Внутримышечный (в/м) оланзапин по сравнению с в/м галоперидолом плюс лоразепам при остром возбуждении при шизофрении

На сегодняшний день не было опубликованных отчетов о клинических исследованиях оланзапина в/м по сравнению с в/м галоперидолом плюс лоразепам у пациентов с острой шизофренией с умеренной и тяжелой степенью возбуждения. Последняя комбинация лечения используется довольно часто как традиционный способ лечения ажитированных больных шизофренией.

Дизайн исследования:

Это рандомизированное исследование с активным контролем в параллельных группах, состоящее из фазы скрининга и лечения. Пациенты, завершающие фазу скрининга, будут рандомизированы для получения либо 10 мг оланзапина в/м, либо 5 мг галоперидола плюс 2 мг лоразепама в/м. Соотношение рандомизации составляло 1:1. Назначения лечения основаны на сгенерированном компьютером коде рандомизации, предоставленном центральным блоком с блочными схемами. Пациенты могут получить максимум 3 инъекции в течение первых 24 часов. Вторая и третья инъекции используются по клинической оценке исследователей. Вторая инъекция разрешается через 2 часа после первой инъекции. Третье введение допускается через 4 часа после второго введения. К запрещенным препаратам относятся антиаритмические средства, нейролептики, антидепрессанты, противосудорожные средства, противорвотные средства и другие психотропные средства.

Оценки эффективности:

Пациенты оцениваются исследователями во время скринингового визита и через 15, 30, 60, 120 минут после первой инъекции. Первичным показателем эффективности является PANSS-EC, который включает в себя такие элементы, как напряженность, отказ от сотрудничества, враждебность, плохой контроль импульсов, возбуждение, и получен из PANSS его создателями с использованием факторного анализа основных компонентов. Возбуждение далее оценивается по Шкале оценки возбуждения-спокойствия (ACES) (Авторское право, 1998 г., Eli Lilly and Company; все права защищены). Шкала общей клинической тяжести (CGI-S)37 используется для оценки общего психического состояния. Для каждого пациента один и тот же оценщик проводил оценку на протяжении всего исследования.

Оценки безопасности:

В течение 24-часового периода лечения безопасность оценивается путем клинического осмотра и лабораторных исследований, регистрации спонтанно зарегистрированных нежелательных явлений, заполнения шкалы Симпсона-Ангуса (SAS) и шкалы акатизии Барнса (BAS).

Статистические процедуры:

Анализы эффективности основывались на популяции с намерением лечить (ITT), которая определялась как состоящая из всех рандомизированных субъектов. Набор данных последнего переноса наблюдений (LOCF) использовался для оценки отсутствующих данных. Данные были проанализированы с использованием статистической программы R Language версии 2.8.0 (http://www.r-project.org/) со значимостью, установленной на уровне p < 0,05. Демографические характеристики и клинические параметры на исходном уровне сравнивались по группам лечения с использованием t-критерия для непрерывных переменных и критерия хи-квадрат для категориальных переменных. Первичное сравнение лечения проводилось по шкале PANSS-EC через 2 часа после первой инъекции. Непрерывные данные об эффективности и безопасности оценивали с помощью множественной линейной регрессии с поправкой на группу лечения, центр и взаимодействие между центрами лечения. Взаимодействие между центрами лечения тестировалось на уровне значимости 0,10 и исключалось из модели, если оно не было статистически значимым. Чтобы сравнить разницу в количестве побочных эффектов между двумя группами лечения, использовали точный критерий Фишера из-за низкого количества клеток.