Irinotecan og Cediranib til behandling af patienter med metastatisk kolorektal cancer, der ikke reagerede på tidligere oxaliplatin, fluorpyrimidin og bevacizumab

SYGDOMS KARAKTERISTIKA:

• Histologisk eller cytologisk dokumenteret metastatisk kolorektal cancer

  • Stedet for den primære læsion skal være eller være blevet bekræftet endoskopisk, kirurgisk eller radiologisk at have været i tyktarmen eller endetarmen

  • Patienter med en historie med histologisk påvist kolorektal cancer behandlet ved kirurgisk resektion, og som udvikler radiologiske eller kliniske tegn på metastatisk cancer, behøver ikke yderligere histologisk eller cytologisk bekræftelse af metastatisk sygdom, medmindre et af følgende er sandt:

    • Der er gået et interval på mere end fem år mellem den primære operation og udviklingen af ​​metastatisk sygdom
    • Den primære kræftsygdom var stadium I

• Skal have målbar sygdom, defineret som i mindst én dimension (længste dimension, der skal registreres) som ≥ 20 mm ved konventionelle teknikker eller som ≥ 10 mm ved spiral CT-scanning

  • Læsioner, der anses for ikke-målbare, omfatter følgende:

    • Knoglelæsioner
    • Leptomeningeal sygdom
    • Ascites
    • Pleural/pericardial effusion
    • Lymphangitis cutis/pulmonis
    • Abdominale masser, der ikke er bekræftet og efterfulgt af billedbehandlingsteknikker
    • Cystiske læsioner

• Skal have modtaget én og kun én tidligere behandling for metastatisk sygdom indeholdende oxaliplatin, en fluoropyrimidin og bevacizumab

  • Patienter, der ophører med oxaliplatin på grund af toksicitet, er berettigede, forudsat at de udviklede sig på fluoropyrimidin-komponenten med eller uden bevacizumab
• Ingen kendte hjernemetastaser

PATIENT KARAKTERISTIKA:

• ECOG ydeevne status 0-2
• ANC ≥ 1.500/μL
• Blodpladeantal ≥ 100.000/μL
• Hæmoglobin ≥ 8 g/dL
• Leukocytter ≥ 3.000/mm³
• Beregnet kreatininclearance > 50 ml/min
• ALT/AST ≤ 2,5 gange øvre normalgrænse (ULN)
• Urinprotein < 1+ protein ELLER protein < 1g ved 24-timers urinopsamling og urinprotein:kreatinin-forhold < 1,0
• Total bilirubin normal
• Ikke gravid eller ammende
• Negativ graviditetstest
• Ingen kendt leversygdom i slutstadiet eller aktiv hepatitis

• Ingen tyktarms- eller tyndtarmsforstyrrelser (f.eks. inflammatorisk tarmsygdom, Crohns sygdom, colitis ulcerosa), der disponerer for diarré, hvor symptomerne er ukontrollerede som angivet ved baselinemønster på > 3 vandig eller blød afføring dagligt hos patienter uden kolostomi eller ileostomi

  • Patienter med en kolostomi eller ileostomi kan optages efter investigatorens skøn
• Anamnese med hypertension tilladt, forudsat at den er velkontrolleret (BP < 150/90 mm Hg) på et regime med antihypertensiv behandling
• Ingen samtidig kongestiv hjertesvigt (New York Heart Association klasse III eller IV)

• Ingen signifikant historie med blødningshændelser eller gastrointestinal (GI) perforation

  • Patienter med en anamnese med betydelige blødningsepisoder (f.eks. hæmoptyse, øvre eller nedre GI-blødning) inden for 3 måneder før påbegyndelse af behandling er ikke kvalificerede, medmindre kilden til blødning er blevet kirurgisk resekeret
  • Patienter med en historie med GI-perforation inden for 12 måneder før påbegyndelse af behandling er ikke kvalificerede

• Ingen arterielle trombotiske hændelser inden for 6 måneder før påbegyndelse af behandling, inklusive nogen af ​​følgende:

  • Forbigående iskæmisk anfald
  • Cerebrovaskulær ulykke
  • Ustabil angina eller angina, der kræver kirurgisk eller medicinsk indgreb inden for de seneste 6 måneder
  • Myokardieinfarkt
• Ingen alvorlige eller ikke-helende sår, mavesår eller knoglebrud
• Patienter med klinisk signifikant perifer arteriesygdom (dvs. claudicatio ved ambulerende mindre end én blok) eller enhver anden arteriel trombotisk hændelse inden for 6 måneder er heller ikke kvalificerede
• QTc-interval ≤ 470 msek
• Ingen personlig eller familiehistorie med langt QT-syndrom.

FORUDSÆTNING SAMTYDLIG TERAPI:

• Se Sygdomskarakteristika
• Skal være kommet sig over alle akutte toksiciteter fra tidligere behandling for metastatisk sygdom undtagen perifer neuropati
• Mindst 6 uger mellem den sidste dosis af bevacizumab og den første dosis af cediranib
• Forudgående bækkenbestråling er tilladt (så længe den målbare læsion er uden for stråleterapiområdet)

• Fuldførte enhver større operation ≥ 4 uger fra behandlingsstart og gennemført enhver mindre operation ≥ 1 uge før behandlingsstart

  • Indsættelse af en vaskulær adgangsenhed betragtes ikke som større eller mindre operation ud fra et synspunkt om protokolberettigelse
  • Patienterne skal være kommet sig helt efter proceduren og have et fuldt helet snit

• Patienter i fuld dosis antikoagulering (f.eks. warfarin) er kvalificerede, forudsat at begge følgende kriterier er opfyldt:

  • Patienten har en INR inden for området (normalt mellem 2 og 3) på en stabil dosis oralt antikoagulant eller er på en stabil dosis af lavmolekylært heparin
  • Patienten har ingen aktiv blødning eller patologisk tilstand, der medfører en høj risiko for blødning (f.eks. tumor, der involverer større kar eller kendte varicer)
• Patienter, der modtager trombocythæmmende midler, er kvalificerede
• Patienter, der er på daglig profylaktisk aspirin eller antikoagulering for atrieflimren, er kvalificerede
• Brug af midler med stærkt proarytmisk potentiale er ikke tilladt under undersøgelsen
• Patienter, der modtog behandling på CALGB-C80405, og hvis behandling mislykkedes, er kvalificerede til denne undersøgelse