Quimioterapia neoadyuvante que incluye sorafenib en mujeres con cáncer de mama primario sin tratamiento previo (SOFIA)

Criterios de inclusión:

• Carcinoma primario de mama unilateral o bilateral,
• Lesión tumoral en la mama de tamaño palpable >= 2 cm. La lesión tiene que ser medible en dos dimensiones, preferiblemente por ecografía. En caso de enfermedad inflamatoria, la extensión de la inflamación se puede utilizar como lesión medible;
• Los pacientes deben tener etapas de la enfermedad en las que se considere la quimioterapia adyuvante.
• Las mujeres en edad fértil deben tener una prueba de embarazo en suero negativa
• Estado negativo de HER-2/neu
• Índice de estado funcional de Karnofsky >= 80%;
• Función cardíaca normal
• Requisitos de laboratorio:

Recuento absoluto de neutrófilos (RAN) >= 2,0 x 109/L y Plaquetas >= 100 x 109/L y Hemoglobina >= 10 g/dL (>= 6,2 mmol/L) INR ≤ 1,5 LSN y PTT ≤ 1,5 LSN dentro 14 días antes de la inscripción ASAT o ALAT < 2,5 x ULN Fosfatasa alcalina ≤ 5 UNL. Los pacientes con ASAT y/o ALAT > 1,5 x UNL asociado a fosfatasa alcalina > 2,5 x UNL no son elegibles para el estudio Bilirrubina total < 1 X UNL Creatinina ≤ 175 µmol/L (2 mg/dl). El aclaramiento de creatinina calculado debe ser ≥ 60 ml/min.

Bloque de tejido tumoral en parafina y cada una de las muestras de suero y plasma disponibles de forma centralizada

• Complete el estudio de puesta en escena dentro de los 3 meses anteriores al registro.
• Los pacientes deben estar disponibles y cumplir con el tratamiento y el seguimiento. Los pacientes registrados en este ensayo deben ser tratados y seguidos en el centro participante o colaborador.

Criterio de exclusión:

• Pacientes con riesgo bajo o moderado, que solo son dudosos candidatos a quimioterapia adyuvante y no cumplen con el criterio de inclusión N° 5.
• Evidencia de metástasis a distancia;
• Quimioterapia previa para cualquier malignidad;
• Radioterapia previa para el cáncer de mama;
• Ragades preexistentes en manos y pies y otros problemas de la piel (p. soriasis)
• Pacientes embarazadas o lactantes.
• Neuropatía motora o sensorial preexistente de gravedad >= grado 2 según los criterios del NCI; 7. Tratamiento concurrente con: corticosteroides crónicos a menos que se hayan iniciado > 6 meses antes del ingreso al estudio y en dosis bajas (< 20 mg de metilprednisolona o equivalente); hormonas sexuales El tratamiento previo debe suspenderse antes del ingreso al estudio; Pacientes con mayor riesgo de hemorragia debido al tratamiento anticoagulante terapéutico o profiláctico concurrente. Se permiten bajas dosis de cumarinas.

Otros medicamentos experimentales o cualquier otra terapia contra el cáncer; Fármacos reconocidos como inhibidores o inductores fuertes de la isoenzima CYP3A en los últimos 5 días o su necesidad esperada 8. Otra enfermedad o condición médica grave:

• Enfermedad maligna previa sin estar libre de enfermedad de menos de 5 años (excepto CIS de Cérvix y cáncer de piel no melanoma)
• Insuficiencia cardíaca congestiva conocida o sospechada (≥NYHA II) y/o enfermedad cardíaca coronaria, angina de pecho que requiere medicación antianginosa, antecedentes de infarto de miocardio, evidencia de infarto transmural en el ECG, hipertensión arterial no controlada o mal controlada, anomalías del ritmo que requieren tratamiento permanente , enfermedad cardíaca valvular clínicamente significativa
• Eventos trombóticos o embólicos
• Hemorragia/evento hemorrágico ≥ Grado 3 dentro de las 4 semanas anteriores al ingreso al estudio
• Evidencia o antecedentes de diátesis hemorrágica o coagulopatía
• Antecedentes de trastornos neurológicos o psiquiátricos significativos.
• Pacientes con trastornos convulsivos que requieren medicación como esteroides o antiepilépticos
• Infección actualmente activa
• Antecedentes de infección por VIH o hepatitis crónica B o C
• Heridas, úlceras o fracturas óseas graves que no cicatrizan
• Pacientes con tratamiento inmunosupresor previo
• Afección/enfermedad pulmonar grave
• Enfermedad que afecta significativamente la función gastrointestinal,
• Pacientes con enfermedad hepática grave
• Cirugía mayor, biopsia abierta o lesión traumática significativa dentro de las 4 semanas posteriores a la primera dosis del fármaco del estudio
• Contraindicaciones definitivas para el uso de corticoides
• Condición general inadecuada (no apto para quimioterapia que contiene antraciclinas/taxanos)