Neoadjuvantní chemoterapie včetně sorafenibu u žen s dosud neléčeným primárním karcinomem prsu (SOFIA)

Kritéria pro zařazení:

• Jednostranný nebo oboustranný primární karcinom prsu,
• Nádorová léze v prsu s hmatnou velikostí >= 2 cm. Léze musí být měřitelná ve dvou rozměrech, nejlépe sonograficky. V případě zánětlivého onemocnění může být rozsah zánětu použit jako měřitelná léze;
• Pacienti by měli mít stadia onemocnění, ve kterých by byla zvážena adjuvantní chemoterapie.
• Ženy ve fertilním věku musí mít negativní těhotenský test v séru
• Negativní stav HER-2/neu
• Karnofsky Index stavu výkonnosti >= 80 %;
• Normální srdeční funkce
• Laboratorní požadavky:

Absolutní počet neutrofilů (ANC) >= 2,0 x 109/l a krevní destičky >= 100 x 109/l a hemoglobin >= 10 g/dl (>= 6,2 mmol/l) INR ≤ 1,5 ULN a PTT ≤ 1,5 ULN v rámci 14 dní před zařazením ASAT nebo ALT < 2,5 x ULN Alkalická fosfatáza ≤ 5 UNL. Pacienti s AST a/nebo ALT > 1,5 x UNL spojenými s alkalickou fosfatázou > 2,5 x UNL nejsou způsobilí pro studii Celkový bilirubin < 1 x UNL Kreatinin ≤ 175 µmol/L (2 mg/dl). Vypočtená clearance kreatininu by měla být ≥ 60 ml/min.

Parafínový blok nádorové tkáně a každý jeden vzorek séra a jeden vzorek plazmy centrálně dostupný

• Dokončete pracovní postup do 3 měsíců před registrací.
• Pacienti musí být k dispozici a musí vyhovovat léčbě a následnému sledování. Pacienti registrovaní v této studii musí být léčeni a sledováni v zúčastněném nebo spolupracujícím centru.

Kritéria vyloučení:

• Pacientky s nízkým nebo středním rizikem, které jsou pouze pochybnými kandidáty na adjuvantní chemoterapii a nesplňují kritéria pro zařazení č. 5.
• Důkaz vzdálené metastázy;
• Předcházející chemoterapie pro jakoukoli malignitu;
• předchozí radiační terapie rakoviny prsu;
• Již existující ragády na rukou a nohou a další kožní problémy (např. psoriáza)
• Těhotné nebo kojící pacientky.
• Preexistující motorická nebo senzorická neuropatie závažnosti >= 2. stupně podle kritérií NCI; 7. Souběžná léčba: Chronické kortikosteroidy, pokud nejsou zahájeny > 6 měsíců před vstupem do studie a v nízké dávce (< 20 mg methylprednisolonu nebo ekvivalentu); Pohlavní hormony. Předchozí léčba musí být ukončena před vstupem do studie; Pacienti se zvýšeným rizikem krvácení v důsledku současné terapeutické nebo profylaktické antikoagulační léčby. Jsou povoleny nízké dávky kumarinů.

Jiná experimentální léčiva nebo jakákoli jiná protirakovinná terapie; Léky uznané jako silné inhibitory nebo induktory izoenzymu CYP3A během posledních 5 dnů nebo jejich očekávaná potřeba 8. Jiné závažné onemocnění nebo zdravotní stav:

• Předchozí maligní onemocnění bez onemocnění méně než 5 let (kromě CIS děložního čípku a nemelanomatózní rakoviny kůže)
• Známé nebo suspektní městnavé srdeční selhání (≥NYHA II) a/nebo ischemická choroba srdeční, angina pectoris vyžadující antianginózní léčbu, předchozí anamnéza infarktu myokardu, známky transmurálního infarktu na EKG, nekontrolovaná nebo špatně kontrolovaná arteriální hypertenze, abnormality rytmu vyžadující trvalou léčbu , klinicky významné chlopenní onemocnění srdce
• Trombotické nebo embolické příhody
• Krvácení/krvácení ≥ 3. stupně během 4 týdnů před vstupem do studie
• Důkaz nebo anamnéza krvácivé diatézy nebo koagulopatie
• Anamnéza významných neurologických nebo psychiatrických poruch
• Pacienti se záchvatovými poruchami vyžadujícími léky, jako jsou steroidy nebo antiepileptika
• Aktuálně aktivní infekce
• Infekce HIV nebo chronická hepatitida B nebo C v anamnéze
• Vážná nehojící se rána, vřed nebo zlomenina kosti
• Pacienti s předchozí imunosupresivní léčbou
• Těžký plicní stav/nemoc
• Onemocnění významně ovlivňující funkci trávicího traktu,
• Pacienti se závažným onemocněním jater
• Velký chirurgický zákrok, otevřená biopsie nebo významné traumatické poranění během 4 týdnů po první dávce studovaného léku
• Jednoznačné kontraindikace pro použití kortikosteroidů
• Neadekvátní celkový stav (nevhodný pro chemoterapii obsahující antracykliny/taxan)