Эта страница была переведена автоматически, точность перевода не гарантируется. Пожалуйста, обратитесь к английской версии для исходного текста.

Изменения ДНК, влияющие на метаболизм витамина D у пациентов с колоректальным раком, получающих добавки с витамином D

31 марта 2017 г. обновлено: Roswell Park Cancer Institute

Идентификация полиморфизмов 24-гидроксилазы и вариантов сплайсинга, которые модулируют окислительный метаболизм витамина D и фармакокинетику сыворотки у пациентов с колоректальным раком, получающих холекальциферол

ОБОСНОВАНИЕ: Изучение образцов крови больных раком в лаборатории может помочь врачам больше узнать об изменениях, происходящих в ДНК, и идентифицировать биомаркеры, связанные с раком.

ЦЕЛЬ: В этом клиническом исследовании изучаются изменения в ДНК, влияющие на метаболизм витамина D у пациентов с колоректальным раком, получающих добавки витамина D.

Обзор исследования

Статус

Завершенный

Условия

Вмешательство/лечение

Подробное описание

ЦЕЛИ:

  • Идентифицировать однонуклеотидные полиморфизмы (SNP) CYP24 с использованием геномной ДНК мононуклеарных клеток периферической крови пациентов с колоректальным раком, получающих холекальциферол.
  • Оценить влияние этих SNP CYP24 на исходные метаболиты витамина D_3 в сыворотке (25-D_3, 24,25-D_3 и 1,25-D_3) и уровни паратиреоидного гормона (ПТГ).
  • Оценить влияние этих SNP CYP24 на метаболиты витамина D_3 в сыворотке и уровни ПТГ во время лечения холекальциферолом.
  • Изучить сплайсинг CYP24, экспрессию белка и активность фермента в начале исследования и во время лечения холекальциферолом.
  • Определить взаимосвязь, если таковая имеется, между фармакокинетическими параметрами холекальциферола в сыворотке и SNP CYP24, вариантами сплайсинга и активностью фермента.

ОПИСАНИЕ: Пациенты получают перорально 2000 МЕ холекальциферола один раз в день в течение 1 года. Пациентам, не реагирующим на добавки витамина D (уровень 25-D_3 в сыворотке < 32 нг/мл) к 6 месяцам, доза холекальциферола будет увеличена до 4000 МЕ один раз в день.

Кровь собирают исходно и на 14, 30, 60, 90, 180, 270 и 360 дни. Мононуклеарные клетки периферической крови для генотипирования CYP24, экспрессии белка, ферментативной активности и вариантов сплайсинга анализируют с помощью полимеразной цепной реакции (ПЦР), вестерн-блоттинга, высокоэффективной жидкостной хроматографии и ПЦР с обратной транскриптазой соответственно. Сыворотку анализируют на уровни метаболитов витамина D_3 (с помощью радиоиммуноанализа), кальция (для мониторинга гиперкальциемии) и анализов паратиреоидного гормона (для измерения эффекта витамина D).

Тип исследования

Интервенционный

Регистрация (Действительный)

50

Фаза

  • Непригодный

Контакты и местонахождение

В этом разделе приведены контактные данные лиц, проводящих исследование, и информация о том, где проводится это исследование.

Места учебы

Критерии участия

Исследователи ищут людей, которые соответствуют определенному описанию, называемому критериям приемлемости. Некоторыми примерами этих критериев являются общее состояние здоровья человека или предшествующее лечение.

Критерии приемлемости

Возраст, подходящий для обучения

От 18 лет до 120 лет (Взрослый, Пожилой взрослый)

Принимает здоровых добровольцев

Нет

Полы, имеющие право на обучение

Все

Описание

ХАРАКТЕРИСТИКИ ЗАБОЛЕВАНИЯ:

  • Предыдущий или текущий документально подтвержденный диагноз колоректального рака

    • Все этапы
  • Уровень 25OH-D3 < 50 нг/мл

ХАРАКТЕРИСТИКИ ПАЦИЕНТА:

  • Состояние производительности ECOG 0-2
  • Ожидаемая продолжительность жизни > 6 месяцев
  • Креатинин сыворотки < 2,0 мг/дл
  • Билирубин сыворотки < 2,0 мг/дл
  • Отсутствие гиперкальциемии в анамнезе или в настоящее время (определяется как содержание кальция в сыворотке с поправкой на альбумин < 10,2 мг/дл)
  • Нет известных противопоказаний для приема витамина D.
  • Отсутствие мочеполовых камней в течение последних 5 лет
  • Отсутствие тяжелых сопутствующих заболеваний, таких как некомпенсированная сердечная недостаточность или активная инфекция

ПРЕДШЕСТВУЮЩАЯ СОПУТСТВУЮЩАЯ ТЕРАПИЯ:

  • Никакого дополнительного витамина D, кроме того, который предоставляется в рамках исследования.

