Irinotecan en Cediranib bij de behandeling van patiënten met gemetastaseerde colorectale kanker die niet reageerden op eerdere oxaliplatine, fluoropyrimidine en bevacizumab

ZIEKTE KENMERKEN:

• Histologisch of cytologisch gedocumenteerde uitgezaaide colorectale kanker

  • De plaats van de primaire laesie moet endoscopisch, chirurgisch of radiologisch bevestigd zijn of zijn bevestigd in de dikke darm of het rectum

  • Patiënten met een voorgeschiedenis van histologisch bewezen colorectale kanker die worden behandeld door chirurgische resectie en die radiologisch of klinisch bewijs van gemetastaseerde kanker ontwikkelen, hebben geen aanvullende histologische of cytologische bevestiging van gemetastaseerde ziekte nodig, tenzij een van de volgende situaties waar is:

    • Er is een interval van meer dan vijf jaar verstreken tussen de primaire operatie en de ontwikkeling van gemetastaseerde ziekte
    • De primaire kanker was stadium I

• Moet een meetbare ziekte hebben, gedefinieerd als in ten minste één dimensie (langste dimensie moet worden geregistreerd) als ≥ 20 mm met conventionele technieken of als ≥ 10 mm met spiraal-CT-scan

  • Laesies die als niet-meetbaar worden beschouwd, zijn onder meer:

    • Botlaesies
    • Leptomeningeale ziekte
    • Ascites
    • Pleurale/pericardiale effusie
    • Lymfangitis cutis/pulmonis
    • Abdominale massa's die niet worden bevestigd en gevolgd door beeldvormende technieken
    • Cystische laesies

• Moet één en slechts één eerder regime hebben gekregen voor gemetastaseerde ziekte dat oxaliplatine, een fluoropyrimidine en bevacizumab bevat

  • Patiënten die stoppen met oxaliplatine vanwege toxiciteit komen in aanmerking, op voorwaarde dat ze progressie hebben gemaakt op de fluoropyrimidine-component met of zonder bevacizumab
• Geen bekende hersenmetastasen

PATIËNTKENMERKEN:

• ECOG-prestatiestatus 0-2
• ANC ≥ 1.500/μL
• Aantal bloedplaatjes ≥ 100.000/μL
• Hemoglobine ≥ 8 g/dl
• Leukocyten ≥ 3.000/mm³
• Berekende creatinineklaring > 50 ml/min
• ALAT/AST ≤ 2,5 keer bovengrens van normaal (ULN)
• Urine-eiwit < 1+ eiwit OF eiwit < 1 g door 24-uurs urineverzameling en eiwit:creatinine-ratio in urine < 1,0
• Totaal bilirubine normaal
• Niet zwanger of verzorgend
• Negatieve zwangerschapstest
• Geen leverziekte in het eindstadium of actieve hepatitis bekend

• Geen colon- of dunnedarmaandoeningen (bijv. inflammatoire darmziekte, ziekte van Crohn, colitis ulcerosa) die predisponeren voor diarree waarbij de symptomen niet onder controle zijn, zoals blijkt uit het uitgangspatroon van > 3 waterige of zachte ontlasting per dag bij patiënten zonder colostoma of ileostoma

  • Patiënten met een colostoma of ileostoma kunnen naar goeddunken van de onderzoeker worden opgenomen
• Voorgeschiedenis van hypertensie toegestaan ​​mits goed onder controle gehouden (BP < 150/90 mm Hg) met antihypertensieve therapie
• Geen gelijktijdig congestief hartfalen (New York Heart Association klasse III of IV)

• Geen significante geschiedenis van bloedingen of gastro-intestinale (GI) perforatie

  • Patiënten met een voorgeschiedenis van significante bloedingsepisoden (bijv. bloedspuwing, bloeding in het bovenste of onderste deel van het maagdarmkanaal) binnen 3 maanden voorafgaand aan het begin van de behandeling komen niet in aanmerking, tenzij de bron van de bloeding chirurgisch is verwijderd
  • Patiënten met een voorgeschiedenis van gastro-intestinale perforatie binnen 12 maanden voorafgaand aan het begin van de behandeling komen niet in aanmerking

• Geen arteriële trombotische voorvallen binnen 6 maanden voor aanvang van de behandeling, waaronder een van de volgende:

  • Tijdelijke ischemische aanval
  • Cerebrovasculair accident
  • Onstabiele angina pectoris of angina pectoris waarvoor in de afgelopen 6 maanden een chirurgische of medische ingreep nodig was
  • Myocardinfarct
• Geen ernstige of niet-genezende wond, zweer of botbreuk
• Patiënten met klinisch significante perifere arteriële ziekte (d.w.z. claudicatio bij minder dan één blok lopen) of een andere arteriële trombotische gebeurtenis binnen 6 maanden komen ook niet in aanmerking
• QTc-interval ≤ 470 msec
• Geen persoonlijke of familiegeschiedenis van lang QT-syndroom.

VOORAFGAANDE GELIJKTIJDIGE THERAPIE:

• Zie Ziektekenmerken
• Moet hersteld zijn van alle acute toxiciteiten van eerdere therapie voor gemetastaseerde ziekte behalve perifere neuropathie
• Ten minste 6 weken tussen de laatste dosis bevacizumab en de eerste dosis cediranib
• Voorafgaande bekkenbestraling is toegestaan ​​(zolang de meetbare laesie zich buiten het radiotherapiegebied bevindt)

• Heeft een grote operatie ≥ 4 weken na het begin van de behandeling voltooid en heeft een kleine operatie ≥ 1 week voor het begin van de behandeling voltooid

  • Het inbrengen van een hulpmiddel voor vasculaire toegang wordt niet beschouwd als een grote of kleine ingreep vanuit het oogpunt van geschiktheid voor het protocol
  • Patiënten moeten volledig hersteld zijn van de procedure en een volledig genezen incisie hebben

• Patiënten die een volledige dosis antistolling krijgen (bijv. warfarine) komen in aanmerking op voorwaarde dat aan beide volgende criteria wordt voldaan:

  • De patiënt heeft een INR binnen het bereik (meestal tussen 2 en 3) op een stabiele dosis oraal anticoagulans of op een stabiele dosis laagmoleculaire heparine
  • De patiënt heeft geen actieve bloeding of pathologische aandoening die een hoog risico op bloeding met zich meebrengt (bijv. tumor met grote bloedvaten of bekende spataderen)
• Patiënten die bloedplaatjesaggregatieremmers krijgen, komen in aanmerking
• Patiënten die dagelijks profylactische aspirine of antistolling gebruiken voor atriumfibrilleren komen in aanmerking
• Het gebruik van middelen met een sterk pro-aritmisch potentieel is tijdens het onderzoek niet toegestaan
• Patiënten die zijn behandeld op CALGB-C80405 en bij wie de behandeling heeft gefaald, komen in aanmerking voor dit onderzoek