Irinotecan e Cediranib nel trattamento di pazienti con carcinoma colorettale metastatico che non hanno risposto a precedenti oxaliplatino, fluoropirimidina e bevacizumab

CARATTERISTICHE DELLA MALATTIA:

• Cancro colorettale metastatico documentato istologicamente o citologicamente

  • La sede della lesione primaria deve essere o essere stata confermata endoscopicamente, chirurgicamente o radiologicamente nel colon o nel retto

  • I pazienti con una storia di cancro del colon-retto istologicamente provato trattato mediante resezione chirurgica e che sviluppano evidenza radiologica o clinica di cancro metastatico non richiedono un'ulteriore conferma istologica o citologica della malattia metastatica a meno che non sia vera una delle seguenti condizioni:

    • Tra l'intervento primario e lo sviluppo della malattia metastatica è trascorso un intervallo superiore a cinque anni
    • Il tumore primario era lo stadio I

• Deve avere una malattia misurabile, definita come in almeno una dimensione (dimensione più lunga da registrare) come ≥ 20 mm con tecniche convenzionali o come ≥ 10 mm mediante scansione TC spirale

  • Le lesioni che sono considerate non misurabili includono quanto segue:

    • Lesioni ossee
    • Malattia leptomeningea
    • Ascite
    • Versamento pleurico/pericardico
    • Linfangite cutis/pulmonis
    • Masse addominali non confermate e seguite da tecniche di imaging
    • Lesioni cistiche

• Deve aver ricevuto uno e un solo regime precedente per la malattia metastatica contenente oxaliplatino, una fluoropirimidina e bevacizumab

  • I pazienti che interrompono oxaliplatino a causa di tossicità sono ammissibili a condizione che siano progrediti con il componente fluoropirimidina con o senza bevacizumab
• Non sono note metastasi cerebrali

CARATTERISTICHE DEL PAZIENTE:

• Performance status ECOG 0-2
• ANC ≥ 1.500/μL
• Conta piastrinica ≥ 100.000/μL
• Emoglobina ≥ 8 g/dL
• Leucociti ≥ 3.000/mm³
• Clearance della creatinina calcolata > 50 ml/min
• ALT/AST ≤ 2,5 volte il limite superiore della norma (ULN)
• Proteine ​​urinarie < 1+ proteine ​​OPPURE proteine ​​< 1 g mediante raccolta delle urine delle 24 ore e rapporto proteine ​​urinarie:creatinina < 1,0
• Bilirubina totale normale
• Non incinta o allattamento
• Test di gravidanza negativo
• Nessuna malattia epatica allo stadio terminale nota o epatite attiva

• Assenza di disturbi del colon o dell'intestino tenue (per es., malattia infiammatoria intestinale, morbo di Crohn, colite ulcerosa) che predispongono alla diarrea in cui i sintomi non sono controllati come indicato dal modello basale di > 3 feci acquose o molli al giorno in pazienti senza colostomia o ileostomia

  • I pazienti con colostomia o ileostomia possono essere inseriti a discrezione dello sperimentatore
• Anamnesi di ipertensione consentita a condizione che sia ben controllata (pressione arteriosa < 150/90 mm Hg) con un regime di terapia antipertensiva
• Nessuna concomitante insufficienza cardiaca congestizia (classe III o IV della New York Heart Association)

• Nessuna storia significativa di eventi emorragici o perforazione gastrointestinale (GI).

  • I pazienti con una storia di episodi emorragici significativi (ad esempio, emottisi, sanguinamento del tratto gastrointestinale superiore o inferiore) nei 3 mesi precedenti l'inizio del trattamento non sono idonei a meno che la fonte del sanguinamento non sia stata resecata chirurgicamente
  • I pazienti con una storia di perforazione gastrointestinale nei 12 mesi precedenti l'inizio del trattamento non sono idonei

• Nessun evento trombotico arterioso nei 6 mesi precedenti l'inizio del trattamento, incluso uno dei seguenti:

  • Attacco ischemico transitorio
  • Incidente cerebrovascolare
  • Angina instabile o angina che richiede intervento chirurgico o medico negli ultimi 6 mesi
  • Infarto miocardico
• Nessuna ferita grave o non cicatrizzante, ulcera o frattura ossea
• Anche i pazienti con malattia delle arterie periferiche clinicamente significativa (cioè claudicatio durante la deambulazione inferiore a un blocco) o qualsiasi altro evento trombotico arterioso entro 6 mesi non sono ammissibili
• Intervallo QTc ≤ 470 msec
• Nessuna storia personale o familiare di sindrome del QT lungo.

TERAPIA CONCORRENTE PRECEDENTE:

• Vedere Caratteristiche della malattia
• Deve essersi ripreso da tutte le tossicità acute della precedente terapia per la malattia metastatica eccetto la neuropatia periferica
• Almeno 6 settimane tra l'ultima dose di bevacizumab e la prima dose di cediranib
• È consentita una precedente irradiazione pelvica (a condizione che la lesione misurabile sia al di fuori del campo radioterapico)

• Completato qualsiasi intervento chirurgico maggiore ≥ 4 settimane dall'inizio del trattamento e completato qualsiasi intervento chirurgico minore ≥ 1 settimana prima dell'inizio del trattamento

  • L'inserimento di un dispositivo di accesso vascolare non è considerato intervento chirurgico maggiore o minore dal punto di vista dell'ammissibilità del protocollo
  • I pazienti devono essersi completamente ripresi dalla procedura e avere un'incisione completamente guarita

• I pazienti in terapia anticoagulante a dose piena (ad es. warfarin) sono idonei a condizione che siano soddisfatti entrambi i seguenti criteri:

  • Il paziente ha un INR compreso nell'intervallo (di solito tra 2 e 3) con una dose stabile di anticoagulante orale o con una dose stabile di eparina a basso peso molecolare
  • Il paziente non ha sanguinamento attivo o condizione patologica che comporti un alto rischio di sanguinamento (ad es. tumore che coinvolge grandi vasi o varici note)
• Sono ammissibili i pazienti che ricevono agenti antipiastrinici
• Sono ammissibili i pazienti che assumono quotidianamente aspirina profilattica o anticoagulanti per la fibrillazione atriale
• L'uso di agenti con un forte potenziale proaritmico non è consentito durante lo studio
• I pazienti che hanno ricevuto il trattamento su CALGB-C80405 e il cui trattamento non è riuscito sono eleggibili per questo studio