Chemioterapia neoadiuvante con sorafenib nelle donne con carcinoma mammario primario non trattato in precedenza (SOFIA)

Criterio di inclusione:

• Carcinoma primitivo unilaterale o bilaterale della mammella,
• Lesione tumorale nel seno con una dimensione palpabile di >= 2 cm. La lesione deve essere misurabile in due dimensioni preferibilmente mediante ecografia. In caso di malattia infiammatoria l'estensione dell'infiammazione può essere utilizzata come lesione misurabile;
• I pazienti dovrebbero avere stadi della malattia in cui sarebbe considerata la chemioterapia adiuvante.
• Le donne in età fertile devono avere un test di gravidanza su siero negativo
• Stato HER-2/neu negativo
• Karnofsky Performance status index >= 80%;
• Funzione cardiaca normale
• Requisiti di laboratorio:

Conta assoluta dei neutrofili (ANC) >= 2,0 x 109/L e piastrine >= 100 x 109/L ed emoglobina >= 10 g/dL (>= 6,2 mmol/L) INR ≤ 1,5 ULN e PTT ≤ 1,5 ULN entro 14 giorni prima dell'arruolamento ASAT o ALAT < 2,5 x ULN Fosfatasi alcalina ≤ 5 UNL. I pazienti con AST e/o ALT > 1,5 x UNL associati a fosfatasi alcalina > 2,5 x UNL non sono eleggibili per lo studio Bilirubina totale < 1 X UNL Creatinina ≤ 175 µmol/L (2 mg/dl). La clearance della creatinina calcolata deve essere ≥ 60 ml/min.

Blocco di tessuto tumorale in paraffina e ciascuno un campione di siero e un campione di plasma messi a disposizione centralmente

• Completare il lavoro di stadiazione entro 3 mesi prima della registrazione.
• I pazienti devono essere disponibili e conformi per il trattamento e il follow-up. I pazienti registrati in questo studio devono essere curati e seguiti presso il centro partecipante o cooperante.

Criteri di esclusione:

• Pazienti a rischio basso o moderato, che sono solo candidati dubbi alla chemioterapia adiuvante e non soddisfano i criteri di inclusione n. 5.
• Evidenza di metastasi a distanza;
• Precedente chemioterapia per qualsiasi tumore maligno;
• Precedente radioterapia per il cancro al seno;
• Ragadi preesistenti alle mani e ai piedi e altri problemi cutanei (ad es. psoriasi)
• Pazienti in gravidanza o in allattamento.
• Neuropatia motoria o sensoriale preesistente di gravità >= grado 2 secondo i criteri NCI; 7. Trattamento concomitante con: corticosteroidi cronici a meno che non siano iniziati > 6 mesi prima dell'ingresso nello studio ea basso dosaggio (<20 mg di metilprednisolone o equivalente); Ormoni sessuali. Il trattamento precedente deve essere interrotto prima dell'ingresso nello studio; Pazienti con aumentato rischio di sanguinamento dovuto a trattamento anticoagulante terapeutico o profilattico concomitante. Sono consentite basse dosi di cumarine.

Altri farmaci sperimentali o qualsiasi altra terapia antitumorale; Farmaci riconosciuti come forti inibitori o induttori dell'isoenzima CYP3A negli ultimi 5 giorni o la loro prevista necessità 8. Altre gravi malattie o condizioni mediche:

• Precedente malattia maligna senza essere esente da malattia da meno di 5 anni (eccetto CIS della cervice e cancro della pelle non melanomatoso)
• Insufficienza cardiaca congestizia nota o sospetta (≥NYHA II) e/o malattia coronarica, angina pectoris che richiede farmaci antianginosi, storia precedente di infarto del miocardio, evidenza di infarto transmurale all'ECG, ipertensione arteriosa non controllata o scarsamente controllata, anomalie del ritmo che richiedono un trattamento permanente , cardiopatia valvolare clinicamente significativa
• Eventi trombotici o embolici
• Evento di emorragia/sanguinamento ≥ Grado 3 entro 4 settimane prima dell'ingresso nello studio
• Evidenza o anamnesi di diatesi emorragica o coagulopatia
• Storia di disturbi neurologici o psichiatrici significativi
• Pazienti con disturbi convulsivi che richiedono farmaci come steroidi o antiepilettici
• Infezione attualmente attiva
• Storia di infezione da HIV o epatite cronica B o C
• Ferita grave che non guarisce, ulcera o frattura ossea
• Pazienti con precedente trattamento immunosoppressivo
• Grave condizione/malattia polmonare
• Malattia che colpisce in modo significativo la funzione gastrointestinale,
• Pazienti con grave malattia del fegato
• Intervento chirurgico maggiore, biopsia aperta o lesione traumatica significativa entro 4 settimane dalla prima dose del farmaco oggetto dello studio
• Controindicazioni precise per l'uso di corticosteroidi
• Condizioni generali inadeguate (non idonee per la chemioterapia contenente antracicline/taxani)