Irinotecan und Cediranib bei der Behandlung von Patienten mit metastasiertem Darmkrebs, die nicht auf frühere Oxaliplatin-, Fluoropyrimidin- und Bevacizumab-Behandlungen reagierten

EIGENSCHAFTEN DER KRANKHEIT:

• Histologisch oder zytologisch dokumentierter metastasierter Darmkrebs

  • Der Ort der primären Läsion muss im Dickdarm oder Rektum liegen oder endoskopisch, chirurgisch oder radiologisch bestätigt worden sein

  • Patienten mit histologisch nachgewiesenem kolorektalen Karzinom in der Vorgeschichte, die durch chirurgische Resektion behandelt wurden und die radiologische oder klinische Anzeichen einer metastasierenden Krebserkrankung entwickeln, benötigen keine zusätzliche histologische oder zytologische Bestätigung der metastasierenden Erkrankung, es sei denn, eine der folgenden Bedingungen trifft zu:

    • Zwischen der primären Operation und der Entwicklung einer metastasierenden Erkrankung sind mehr als fünf Jahre vergangen
    • Der primäre Krebs war im Stadium I

• Muss eine messbare Erkrankung haben, definiert als mindestens eine Dimension (längste zu erfassende Dimension) als ≥ 20 mm bei herkömmlichen Techniken oder als ≥ 10 mm bei Spiral-CT-Scan

  • Zu den Läsionen, die als nicht messbar gelten, gehören:

    • Knochenläsionen
    • Leptomeningeale Erkrankung
    • Aszites
    • Pleura-/Perikarderguss
    • Lymphangitis cutis/pulmonis
    • Abdominelle Raumforderungen, die nicht durch bildgebende Verfahren bestätigt und verfolgt werden
    • Zystische Läsionen

• Muss eine und nur eine vorherige Therapie gegen metastasierende Erkrankungen erhalten haben, die Oxaliplatin, ein Fluoropyrimidin und Bevacizumab enthält

  • Patienten, die Oxaliplatin aufgrund von Toxizität absetzen, sind berechtigt, sofern sie unter der Fluoropyrimidin-Komponente mit oder ohne Bevacizumab Fortschritte gemacht haben
• Keine bekannten Hirnmetastasen

PATIENTENMERKMALE:

• ECOG-Leistungsstatus 0-2
• ANC ≥ 1.500/μL
• Thrombozytenzahl ≥ 100.000/μL
• Hämoglobin ≥ 8 g/dl
• Leukozyten ≥ 3.000/mm³
• Berechnete Kreatinin-Clearance > 50 ml/min
• ALT/AST ≤ 2,5-fache Obergrenze des Normalwerts (ULN)
• Urinprotein < 1+ Protein ODER Protein < 1 g bei 24-Stunden-Urinsammlung und Urinprotein:Kreatinin-Verhältnis < 1,0
• Gesamtbilirubin normal
• Nicht schwanger oder stillend
• Negativer Schwangerschaftstest
• Keine Lebererkrankung im Endstadium oder aktive Hepatitis bekannt

• Keine Erkrankungen des Dickdarms oder des Dünndarms (z. B. entzündliche Darmerkrankungen, Morbus Crohn, Colitis ulcerosa), die zu Durchfall führen, bei dem die Symptome unkontrolliert sind, wie durch das Ausgangsmuster von > 3 wässrigen oder weichen Stühlen täglich bei Patienten ohne Kolostomie oder Ileostomie angezeigt

  • Patienten mit einer Kolostomie oder Ileostomie können nach Ermessen des Prüfarztes aufgenommen werden
• Vorgeschichte von Bluthochdruck ist zulässig, sofern dieser durch eine blutdrucksenkende Therapie gut kontrolliert wird (Blutdruck < 150/90 mm Hg).
• Keine gleichzeitige Herzinsuffizienz (Klasse III oder IV der New York Heart Association)

