Neoadjuverende kemoterapi inklusive sorafenib hos kvinder med tidligere ubehandlet primær brystkræft (SOFIA)

Inklusionskriterier:

• Unilateralt eller bilateralt primært brystcarcinom,
• Tumorlæsion i brystet med en følbar størrelse på >= 2 cm. Læsionen skal kunne måles i to dimensioner, fortrinsvis ved sonografi. I tilfælde af inflammatorisk sygdom kan omfanget af inflammation bruges som målbar læsion;
• Patienter bør have sygdomsstadier, hvor adjuverende kemoterapi vil blive overvejet.
• Kvinder i den fødedygtige alder skal have en negativ serumgraviditetstest
• Negativ HER-2/neu-status
• Karnofsky Ydelsesstatusindeks >= 80 %;
• Normal hjertefunktion
• Laboratoriekrav:

Absolut neutrofiltal (ANC) >= 2,0 x 109/L og blodplader >= 100 x 109/L og hæmoglobin >= 10 g/dL (>= 6,2 mmol/L) INR ≤ 1,5 ULN og PTT ≤ 1,5 ULN 14 dage før tilmelding ASAT eller ALAT < 2,5 x ULN Alkalisk fosfatase ≤ 5 UNL. Patienter med ASAT og/eller ALAT > 1,5 x UNL forbundet med alkalisk fosfatase > 2,5 x UNL er ikke kvalificerede til undersøgelsen Total bilirubin < 1 X UNL Kreatinin ≤ 175 µmol/L (2 mg/dl). Den beregnede kreatininclearance bør være ≥ 60 ml/min.

Paraffintumorvævsblok og hver et serum og en plasmaprøve stilles centralt til rådighed

• Fuldfør iscenesættelsesarbejde inden for 3 måneder før registrering.
• Patienter skal være tilgængelige og imødekommende til behandling og opfølgning. Patienter, der er registreret i dette forsøg, skal behandles og følges op på det deltagende eller et samarbejdende center.

Ekskluderingskriterier:

• Patienter med lav eller moderat risiko, som kun er tvivlsomme kandidater til adjuverende kemoterapi og ikke opfylder inklusionskriteriet nr. 5.
• Bevis på fjernmetastaser;
• Forudgående kemoterapi for enhver malignitet;
• Tidligere strålebehandling for brystkræft;
• Eksisterende rhagader ved hænder og fødder og andre hudproblemer (f.eks. psoriasis)
• Gravide eller ammende patienter.
• Eksisterende motorisk eller sensorisk neuropati af en sværhedsgrad >= grad 2 efter NCI-kriterier; 7. Samtidig behandling med: Kroniske kortikosteroider, medmindre de påbegyndes > 6 måneder før studiestart og ved lav dosis (< 20 mg methylprednisolon eller tilsvarende); Kønshormoner. Forudgående behandling skal stoppes før studiestart; Patienter med øget risiko for blødning på grund af samtidig terapeutisk eller profylaktisk antikoagulativ behandling. Lav dosis kumarin er tilladt.

Andre eksperimentelle lægemidler eller enhver anden kræftbehandling; Lægemidler anerkendt som værende stærke hæmmere eller inducere af isoenzymet CYP3A inden for de sidste 5 dage eller deres forventede behov 8. Anden alvorlig sygdom eller medicinsk tilstand:

• Tidligere malign sygdom uden at være sygdomsfri i mindre end 5 år (undtagen CIS i livmoderhalsen og ikke-melanomatøs hudkræft)
• Kendt eller mistænkt kongestiv hjertesvigt (≥NYHA II) og/eller koronar hjertesygdom, angina pectoris, der kræver antianginal medicin, tidligere myokardieinfarkt i anamnesen, tegn på transmuralt infarkt på EKG, u- eller dårligt kontrolleret arteriel hypertension, rytmeforstyrrelser, der kræver permanent behandling , klinisk signifikant hjerteklapsygdom
• Trombotiske eller emboliske hændelser
• Blødning/blødningshændelse ≥ Grad 3 inden for 4 uger før studiestart
• Beviser eller historie om blødende diatese eller koagulopati
• Anamnese med betydelige neurologiske eller psykiatriske lidelser
• Patienter med anfaldslidelser, der kræver medicin såsom steroider eller antiepileptika
• Aktuel aktiv infektion
• Anamnese med HIV-infektion eller kronisk hepatitis B eller C
• Alvorlige ikke-helende sår, mavesår eller knoglebrud
• Patienter med tidligere immunsuppressiv behandling
• Alvorlig lungelidelse/sygdom
• Sygdom, der signifikant påvirker mave-tarmfunktionen,
• Patienter med svær leversygdom
• Større operation, åben biopsi eller betydelig traumatisk skade inden for 4 uger efter første dosis af undersøgelseslægemidlet
• Konkrete kontraindikationer for brug af kortikosteroider
• Utilstrækkelig almentilstand (ikke egnet til antracyklin/taxanholdig kemoterapi)