Neoadjuvant kjemoterapi inkludert sorafenib hos kvinner med tidligere ubehandlet primær brystkreft (SOFIA)

Inklusjonskriterier:

• Unilateralt eller bilateralt primært brystkarsinom,
• Tumorlesjon i brystet med en følbar størrelse på >= 2 cm. Lesjonen må kunne måles i to dimensjoner, helst ved sonografi. Ved inflammatorisk sykdom kan omfanget av betennelse brukes som målbar lesjon;
• Pasienter bør ha sykdomsstadier der adjuvant kjemoterapi vil bli vurdert.
• Kvinner i fertil alder må ha en negativ serumgraviditetstest
• Negativ HER-2/neu-status
• Karnofsky Ytelsesstatusindeks >= 80 %;
• Normal hjertefunksjon
• Laboratoriekrav:

Absolutt nøytrofiltall (ANC) >= 2,0 x 109/L og blodplater >= 100 x 109/L og Hemoglobin >= 10 g/dL (>= 6,2 mmol/L) INR ≤ 1,5 ULN og PTT ≤ 1,5 ULN 14 dager før påmelding ASAT eller ALAT < 2,5 x ULN Alkalisk fosfatase ≤ 5 UNL. Pasienter med ASAT og/eller ALAT > 1,5 x UNL assosiert med alkalisk fosfatase > 2,5 x UNL er ikke kvalifisert for studien Total bilirubin < 1 X UNL Kreatinin ≤ 175 µmol/L (2 mg/dl). Den beregnede kreatininclearance bør være ≥ 60 ml/min.

Parafintumorvevsblokk og hvert serum og en plasmaprøve sentralt gjort tilgjengelig

• Fullfør iscenesettelsen innen 3 måneder før registrering.
• Pasienter må være tilgjengelige og medgjørlige for behandling og oppfølging. Pasienter som er registrert på denne studien må behandles og følges opp ved det deltakende eller et samarbeidende senter.

Ekskluderingskriterier:

• Pasienter med lav eller moderat risiko, som kun er tvilsomme kandidater for adjuvant kjemoterapi og ikke oppfyller inklusjonskriteriene nr. 5.
• Bevis på fjernmetastaser;
• Tidligere kjemoterapi for enhver malignitet;
• Tidligere strålebehandling for brystkreft;
• Eksisterende rhagader for hender og føtter og andre hudproblemer (f.eks. psoriasis)
• Gravide eller ammende pasienter.
• Eksisterende motorisk eller sensorisk nevropati av alvorlighetsgrad >= grad 2 etter NCI-kriterier; 7. Samtidig behandling med: Kroniske kortikosteroider med mindre de er initiert > 6 måneder før studiestart og ved lav dose (< 20 mg metylprednisolon eller tilsvarende); Kjønnshormoner. Tidligere behandling må stoppes før studiestart; Pasienter med økt risiko for blødning på grunn av samtidig terapeutisk eller profylaktisk antikoagulativ behandling. Lav dose kumarin er tillatt.

Andre eksperimentelle legemidler eller annen kreftbehandling; Legemidler anerkjent som sterke hemmere eller indusere av isoenzymet CYP3A i løpet av de siste 5 dagene eller deres forventede behov 8. Annen alvorlig sykdom eller medisinsk tilstand:

• Tidligere ondartet sykdom uten å være sykdomsfri på mindre enn 5 år (unntatt CIS i livmorhalsen og ikke-melanomatøs hudkreft)
• Kjent eller mistenkt kongestiv hjertesvikt (≥NYHA II) og/eller koronar hjertesykdom, angina pectoris som krever antianginal medisin, tidligere historie med hjerteinfarkt, tegn på transmuralt infarkt på EKG, u- eller dårlig kontrollert arteriell hypertensjon, rytmeavvik som krever permanent behandling , klinisk signifikant hjerteklaffsykdom
• Trombotiske eller emboliske hendelser
• Blødning/blødningshendelse ≥ Grad 3 innen 4 uker før studiestart
• Bevis eller historie med blødende diatese eller koagulopati
• Historie med betydelige nevrologiske eller psykiatriske lidelser
• Pasienter med anfallslidelser som krever medisiner som steroider eller antiepileptika
• For øyeblikket aktiv infeksjon
• Anamnese med HIV-infeksjon eller kronisk hepatitt B eller C
• Alvorlig ikke-helende sår, sår eller benbrudd
• Pasienter med tidligere immunsuppressiv behandling
• Alvorlig lungetilstand/sykdom
• Sykdom som betydelig påvirker gastrointestinal funksjon,
• Pasienter med alvorlig leversykdom
• Større operasjon, åpen biopsi eller betydelig traumatisk skade innen 4 uker etter første dose av studiemedikamentet
• Klare kontraindikasjoner for bruk av kortikosteroider
• Utilstrekkelig allmenntilstand (ikke egnet for antracyklin/taxanholdig kjemoterapi)