Chimiothérapie néoadjuvante incluant le sorafénib chez les femmes atteintes d'un cancer du sein primitif non traité antérieurement (SOFIA)

Critère d'intégration:

• Carcinome primitif unilatéral ou bilatéral du sein,
• Lésion tumorale dans le sein avec une taille palpable >= 2 cm. La lésion doit être mesurable en deux dimensions de préférence par échographie. En cas de maladie inflammatoire, l'étendue de l'inflammation peut être utilisée comme lésion mesurable ;
• Les patients doivent avoir des stades de la maladie dans lesquels une chimiothérapie adjuvante serait envisagée.
• Les femmes en âge de procréer doivent avoir un test de grossesse sérique négatif
• Statut HER-2/neu négatif
• Indice d'état des performances de Karnofsky >= 80 % ;
• Fonction cardiaque normale
• Exigences de laboratoire :

Nombre absolu de neutrophiles (ANC) >= 2,0 x 109/L et plaquettes >= 100 x 109/L et hémoglobine >= 10 g/dL (>= 6,2 mmol/L) INR ≤ 1,5 LSN et PTT ≤ 1,5 LSN dans 14 jours avant l'inscription ASAT ou ALAT < 2,5 x LSN Phosphatase alcaline ≤ 5 UNL. Les patients avec ASAT et/ou ALAT > 1,5 x UNL associés à une phosphatase alcaline > 2,5 x UNL ne sont pas éligibles pour l'étude Bilirubine totale < 1 X UNL Créatinine ≤ 175 µmol/L (2 mg/dl). La clairance de la créatinine calculée doit être ≥ 60 mL/min.

Bloc de tissu tumoral de paraffine et chacun un échantillon de sérum et un échantillon de plasma mis à disposition de manière centralisée

• Compléter le bilan de mise en scène dans les 3 mois précédant l'inscription.
• Les patients doivent être disponibles et conformes pour le traitement et le suivi. Les patients inscrits à cet essai doivent être traités et suivis dans le centre participant ou coopérant.

Critère d'exclusion:

• Patients à risque faible ou modéré, qui ne sont que des candidats douteux à une chimiothérapie adjuvante et ne remplissant pas le critère d'inclusion n°5.
• Preuve de métastases à distance ;
• Chimiothérapie antérieure pour toute tumeur maligne ;
• Radiothérapie antérieure pour le cancer du sein ;
• Rhagades préexistantes aux mains et aux pieds et autres problèmes de peau (par ex. psoriasis)
• Patientes enceintes ou allaitantes.
• Neuropathie motrice ou sensorielle préexistante d'une sévérité >= grade 2 selon les critères du NCI ; 7. Traitement concomitant avec : des corticostéroïdes chroniques, sauf s'ils ont été initiés > 6 mois avant l'entrée dans l'étude et à faible dose (< 20 mg de méthylprednisolone ou équivalent) ; Hormones sexuelles. Le traitement antérieur doit être arrêté avant l'entrée dans l'étude ; Patients présentant un risque accru de saignement en raison d'un traitement anticoagulant thérapeutique ou prophylactique concomitant. De faibles doses de coumarines sont autorisées.

Autres médicaments expérimentaux ou toute autre thérapie anticancéreuse ; Médicaments reconnus comme étant de puissants inhibiteurs ou inducteurs de l'isoenzyme CYP3A au cours des 5 derniers jours ou de leur besoin prévu 8. Autre maladie ou condition médicale grave :

• Antécédent de maladie maligne sans être indemne de moins de 5 ans (hors CIS du Col de l'utérus et cancer de la peau non mélanomateux)
• Insuffisance cardiaque congestive connue ou suspectée (≥ NYHA II) et/ou maladie coronarienne, angine de poitrine nécessitant un traitement anti-angineux, antécédents d'infarctus du myocarde, signes d'infarctus transmural à l'ECG, hypertension artérielle non ou mal contrôlée, anomalies du rythme nécessitant un traitement permanent , cardiopathie valvulaire cliniquement significative
• Événements thrombotiques ou emboliques
• Hémorragie/saignement ≥ Grade 3 dans les 4 semaines précédant l'entrée dans l'étude
• Signes ou antécédents de diathèse hémorragique ou de coagulopathie
• Antécédents de troubles neurologiques ou psychiatriques importants
• Patients souffrant de troubles épileptiques nécessitant des médicaments tels que des stéroïdes ou des antiépileptiques
• Infection actuellement active
• Antécédents d'infection par le VIH ou d'hépatite chronique B ou C
• Plaie grave non cicatrisante, ulcère ou fracture osseuse
• Patients ayant déjà reçu un traitement immunosuppresseur
• Affection/maladie pulmonaire grave
• Maladie affectant significativement la fonction gastro-intestinale,
• Patients atteints d'une maladie hépatique grave
• Chirurgie majeure, biopsie ouverte ou blessure traumatique importante dans les 4 semaines suivant la première dose du médicament à l'étude
• Contre-indications précises à l'utilisation de corticostéroïdes
• État général inadéquat (inapte à la chimiothérapie contenant des anthracyclines/taxanes)