UNL, не подходят для исследования. Общий билирубин < 1 x UNL. Креатинин ≤ 175 мкмоль/л (2 мг/дл). Расчетный клиренс креатинина должен быть ≥ 60 мл/мин.

Парафиновый блок опухолевой ткани и централизованно доступный каждый образец сыворотки и один образец плазмы

• Завершить постановочную проработку за 3 месяца до регистрации.
• Пациенты должны быть доступны и готовы к лечению и последующему наблюдению. Пациенты, зарегистрированные в этом испытании, должны лечиться и наблюдаться в участвующем или сотрудничающем центре.

Критерий исключения:

• Пациенты с низким или умеренным риском, которые являются лишь сомнительными кандидатами на адъювантную химиотерапию и не соответствуют критериям включения № 5.
• Признаки отдаленных метастазов;
• Предшествующая химиотерапия по поводу любого злокачественного новообразования;
• Предшествующая лучевая терапия рака молочной железы;
• Ранее существовавшие трещины на руках и ногах и другие проблемы с кожей (например, псориаз)
• Беременные или кормящие пациенты.
• Ранее существовавшая моторная или сенсорная невропатия степени тяжести >= 2 степени по критериям NCI; 7. Параллельное лечение: кортикостероидами длительного действия, если они не были начаты более чем за 6 месяцев до включения в исследование и в низкой дозе (< 20 мг метилпреднизолона или эквивалента); Половые гормоны. Предшествующее лечение должно быть остановлено до включения в исследование; Пациенты с повышенным риском кровотечения из-за одновременного терапевтического или профилактического лечения антикоагулянтами. Допускаются низкие дозы кумаринов.

Другие экспериментальные препараты или любая другая противораковая терапия; Лекарства, признанные сильными ингибиторами или индукторами изофермента CYP3A в течение последних 5 дней или их ожидаемой необходимости 8. Другое серьезное заболевание или состояние здоровья:

• Злокачественное заболевание в анамнезе без отсутствия заболевания менее 5 лет (за исключением CIS шейки матки и немеланоматозного рака кожи)
• Известная или предполагаемая застойная сердечная недостаточность (≥NYHA II) и/или ишемическая болезнь сердца, стенокардия, требующая антиангинальных препаратов, перенесенный в анамнезе инфаркт миокарда, признаки трансмурального инфаркта на ЭКГ, неконтролируемая или плохо контролируемая артериальная гипертензия, нарушения ритма, требующие постоянного лечения , клинически значимое поражение клапанов сердца
• Тромботические или эмболические явления
• Кровоизлияние/кровотечение ≥ 3 степени в течение 4 недель до включения в исследование
• Доказательства или история геморрагического диатеза или коагулопатии
• История значительных неврологических или психических расстройств
• Пациенты с судорожными расстройствами, которым требуются лекарства, такие как стероиды или противоэпилептические средства.
• Текущая активная инфекция
• История ВИЧ-инфекции или хронического гепатита B или C
• Серьезная незаживающая рана, язва или перелом кости
• Пациенты с предшествующим иммуносупрессивным лечением
• Тяжелое легочное состояние/заболевание
• Заболевание, существенно влияющее на функцию желудочно-кишечного тракта,
• Пациенты с тяжелым заболеванием печени
• Обширное хирургическое вмешательство, открытая биопсия или серьезное травматическое повреждение в течение 4 недель после введения первой дозы исследуемого препарата.
• Определенные противопоказания к применению кортикостероидов
• Неадекватное общее состояние (не подходит для химиотерапии, содержащей антрациклин/таксан)