Irinotecan og Cediranib i behandling av pasienter med metastatisk tykktarmskreft som ikke reagerte på tidligere oksaliplatin, fluorpyrimidin og bevacizumab

SYKDOMENS KARAKTERISTIKA:

• Histologisk eller cytologisk dokumentert metastatisk tykktarmskreft

  • Stedet for den primære lesjonen må være eller ha blitt bekreftet endoskopisk, kirurgisk eller radiologisk å ha vært i tykktarmen eller rektum

  • Pasienter med en historie med histologisk påvist tykktarmskreft behandlet ved kirurgisk reseksjon og som utvikler radiologiske eller kliniske tegn på metastatisk kreft, trenger ikke ytterligere histologisk eller cytologisk bekreftelse av metastatisk sykdom med mindre ett av følgende er sant:

    • Det har gått et intervall på mer enn fem år mellom primæroperasjonen og utviklingen av metastatisk sykdom
    • Den primære kreften var stadium I

• Må ha målbar sykdom, definert som i minst én dimensjon (den lengste dimensjonen som skal registreres) som ≥ 20 mm ved konvensjonelle teknikker eller som ≥ 10 mm ved spiral-CT-skanning

  • Lesjoner som anses som ikke-målbare inkluderer følgende:

    • Benlesjoner
    • Leptomeningeal sykdom
    • Ascites
    • Pleural/perikardiell effusjon
    • Lymfangitt cutis/pulmonis
    • Abdominale masser som ikke er bekreftet og etterfulgt av bildeteknikker
    • Cystiske lesjoner

• Må ha mottatt ett og bare ett tidligere regime for metastatisk sykdom som inneholder oxaliplatin, en fluoropyrimidin og bevacizumab

  • Pasienter som avbryter oksaliplatin på grunn av toksisitet, er kvalifiserte forutsatt at de progredierer med fluoropyrimidinkomponenten med eller uten bevacizumab
• Ingen kjente hjernemetastaser

PASIENT KARAKTERISTIKA:

• ECOG ytelsesstatus 0-2
• ANC ≥ 1500/μL
• Blodplateantall ≥ 100 000/μL
• Hemoglobin ≥ 8 g/dL
• Leukocytter ≥ 3000/mm³
• Beregnet kreatininclearance > 50 ml/min
• ALT/AST ≤ 2,5 ganger øvre normalgrense (ULN)
• Urinprotein < 1+ protein ELLER protein < 1g ved 24-timers urinsamling og urinprotein:kreatinin-forhold < 1,0
• Total bilirubin normal
• Ikke gravid eller ammende
• Negativ graviditetstest
• Ingen kjent leversykdom i sluttstadiet eller aktiv hepatitt

• Ingen tykktarms- eller tynntarmssykdommer (f.eks. inflammatorisk tarmsykdom, Crohns sykdom, ulcerøs kolitt) som disponerer for diaré der symptomene er ukontrollerte som indikert av baselinemønsteret på > 3 vannaktig eller myk avføring daglig hos pasienter uten kolostomi eller ileostomi

  • Pasienter med kolostomi eller ileostomi kan legges inn etter utrederens skjønn
• Anamnese med hypertensjon tillatt forutsatt at den er godt kontrollert (BP < 150/90 mm Hg) på et regime med antihypertensiv terapi
• Ingen samtidig kongestiv hjertesvikt (New York Heart Association klasse III eller IV)

• Ingen signifikant historie med blødningshendelser eller gastrointestinal (GI) perforering

  • Pasienter med en historie med betydelige blødningsepisoder (f.eks. hemoptyse, øvre eller nedre GI-blødning) innen 3 måneder før behandlingsstart er ikke kvalifisert med mindre blødningskilden er kirurgisk resekert
  • Pasienter med en historie med GI-perforasjon innen 12 måneder før behandlingsstart er ikke kvalifisert

• Ingen arterielle trombotiske hendelser innen 6 måneder før behandlingsstart, inkludert noen av følgende:

  • Forbigående iskemisk angrep
  • Cerebrovaskulær ulykke
  • Ustabil angina eller angina som krever kirurgisk eller medisinsk intervensjon i løpet av de siste 6 månedene
  • Hjerteinfarkt
• Ingen alvorlige eller ikke-helende sår, sår eller benbrudd
• Pasienter med klinisk signifikant perifer arteriesykdom (dvs. claudicatio ved ambulerende mindre enn én blokk) eller andre arterielle trombotiske hendelser innen 6 måneder er også ikke kvalifiserte
• QTc-intervall ≤ 470 msek
• Ingen personlig eller familiehistorie med langt QT-syndrom.

FØR SAMTIDIG TERAPI:

• Se Sykdomskarakteristikker
• Må ha kommet seg etter alle akutte toksisiteter fra tidligere behandling for metastatisk sykdom unntatt perifer nevropati
• Minst 6 uker mellom siste dose bevacizumab og første dose cediranib
• Forutgående bekkenbestråling er tillatt (så lenge den målbare lesjonen er utenfor strålebehandlingsfeltet)

• Fullførte enhver større operasjon ≥ 4 uker fra behandlingsstart og fullført enhver mindre operasjon ≥ 1 uke før behandlingsstart

  • Innsetting av en vaskulær tilgangsanordning regnes ikke som større eller mindre kirurgi ut fra protokollkvalifisering
  • Pasienter må ha kommet seg helt etter prosedyren og ha et fullstendig tilhelet snitt

• Pasienter på full dose antikoagulasjon (f.eks. warfarin) er kvalifisert forutsatt at begge følgende kriterier er oppfylt:

  • Pasienten har en INR i området (vanligvis mellom 2 og 3) på en stabil dose oralt antikoagulant eller er på en stabil dose lavmolekylært heparin
  • Pasienten har ingen aktiv blødning eller patologisk tilstand som medfører høy risiko for blødning (f.eks. svulst som involverer store kar eller kjente varicer)
• Pasienter som får blodplatehemmende midler er kvalifisert
• Pasienter som bruker daglig profylaktisk aspirin eller antikoagulasjon for atrieflimmer er kvalifisert
• Bruk av midler med sterkt proarytmisk potensial er ikke tillatt under studien
• Pasienter som mottok behandling på CALGB-C80405 og hvis behandling mislyktes, er kvalifisert for denne studien