Иринотекан и цедираниб в лечении пациентов с метастатическим колоректальным раком, которые не ответили на предшествующую терапию оксалиплатином, фторпиримидином и бевацизумабом

ХАРАКТЕРИСТИКИ ЗАБОЛЕВАНИЯ:

• Гистологически или цитологически подтвержденный метастатический колоректальный рак

  • Место первичного поражения должно быть или было подтверждено эндоскопически, хирургически или рентгенологически, чтобы находиться в толстой или прямой кишке.

  • Пациенты с гистологически подтвержденным колоректальным раком в анамнезе, пролеченные хирургической резекцией и у которых появляются рентгенологические или клинические признаки метастатического рака, не требуют дополнительного гистологического или цитологического подтверждения метастатического заболевания, если не выполняется одно из следующих условий:

    • Между первичной операцией и развитием метастатического заболевания прошло более пяти лет.
    • Первичный рак был I стадии.

• Должен иметь поддающееся измерению заболевание, определяемое по крайней мере в одном измерении (самое длинное измеряемое измерение) размером ≥ 20 мм с помощью обычных методов или как ≥ 10 мм с помощью спиральной компьютерной томографии.

  • Поражения, которые считаются неизмеримыми, включают следующее:

    • Поражения костей
    • Лептоменингиальная болезнь
    • Асцит
    • Плевральный/перикардиальный выпот
    • Лимфангит кожи/пульмонис
    • Брюшные массы, которые не подтверждены и сопровождаются методами визуализации
    • Кистозные поражения

• Должен пройти одну и только одну предшествующую схему лечения метастатического заболевания, содержащую оксалиплатин, фторпиримидин и бевацизумаб.

  • Пациенты, прекратившие прием оксалиплатина из-за токсичности, имеют право на участие при условии прогрессирования заболевания на фоне приема фторпиримидинового компонента с бевацизумабом или без него.
• Нет известных метастазов в головной мозг

ХАРАКТЕРИСТИКИ ПАЦИЕНТА:

• Состояние производительности ECOG 0-2
• АЧН ≥ 1500/мкл
• Количество тромбоцитов ≥ 100 000/мкл
• Гемоглобин ≥ 8 г/дл
• Лейкоциты ≥ 3000/мм³
• Расчетный клиренс креатинина > 50 мл/мин.
• АЛТ/АСТ ≤ 2,5 раза выше верхней границы нормы (ВГН)
• Белок в моче < 1 + белок ИЛИ белок < 1 г при 24-часовом сборе мочи и соотношение белок в моче: креатинин < 1,0
• Общий билирубин в норме
• Не беременна и не кормит грудью
• Отрицательный тест на беременность
• Отсутствие известной терминальной стадии заболевания печени или активного гепатита

• Отсутствие заболеваний толстой или тонкой кишки (например, воспалительного заболевания кишечника, болезни Крона, язвенного колита), которые предрасполагают к диарее, при которой симптомы не контролируются, о чем свидетельствует исходный характер водянистого или мягкого стула > 3 раз в день у пациентов без колостомы или илеостомы.

  • Пациенты с колостомой или илеостомой могут быть включены по усмотрению исследователя.
• Артериальная гипертензия в анамнезе допускается при условии ее хорошего контроля (АД < 150/90 мм рт. ст.) на фоне антигипертензивной терапии.
• Отсутствие сопутствующей застойной сердечной недостаточности (класс III или IV Нью-Йоркской кардиологической ассоциации)

• Отсутствие в анамнезе значительных кровотечений или перфораций желудочно-кишечного тракта (ЖКТ)

  • Пациенты со значительными эпизодами кровотечения в анамнезе (например, кровохарканьем, кровотечением из верхних или нижних отделов ЖКТ) в течение 3 месяцев до начала лечения не подходят, если источник кровотечения не был удален хирургическим путем.
  • Пациенты с перфорацией желудочно-кишечного тракта в анамнезе в течение 12 месяцев до начала лечения не подходят.

• Отсутствие артериальных тромботических явлений в течение 6 месяцев до начала лечения, включая любое из следующего:

  • Транзиторная ишемическая атака
  • Нарушение мозгового кровообращения
  • Нестабильная стенокардия или стенокардия, требующая хирургического или медицинского вмешательства в течение последних 6 месяцев
  • Инфаркт миокарда
• Отсутствие серьезных или незаживающих ран, язв или переломов костей
• Пациенты с клинически значимым заболеванием периферических артерий (например, перемежающейся хромотой при ходьбе менее чем на один блок) или любым другим артериальным тромботическим событием в течение 6 месяцев также не подходят.
• Интервал QTc ≤ 470 мс
• Отсутствие личного или семейного анамнеза синдрома удлиненного интервала QT.

ПРЕДШЕСТВУЮЩАЯ СОПУТСТВУЮЩАЯ ТЕРАПИЯ:

• См. Характеристики заболевания
• Должен быть восстановлен после всех острых токсических эффектов предшествующей терапии метастатического заболевания, за исключением периферической невропатии.
• Не менее 6 недель между последней дозой бевацизумаба и первой дозой седираниба
• Допускается предварительное облучение таза (при условии, что измеримое поражение находится за пределами поля лучевой терапии)

• Завершение любой серьезной операции ≥ 4 недель от начала лечения и завершение любой малой операции ≥ 1 недели до начала лечения

  • Установка устройства для сосудистого доступа не считается большой или малой операцией с точки зрения приемлемости протокола.
  • Пациенты должны полностью восстановиться после процедуры и иметь полностью заживший разрез.

• Пациенты, получающие полную дозу антикоагулянтов (например, варфарин), имеют право на участие при соблюдении обоих следующих критериев:

  • Пациент имеет МНО в пределах диапазона (обычно от 2 до 3) при стабильной дозе перорального антикоагулянта или стабильной дозе низкомолекулярного гепарина.
  • У пациента нет активного кровотечения или патологического состояния, которое сопряжено с высоким риском кровотечения (например, опухоль с вовлечением крупных сосудов или установленным варикозным расширением вен)
• Пациенты, получающие антитромбоцитарные препараты, имеют право
• Пациенты, получающие ежедневный профилактический прием аспирина или антикоагулянтов по поводу мерцательной аритмии, имеют право на участие.
• Во время исследования не допускается использование препаратов с сильным проаритмическим потенциалом.
• Пациенты, получившие лечение по CALGB-C80405 и чье лечение оказалось неэффективным, имеют право на участие в этом исследовании.