Neoadjuvant kemoterapi inklusive sorafenib hos kvinnor med tidigare obehandlad primär bröstcancer (SOFIA)

Inklusionskriterier:

• Unilateralt eller bilateralt primärt bröstkarcinom,
• Tumörskada i bröstet med en påtaglig storlek på >= 2 cm. Lesionen måste kunna mätas i två dimensioner, helst med sonografi. Vid inflammatorisk sjukdom kan omfattningen av inflammation användas som mätbar lesion;
• Patienter bör ha sjukdomsstadier där adjuvant kemoterapi skulle övervägas.
• Kvinnor i fertil ålder måste ha ett negativt serumgraviditetstest
• Negativ HER-2/neu-status
• Karnofsky prestandastatusindex >= 80%;
• Normal hjärtfunktion
• Laboratoriekrav:

Absolut antal neutrofiler (ANC) >= 2,0 x 109/L och trombocyter >= 100 x 109/L och Hemoglobin >= 10 g/dL (>= 6,2 mmol/L) INR ≤ 1,5 ULN och PTT ≤ 1,5 ULN 14 dagar före inskrivning ASAT eller ALAT < 2,5 x ULN Alkaliskt fosfatas ≤ 5 UNL. Patienter med ASAT och/eller ALAT > 1,5 x UNL associerade med alkaliskt fosfatas > 2,5 x UNL är inte kvalificerade för studien Total bilirubin < 1 X UNL Kreatinin ≤ 175 µmol/L (2 mg/dl). Det beräknade kreatininclearancen bör vara ≥ 60 ml/min.

Paraffintumörvävnadsblock och varje serum och ett plasmaprov görs centralt tillgängliga

• Slutför iscensättningsarbetet inom 3 månader före registrering.
• Patienterna måste vara tillgängliga och följsamma för behandling och uppföljning. Patienter som är registrerade i denna prövning måste behandlas och följas upp på det deltagande eller ett samarbetscentrum.

Exklusions kriterier:

• Patienter med låg eller måttlig risk, som endast är tveksamma kandidater för adjuvant kemoterapi och inte uppfyller inklusionskriterierna nr 5.
• Bevis på fjärrmetastaser;
• Tidigare kemoterapi för alla maligniteter;
• Tidigare strålbehandling för bröstcancer;
• Redan existerande rhagader vid händer och fötter och andra hudproblem (t.ex. psoriasis)
• Gravida eller ammande patienter.
• Redan existerande motorisk eller sensorisk neuropati av svårighetsgrad >= grad 2 enligt NCI-kriterier; 7. Samtidig behandling med: Kroniska kortikosteroider om de inte påbörjas > 6 månader före studiestart och vid låg dos (< 20 mg metylprednisolon eller motsvarande); Könshormoner. Tidigare behandling måste avbrytas innan studiestart; Patienter med ökad risk för blödning på grund av samtidig terapeutisk eller profylaktisk antikoagulativ behandling. Låga doser kumariner är tillåtna.

Andra experimentella läkemedel eller någon annan anti-cancerterapi; Läkemedel som erkänts som starka hämmare eller inducerare av isoenzymet CYP3A inom de senaste 5 dagarna eller deras förväntade behov 8. Annan allvarlig sjukdom eller medicinskt tillstånd:

• Tidigare malign sjukdom utan att vara sjukdomsfri på mindre än 5 år (förutom CIS i livmoderhalsen och icke-melanomatös hudcancer)
• Känd eller misstänkt kongestiv hjärtsvikt (≥NYHA II) och/eller kranskärlssjukdom, angina pectoris som kräver antianginal medicinering, tidigare anamnes på hjärtinfarkt, tecken på transmural infarkt på EKG, o- eller dåligt kontrollerad arteriell hypertoni, rytmavvikelser som kräver permanent behandling , kliniskt signifikant hjärtklaffsjukdom
• Trombotiska eller emboliska händelser
• Blödning/blödningshändelse ≥ Grad 3 inom 4 veckor före studiestart
• Bevis eller historia av blödande diates eller koagulopati
• Historik av betydande neurologiska eller psykiatriska störningar
• Patienter med anfallssjukdomar som kräver medicinering som steroider eller antiepileptika
• För närvarande aktiv infektion
• Historik med HIV-infektion eller kronisk hepatit B eller C
• Allvarliga icke läkande sår, sår eller benfraktur
• Patienter med tidigare immunsuppressiv behandling
• Svårt lungtillstånd/sjukdom
• Sjukdom som signifikant påverkar mag-tarmfunktionen,
• Patienter med svår leversjukdom
• Större operation, öppen biopsi eller betydande traumatisk skada inom 4 veckor efter första dosen av studieläkemedlet
• Bestämda kontraindikationer för användning av kortikosteroider
• Otillräckligt allmäntillstånd (ej lämplig för antracyklin/taxan-innehållande kemoterapi)