• Keine signifikanten Blutungsereignisse oder Magen-Darm-Perforationen in der Vorgeschichte

  • Patienten mit einer Vorgeschichte von erheblichen Blutungsepisoden (z. B. Hämoptyse, Blutungen im oberen oder unteren Gastrointestinaltrakt) innerhalb von 3 Monaten vor Beginn der Behandlung sind nicht teilnahmeberechtigt, es sei denn, die Blutungsquelle wurde chirurgisch entfernt
  • Patienten mit einer Magen-Darm-Perforation in der Vorgeschichte innerhalb von 12 Monaten vor Beginn der Behandlung sind nicht teilnahmeberechtigt

• Keine arteriellen thrombotischen Ereignisse innerhalb von 6 Monaten vor Beginn der Behandlung, einschließlich einer der folgenden:

  • Transitorische ischämische Attacke
  • Schlaganfall
  • Instabile Angina pectoris oder Angina pectoris, die innerhalb der letzten 6 Monate einen chirurgischen oder medizinischen Eingriff erfordert
  • Herzinfarkt
• Keine schwerwiegenden oder nicht heilenden Wunden, Geschwüre oder Knochenbrüche
• Patienten mit klinisch signifikanter peripherer arterieller Verschlusskrankheit (d. h. Claudicatio beim Gehen von weniger als einem Block) oder einem anderen arteriellen thrombotischen Ereignis innerhalb von 6 Monaten sind ebenfalls nicht teilnahmeberechtigt
• QTc-Intervall ≤ 470 ms
• Keine persönliche oder familiäre Vorgeschichte eines langen QT-Syndroms.

VORHERIGE GLEICHZEITIGE THERAPIE:

• Siehe Krankheitsmerkmale
• Muss sich von allen akuten Toxizitäten der vorherigen Therapie einer metastasierenden Erkrankung mit Ausnahme der peripheren Neuropathie erholt haben
• Mindestens 6 Wochen zwischen der letzten Bevacizumab-Dosis und der ersten Cediranib-Dosis
• Eine vorherige Bestrahlung des Beckens ist zulässig (sofern die messbare Läsion außerhalb des Strahlentherapiebereichs liegt).

• Alle größeren chirurgischen Eingriffe ≥ 4 Wochen nach Beginn der Behandlung abgeschlossen und alle kleineren chirurgischen Eingriffe ≥ 1 Woche vor Beginn der Behandlung abgeschlossen haben

  • Das Einsetzen eines Gefäßzugangsgeräts gilt im Hinblick auf die Protokollberechtigung nicht als größerer oder kleinerer chirurgischer Eingriff
  • Die Patienten müssen sich vollständig von dem Eingriff erholt haben und über einen vollständig verheilten Schnitt verfügen

• Patienten, die eine Antikoagulation in voller Dosis (z. B. Warfarin) erhalten, sind berechtigt, sofern beide der folgenden Kriterien erfüllt sind:

  • Der Patient hat einen INR-Wert im Bereich (normalerweise zwischen 2 und 3) bei einer stabilen Dosis eines oralen Antikoagulans oder einer stabilen Dosis eines niedermolekularen Heparins
  • Der Patient hat keine aktive Blutung oder einen pathologischen Zustand, der ein hohes Blutungsrisiko birgt (z. B. Tumor mit großen Gefäßen oder bekannte Varizen).
• Anspruchsberechtigt sind Patienten, die Thrombozytenaggregationshemmer erhalten
• Teilnahmeberechtigt sind Patienten, die täglich prophylaktisch Aspirin oder eine Antikoagulation gegen Vorhofflimmern erhalten
• Der Einsatz von Wirkstoffen mit starkem proarrhythmischem Potenzial ist während der Studie nicht gestattet
• Für diese Studie sind Patienten geeignet, die eine Behandlung mit CALGB-C80405 erhalten haben und deren Behandlung fehlgeschlagen ist