  • Не менее 2 месяцев после предшествующего приема витамина D в дозе, превышающей 800 международных единиц (МЕ)

    • Недиетические добавки витамина D не должны превышать 800 МЕ/день в течение последних 2 месяцев.

Учебный план

В этом разделе представлена ​​подробная информация о плане исследования, в том числе о том, как планируется исследование и что оно измеряет.

Как устроено исследование?

Детали дизайна

  • Основная цель: Поддерживающая терапия
  • Распределение: Н/Д
  • Интервенционная модель: Одногрупповое задание
  • Маскировка: Нет (открытая этикетка)

Оружие и интервенции

Группа участников / Армия
Вмешательство/лечение
Экспериментальный: Оральный холекальциферол
Пациенты получают холекальциферол перорально по 2000 МЕ 1 раз в сутки в течение 1 года.
Диетическая добавка: холекальциферол
Оральный
Генетический: полимеразной цепной реакции
сопутствующее исследование
Генетический: анализ полиморфизма
сопутствующее исследование
Генетический: анализ экспрессии белка
сопутствующее исследование
Генетический: полимеразная цепная реакция с обратной транскриптазой
сопутствующее исследование
Генетический: вестерн-блоттинг
сопутствующее исследование
Другой: высокоэффективная жидкостная хроматография
сопутствующее исследование
Другой: лабораторный анализ биомаркеров
сопутствующее исследование
Другой: фармакологическое исследование
сопутствующее исследование
Процедура: адъювантная терапия
Дополнительная терапия
Процедура: иммуносцинтиграфия
дополнительное тестирование

Что измеряет исследование?

Первичные показатели результатов

Мера результата
Временное ограничение
Идентификация однонуклеотидных полиморфизмов (SNP) CYP24
Временное ограничение: Исходный уровень, дни 14, 30, 60, 90, 180, 270, 360
Исходный уровень, дни 14, 30, 60, 90, 180, 270, 360
Влияние SNP CYP24 на исходные метаболиты витамина D3 в сыворотке (25-D3, 24,25-D3 и 1,25-D3) и уровни паратиреоидного гормона (ПТГ)
Временное ограничение: На исходном уровне
На исходном уровне
Влияние SNP CYP24 на метаболиты витамина D3 в сыворотке и уровни ПТГ во время лечения холекальциферолом
Временное ограничение: Исходный уровень, дни 14, 30, 60, 90, 180, 270, 360
Исходный уровень, дни 14, 30, 60, 90, 180, 270, 360
Сплайсинг CYP24, экспрессия белка и активность фермента в начале исследования и во время лечения холекальциферолом
Временное ограничение: Исходный уровень, дни 14, 30, 60, 90, 180, 270, 360
Исходный уровень, дни 14, 30, 60, 90, 180, 270, 360
Взаимосвязь между параметрами фармакокинетики холекальциферола в сыворотке и SNP CYP24, вариантами сплайсинга и активностью фермента
Временное ограничение: Исходный уровень, дни 14, 30, 60, 90, 180, 270, 360
Исходный уровень, дни 14, 30, 60, 90, 180, 270, 360

Соавторы и исследователи

Здесь вы найдете людей и организации, участвующие в этом исследовании.

Спонсор

Roswell Park Cancer Institute

Следователи

  • Главный следователь: Marwan Fakih, MD, Roswell Park Cancer Institute

Даты записи исследования

Эти даты отслеживают ход отправки отчетов об исследованиях и сводных результатов на сайт ClinicalTrials.gov. Записи исследований и сообщаемые результаты проверяются Национальной медицинской библиотекой (NLM), чтобы убедиться, что они соответствуют определенным стандартам контроля качества, прежде чем публиковать их на общедоступном веб-сайте.

Изучение основных дат

Начало исследования

1 августа 2007 г.

Первичное завершение (Действительный)

1 апреля 2009 г.

Завершение исследования (Действительный)

1 июля 2010 г.

Даты регистрации исследования

Первый отправленный

25 октября 2007 г.

Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества

25 октября 2007 г.

Первый опубликованный (Оценивать)

30 октября 2007 г.

Обновления учебных записей

Последнее опубликованное обновление (Действительный)

4 апреля 2017 г.

Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества

31 марта 2017 г.

Последняя проверка

1 марта 2017 г.

Дополнительная информация

Термины, связанные с этим исследованием

Ключевые слова

Дополнительные соответствующие термины MeSH

Другие идентификационные номера исследования

  • I 99207
  • RPCI-I-99207

Информация о лекарствах и устройствах, исследовательские документы

Изучает лекарственный продукт, регулируемый FDA США.

Нет

Изучает продукт устройства, регулируемый Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США.

Нет

Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .

Клинические исследования Колоректальный рак

Искать похожие исследования

Спонсоры и соавторы

Заболевания

Медикаментозные вмешательства

CROs by country

CROs in Denmark

Заболевания

Редкие заболевания

Медикаментозные вмешательства

Пищевые добавки

Спонсор / Соавторы

Места

Подписаться