DNA-Veränderungen, die den Vitamin-D-Stoffwechsel bei Patienten mit Darmkrebs beeinflussen, die Vitamin-D-Ergänzungen erhalten

ZIELE:

• Zur Identifizierung von CYP24-Einzelnukleotidpolymorphismen (SNPs) mithilfe der genomischen DNA mononukleärer Zellen des peripheren Blutes von Patienten mit Darmkrebs, die eine Cholecalciferol-Supplementierung erhalten.
• Um die Auswirkungen dieser CYP24-SNPs auf die Vitamin-D_3-Metaboliten im Serum (25-D_3, 24,25-D_3 und 1,25-D_3) und den Parathormonspiegel (PTH) zu bewerten.
• Um die Auswirkungen dieser CYP24-SNPs auf die Vitamin-D_3-Metaboliten und PTH-Spiegel im Serum während der Cholecalciferol-Behandlung zu bewerten.
• Untersuchung des CYP24-Spleißens, der Proteinexpression und der Enzymaktivität zu Studienbeginn und während der Behandlung mit Cholecalciferol.
• Um die Beziehung, falls vorhanden, zwischen den pharmakokinetischen Parametern von Serum-Cholecalciferol und CYP24-SNPs, Spleißvarianten und Enzymaktivität zu bestimmen.

GLIEDERUNG: Die Patienten erhalten ein Jahr lang einmal täglich 2000 IE Cholecalciferol oral. Bei Patienten, die nach 6 Monaten nicht auf eine Vitamin-D-Supplementierung ansprechen (Serum-25-D_3-Spiegel < 32 ng/ml), wird die Cholecalciferol-Dosis einmal täglich auf 4000 IE erhöht.

Blut wird zu Studienbeginn und an den Tagen 14, 30, 60, 90, 180, 270 und 360 gesammelt. Mononukleäre Zellen des peripheren Bluts werden auf CYP24-Genotypisierung, Proteinexpression, Enzymaktivität und Spleißvarianten mittels Polymerasekettenreaktion (PCR), Western Blot, Hochleistungsflüssigkeitschromatographie bzw. Reverse-Transkriptase-PCR analysiert. Das Serum wird auf Vitamin-D-3-Metabolitenspiegel (durch Radioimmunoassay), Kalzium (zur Überwachung auf Hyperkalzämie) und Parathormon-Assays (zur Messung der Vitamin-D-Wirkung) analysiert.