Irynotekan i cediranib w leczeniu pacjentów z rakiem jelita grubego z przerzutami, u których nie wystąpiła odpowiedź na wcześniejsze leczenie oksaliplatyną, fluoropirymidyną i bewacyzumabem

CHARAKTERYSTYKA CHOROBY:

• Histologicznie lub cytologicznie udokumentowany rak jelita grubego z przerzutami

  • Miejsce pierwotnej zmiany musi być lub zostało potwierdzone endoskopowo, chirurgicznie lub radiologicznie, że znajdowało się w okrężnicy lub odbytnicy

  • Pacjenci z histologicznie potwierdzonym rakiem jelita grubego w wywiadzie, leczeni przez resekcję chirurgiczną, u których wystąpią radiologiczne lub kliniczne objawy raka z przerzutami, nie wymagają dodatkowego histologicznego lub cytologicznego potwierdzenia choroby z przerzutami, chyba że spełniony jest jeden z poniższych warunków:

    • Między pierwotną operacją a rozwojem choroby przerzutowej upłynął okres dłuższy niż pięć lat
    • Pierwotny rak był w stadium I

• Musi mieć mierzalną chorobę, zdefiniowaną jako co najmniej w jednym wymiarze (najdłuższy wymiar do zarejestrowania) jako ≥ 20 mm za pomocą konwencjonalnych technik lub jako ≥ 10 mm za pomocą spiralnej tomografii komputerowej

  • Zmiany, które są uważane za niemierzalne, obejmują:

    • Zmiany kostne
    • Choroba leptomeningalna
    • wodobrzusze
    • Wysięk opłucnowy/osierdziowy
    • Zapalenie naczyń chłonnych skóry/płuc
    • Guzy w jamie brzusznej, które nie zostały potwierdzone, a następnie wykonane technikami obrazowania
    • Zmiany torbielowate

• Musi otrzymać wcześniej jeden i tylko jeden schemat leczenia choroby przerzutowej zawierający oksaliplatynę, fluoropirymidynę i bewacyzumab

  • Pacjenci, którzy odstawili oksaliplatynę z powodu toksyczności, kwalifikują się pod warunkiem, że nastąpiła u nich progresja na składniku fluoropirymidyny z bewacyzumabem lub bez bewacyzumabu
• Brak znanych przerzutów do mózgu

CHARAKTERYSTYKA PACJENTA:

• Stan wydajności ECOG 0-2
• ANC ≥ 1500/μl
• Liczba płytek krwi ≥ 100 000/μl
• Hemoglobina ≥ 8 g/dl
• Leukocyty ≥ 3000/mm³
• Obliczony klirens kreatyniny > 50 ml/min
• AlAT/AspAT ≤ 2,5-krotność górnej granicy normy (GGN)
• Białko w moczu < 1+ białko LUB białko < 1 g przez 24-godzinną zbiórkę moczu i stosunek białka do kreatyniny w moczu < 1,0
• Bilirubina całkowita w normie
• Nie w ciąży ani nie karmi
• Negatywny test ciążowy
• Brak znanej schyłkowej choroby wątroby lub czynnego zapalenia wątroby

• Brak zaburzeń okrężnicy lub jelita cienkiego (np. choroba zapalna jelit, choroba Leśniowskiego-Crohna, wrzodziejące zapalenie jelita grubego), które predysponują do biegunki, w której objawy są niekontrolowane, na co wskazuje wyjściowy wzorzec > 3 wodnistych lub miękkich stolców dziennie u pacjentów bez kolostomii lub ileostomii

  • Pacjenci z kolostomią lub ileostomią mogą zostać włączeni według uznania badacza
• Dopuszcza się nadciśnienie tętnicze w wywiadzie, pod warunkiem, że jest ono dobrze kontrolowane (ciśnienie tętnicze < 150/90 mm Hg) w schemacie leczenia hipotensyjnego
• Brak współistniejącej zastoinowej niewydolności serca (klasa III lub IV według New York Heart Association)

• Brak istotnej historii krwawień lub perforacji przewodu pokarmowego (GI).

  • Pacjenci, u których w ciągu ostatnich 3 miesięcy przed rozpoczęciem leczenia wystąpiły istotne epizody krwawienia (np. krwioplucie, krwawienie z górnego lub dolnego odcinka przewodu pokarmowego) nie kwalifikują się, chyba że źródło krwawienia zostało usunięte chirurgicznie
  • Pacjenci z perforacją przewodu pokarmowego w wywiadzie w ciągu 12 miesięcy przed rozpoczęciem leczenia nie kwalifikują się

• Brak tętniczych incydentów zakrzepowych w ciągu 6 miesięcy przed rozpoczęciem leczenia, w tym którekolwiek z poniższych:

  • Przemijający napad niedokrwienny
  • Incydent naczyniowo-mózgowy
  • Niestabilna dławica piersiowa lub dławica piersiowa wymagająca interwencji chirurgicznej lub medycznej w ciągu ostatnich 6 miesięcy
  • Zawał mięśnia sercowego
• Brak poważnej lub niegojącej się rany, owrzodzenia lub złamania kości
• Pacjenci z klinicznie istotną chorobą tętnic obwodowych (tj. chromaniem przestankowym przy poruszaniu się mniej niż jednym blokiem) lub jakimkolwiek innym tętniczym incydentem zakrzepowym w ciągu 6 miesięcy również nie kwalifikują się
• Odstęp QTc ≤ 470 ms
• Brak osobistej lub rodzinnej historii zespołu długiego QT.

WCZEŚNIEJSZA TERAPIA RÓWNOCZESNA:

• Zobacz charakterystykę choroby
• Musi ustąpić po wszystkich ostrych toksycznościach wcześniejszej terapii choroby przerzutowej z wyjątkiem neuropatii obwodowej
• Co najmniej 6 tygodni między ostatnią dawką bewacyzumabu a pierwszą dawką cediranibu
• Dozwolone jest wcześniejsze napromienianie miednicy (o ile mierzalna zmiana znajduje się poza polem radioterapii)

• Ukończono jakąkolwiek poważną operację ≥ 4 tygodnie przed rozpoczęciem leczenia i ukończono każdą mniejszą operację ≥ 1 tydzień przed rozpoczęciem leczenia

  • Wprowadzenie urządzenia dostępu naczyniowego nie jest uważane za poważną lub drobną operację z punktu widzenia kwalifikowalności protokołu
  • Pacjenci muszą w pełni wyzdrowieć po zabiegu i mieć w pełni zagojone nacięcie

• Pacjenci stosujący pełną dawkę antykoagulacji (np. warfarynę) kwalifikują się pod warunkiem spełnienia obu poniższych kryteriów:

  • Pacjent ma INR w zakresie (zwykle między 2 a 3) na stabilnej dawce doustnego antykoagulantu lub na stabilnej dawce heparyny drobnocząsteczkowej
  • U pacjenta nie występuje czynne krwawienie ani stan patologiczny, który niesie ze sobą wysokie ryzyko krwawienia (np. guz obejmujący duże naczynia lub znane żylaki)
• Kwalifikują się pacjenci otrzymujący leki przeciwpłytkowe
• Kwalifikują się pacjenci, którzy codziennie profilaktycznie przyjmują aspirynę lub leki przeciwzakrzepowe z powodu migotania przedsionków
• Podczas badania nie wolno stosować środków o silnym potencjale proarytmicznym
• Pacjenci, którzy otrzymali leczenie na CALGB-C80405 i których leczenie nie powiodło się, kwalifikują się do tego badania