Neoadjuvante chemotherapie inclusief sorafenib bij vrouwen met niet eerder behandelde primaire borstkanker (SOFIA)

Inclusiecriteria:

• Unilateraal of bilateraal primair carcinoom van de borst,
• Tumorlaesie in de borst met een palpabele grootte van >= 2 cm. De laesie moet in twee dimensies meetbaar zijn, bij voorkeur door middel van echografie. Bij een ontstekingsziekte kan de mate van ontsteking worden gebruikt als meetbare laesie;
• Patiënten moeten stadia van de ziekte hebben waarin adjuvante chemotherapie kan worden overwogen.
• Vrouwen in de vruchtbare leeftijd moeten een negatieve serumzwangerschapstest hebben
• Negatieve HER-2/neu-status
• Karnofsky Prestatiestatusindex >= 80%;
• Normale hartfunctie
• Laboratoriumvereisten:

Absoluut aantal neutrofielen (ANC) >= 2,0 x 109/l en bloedplaatjes >= 100 x 109/l en hemoglobine >= 10 g/dl (>= 6,2 mmol/l) INR ≤ 1,5 ULN en PTT ≤ 1,5 ULN binnen 14 dagen voorafgaand aan inschrijving ASAT of ALAT < 2,5 x ULN Alkalische fosfatase ≤ 5 UNL. Patiënten met ASAT en/of ALAT > 1,5 x UNL geassocieerd met alkalische fosfatase > 2,5 x UNL komen niet in aanmerking voor de studie Totaal bilirubine < 1 X UNL Creatinine ≤ 175 µmol/L (2 mg/dl). De berekende creatinineklaring dient ≥ 60 ml/min te zijn.

Paraffine tumorweefsel blokkeren en telkens één serum- en één plasmamonster centraal ter beschikking stellen

• Voltooi de staging-work-up binnen 3 maanden voorafgaand aan de registratie.
• Patiënten moeten beschikbaar en compliant zijn voor behandeling en follow-up. Patiënten die voor deze studie zijn ingeschreven, moeten worden behandeld en opgevolgd in het deelnemende of een samenwerkend centrum.

Uitsluitingscriteria:

• Patiënten met een laag of matig risico, die slechts twijfelachtige kandidaten zijn voor adjuvante chemotherapie en niet voldoen aan inclusiecriterium nr. 5.
• Bewijs van metastase op afstand;
• Voorafgaande chemotherapie voor elke maligniteit;
• Voorafgaande radiotherapie voor borstkanker;
• Reeds bestaande huiduitslag aan handen en voeten en andere huidproblemen (bijv. Psoriasis)
• Zwangere of zogende patiënten.
• Reeds bestaande motorische of sensorische neuropathie met een ernst >= graad 2 volgens NCI-criteria; 7. Gelijktijdige behandeling met: Chronische corticosteroïden tenzij gestart > 6 maanden voorafgaand aan deelname aan het onderzoek en bij lage dosering (< 20 mg methylprednisolon of equivalent); Geslachtshormonen. Voorafgaande behandeling moet worden gestopt voordat u aan de studie begint; Patiënten met een verhoogd risico op bloedingen als gevolg van gelijktijdige therapeutische of profylactische antistollingsbehandeling. Een lage dosis coumarines is toegestaan.

Andere experimentele geneesmiddelen of andere antikankertherapieën; Geneesmiddelen waarvan is vastgesteld dat ze sterke remmers of inductoren zijn van het iso-enzym CYP3A in de afgelopen 5 dagen of waarvoor ze naar verwachting nodig hebben. 8. Andere ernstige ziekten of medische aandoeningen:

• Eerdere kwaadaardige ziekte zonder ziektevrij te zijn van minder dan 5 jaar (behalve CIS van de baarmoederhals en niet-melanomateuze huidkanker)
• Bekend of vermoed congestief hartfalen (≥NYHA II) en/of coronaire hartziekte, angina pectoris die anti-angineuze medicatie vereist, voorgeschiedenis van myocardinfarct, bewijs van transmuraal infarct op ECG, niet of slecht gecontroleerde arteriële hypertensie, ritmeafwijkingen die permanente behandeling vereisen , klinisch significante hartklepaandoening
• Trombotische of embolische voorvallen
• Bloeding/bloeding ≥ Graad 3 binnen 4 weken voorafgaand aan deelname aan het onderzoek
• Bewijs of voorgeschiedenis van bloedingsdiathese of coagulopathie
• Geschiedenis van significante neurologische of psychiatrische stoornissen
• Patiënten met convulsies die medicijnen nodig hebben, zoals steroïden of anti-epileptica
• Momenteel actieve infectie
• Geschiedenis van HIV-infectie of chronische hepatitis B of C
• Ernstige niet-genezende wond, zweer of botbreuk
• Patiënten met eerdere immunosuppressieve behandeling
• Ernstige longaandoening/ziekte
• Ziekte die de gastro-intestinale functie aanzienlijk beïnvloedt,
• Patiënten met een ernstige leveraandoening
• Grote operatie, open biopsie of significant traumatisch letsel binnen 4 weken na de eerste dosis van het onderzoeksgeneesmiddel
• Duidelijke contra-indicaties voor het gebruik van corticosteroïden
• Inadequate algemene conditie (niet geschikt voor anthracycline/taxaanbevattende chemotherapie)