Quimioterapia neoadjuvante incluindo sorafenibe em mulheres com câncer de mama primário não tratado anteriormente (SOFIA)

Critério de inclusão:

• Carcinoma primário de mama unilateral ou bilateral,
• Lesão tumoral na mama com tamanho palpável >= 2 cm. A lesão deve ser mensurável em duas dimensões, preferencialmente por ultrassonografia. No caso de doença inflamatória, a extensão da inflamação pode ser usada como lesão mensurável;
• Os pacientes devem ter estágios da doença em que a quimioterapia adjuvante seria considerada.
• As mulheres com potencial para engravidar devem ter um teste de gravidez sérico negativo
• Status HER-2/neu negativo
• Karnofsky Performance status index >= 80%;
• Função cardíaca normal
• Requisitos de laboratório:

Contagem absoluta de neutrófilos (ANC) >= 2,0 x 109/L e Plaquetas >= 100 x 109/L e Hemoglobina >= 10 g/dL (>= 6,2 mmol/L) INR ≤ 1,5 LSN e PTT ≤ 1,5 LSN dentro 14 dias antes da inscrição ASAT ou ALAT < 2,5 x LSN Fosfatase alcalina ≤ 5 UNL. Pacientes com ASAT e/ou ALAT > 1,5 x UNL associado a fosfatase alcalina > 2,5 x UNL não são elegíveis para o estudo Bilirrubina total < 1 X UNL Creatinina ≤ 175 µmol/L (2 mg/dl). A depuração de creatinina calculada deve ser ≥ 60 mL/min.

Bloco de tecido tumoral de parafina e cada um soro e uma amostra de plasma disponibilizados centralmente

• Conclua o trabalho de estadiamento dentro de 3 meses antes do registro.
• Os pacientes devem estar disponíveis e em conformidade com o tratamento e acompanhamento. Os pacientes inscritos neste estudo devem ser tratados e acompanhados no centro participante ou colaborador.

Critério de exclusão:

• Pacientes com risco baixo ou moderado, que são apenas candidatos duvidosos à quimioterapia adjuvante e não preenchem os critérios de inclusão nº 5.
• Evidência de metástase à distância;
• Quimioterapia prévia para qualquer malignidade;
• Radioterapia prévia para câncer de mama;
• Ragas preexistentes nas mãos e nos pés e outros problemas de pele (p. psoríase)
• Pacientes grávidas ou lactantes.
• Neuropatia motora ou sensorial pré-existente de gravidade >= grau 2 pelos critérios NCI; 7. Tratamento concomitante com: Corticosteróides crônicos, a menos que iniciados > 6 meses antes da entrada no estudo e em dose baixa (< 20 mg de metilprednisolona ou equivalente); Hormônios sexuais. O tratamento anterior deve ser interrompido antes da entrada no estudo; Doentes com risco aumentado de hemorragia devido a terapêutica concomitante ou tratamento anticoagulante profilático. Baixas doses de cumarinas são permitidas.

Outras drogas experimentais ou qualquer outra terapia anticancerígena; Medicamentos reconhecidos como fortes inibidores ou indutores da isoenzima CYP3A nos últimos 5 dias ou sua necessidade esperada 8. Outra doença grave ou condição médica:

• Doença maligna anterior sem estar livre de doença há menos de 5 anos (exceto CIS do colo do útero e câncer de pele não melanoma)
• Insuficiência cardíaca congestiva conhecida ou suspeita (≥NYHA II) e/ou doença cardíaca coronária, angina pectoris que requer medicação antianginosa, história prévia de enfarte do miocárdio, evidência de enfarte transmural no ECG, hipertensão arterial descontrolada ou mal controlada, anomalias do ritmo que requerem tratamento permanente , doença cardíaca valvular clinicamente significativa
• Eventos trombóticos ou embólicos
• Evento de hemorragia/sangramento ≥ Grau 3 dentro de 4 semanas antes da entrada no estudo
• Evidência ou história de diátese hemorrágica ou coagulopatia
• História de distúrbios neurológicos ou psiquiátricos significativos
• Pacientes com distúrbios convulsivos que requerem medicação, como esteróides ou antiepilépticos
• Infecção atualmente ativa
• História de infecção por HIV ou hepatite crônica B ou C
• Ferida grave que não cicatriza, úlcera ou fratura óssea
• Pacientes com tratamento imunossupressor prévio
• Condição/doença pulmonar grave
• Doença que afeta significativamente a função gastrointestinal,
• Pacientes com doença hepática grave
• Cirurgia de grande porte, biópsia aberta ou lesão traumática significativa dentro de 4 semanas após a primeira dose do medicamento do estudo
• Contra-indicações definitivas para o uso de corticosteróides
• Estado geral inadequado (não adequado para quimioterapia contendo antraciclina/taxano)