Chemioterapia neoadjuwantowa, w tym sorafenib, u kobiet z wcześniej nieleczonym pierwotnym rakiem piersi (SOFIA)

Kryteria przyjęcia:

• Jednostronny lub obustronny pierwotny rak piersi,
• Zmiana guza w piersi o wyczuwalnym palpacyjnie rozmiarze >= 2 cm. Zmiana musi być mierzalna w dwóch wymiarach, najlepiej za pomocą ultrasonografii. W przypadku choroby zapalnej stopień zapalenia można wykorzystać jako mierzalną zmianę;
• Pacjenci powinni mieć stadia choroby, w których należy rozważyć chemioterapię adjuwantową.
• Kobiety w wieku rozrodczym muszą mieć ujemny wynik testu ciążowego z surowicy
• Ujemny status HER-2/neu
• Wskaźnik stanu sprawności Karnofsky'ego >= 80%;
• Normalna czynność serca
• Wymagania laboratoryjne:

Bezwzględna liczba neutrofili (ANC) >= 2,0 x 109/l Płytki >= 100 x 109/l Hemoglobina >= 10 g/dl (>= 6,2 mmol/l) INR ≤ 1,5 GGN i PTT ≤ 1,5 GGN w 14 dni przed włączeniem AsAT lub ALAT < 2,5 x GGN Fosfataza zasadowa ≤ 5 UNL. Pacjenci z ASAT i/lub ALAT > 1,5 x UNL w połączeniu z fosfatazą alkaliczną > 2,5 x UNL nie kwalifikują się do badania. Bilirubina całkowita < 1 X UNL Kreatynina ≤ 175 µmol/L (2 mg/dl). Obliczony klirens kreatyniny powinien wynosić ≥ 60 ml/min.

Centralnie udostępniono blok tkanki guza parafinowego oraz każdą próbkę surowicy i jedną próbkę osocza

• Ukończ przygotowania do inscenizacji w ciągu 3 miesięcy przed rejestracją.
• Pacjenci muszą być dostępni i przestrzegać zaleceń dotyczących leczenia i obserwacji. Pacjenci zarejestrowani w tym badaniu muszą być leczeni i obserwowani w uczestniczącym lub współpracującym ośrodku.

Kryteria wyłączenia:

• Pacjenci z niskim lub umiarkowanym ryzykiem, którzy są jedynie wątpliwymi kandydatami do chemioterapii uzupełniającej i nie spełniają kryteriów włączenia nr 5.
• Dowody na odległe przerzuty;
• Wcześniejsza chemioterapia z powodu dowolnego nowotworu złośliwego;
• Wcześniejsza radioterapia raka piersi;
• Istniejące wcześniej wybroczyny na dłoniach i stopach oraz inne problemy skórne (np. łuszczyca)
• Pacjenci w ciąży lub karmiący piersią.
• Istniejąca wcześniej neuropatia ruchowa lub czuciowa o nasileniu >= stopnia 2 według kryteriów NCI; 7. Równoczesne leczenie z: Przewlekłymi kortykosteroidami, o ile nie zostały rozpoczęte > 6 miesięcy przed włączeniem do badania i w małej dawce (< 20 mg metyloprednizolonu lub równoważnej); Hormony płciowe. Wcześniejsze leczenie należy przerwać przed rozpoczęciem badania; Pacjenci ze zwiększonym ryzykiem krwawienia z powodu jednoczesnego terapeutycznego lub profilaktycznego leczenia przeciwzakrzepowego. Niskie dawki kumaryn są dozwolone.

Inne leki eksperymentalne lub jakakolwiek inna terapia przeciwnowotworowa; Leki uznane za silne inhibitory lub induktory izoenzymu CYP3A w ciągu ostatnich 5 dni lub ich przewidywana potrzeba 8. Inna poważna choroba lub stan chorobowy:

• Przebyta choroba nowotworowa bez okresu wolnego od choroby przez mniej niż 5 lat (z wyjątkiem CIS szyjki macicy i nieczerniakowego raka skóry)
• Rozpoznana lub podejrzewana zastoinowa niewydolność serca (≥NYHA II) i/lub choroba niedokrwienna serca, dusznica bolesna wymagająca leczenia przeciwdławicowego, przebyty zawał mięśnia sercowego, cechy zawału przezściennego w EKG, źle lub źle kontrolowane nadciśnienie tętnicze, zaburzenia rytmu serca wymagające stałego leczenia , klinicznie istotna wada zastawkowa serca
• Zdarzenia zakrzepowe lub zatorowe
• Krwotok/krwawienie stopnia ≥ 3. w ciągu 4 tygodni przed włączeniem do badania
• Dowody lub historia skazy krwotocznej lub koagulopatii
• Historia znaczących zaburzeń neurologicznych lub psychiatrycznych
• Pacjenci z zaburzeniami napadowymi wymagającymi leków, takich jak sterydy lub leki przeciwpadaczkowe
• Obecnie aktywna infekcja
• Historia zakażenia wirusem HIV lub przewlekłego wirusowego zapalenia wątroby typu B lub C
• Poważna, niegojąca się rana, wrzód lub złamanie kości
• Pacjenci po wcześniejszym leczeniu immunosupresyjnym
• Ciężki stan/choroba płuc
• Choroba znacząco wpływająca na czynność przewodu pokarmowego,
• Pacjenci z ciężką chorobą wątroby
• Poważny zabieg chirurgiczny, otwarta biopsja lub znaczny uraz urazowy w ciągu 4 tygodni od podania pierwszej dawki badanego leku
• Zdecydowane przeciwwskazania do stosowania kortykosteroidów
• Nieodpowiedni stan ogólny (nie nadaje się do chemioterapii zawierającej antracykliny/taksany)