Olanzapina intramuscular (IM) versus haloperidol IM mais lorazepam para agitação aguda na esquizofrenia

Até o momento, não há relatos publicados de estudos clínicos de olanzapina IM versus haloperidol IM mais lorazepam em pacientes com esquizofrenia aguda com grau moderado a grave de agitação. A última combinação de tratamento é usada com bastante frequência como uma forma tradicional de tratar pacientes com esquizofrenia agitada.

Design de estudo:

Este é um estudo randomizado, controlado por ativo, de grupos paralelos, consistindo na fase de triagem e tratamento. Os pacientes que concluírem a fase de triagem seriam randomizados para receber 10 mg de olanzapina IM ou 5 mg de haloperidol mais 2 mg de lorazepam IM. A proporção de randomização foi de 1:1. As atribuições de tratamento são baseadas em um código de randomização gerado por computador fornecido pela unidade central com desenhos de blocos. Os pacientes podem receber no máximo 3 injeções nas primeiras 24 horas. A segunda e a terceira injeções são usadas sob o julgamento clínico dos investigadores. A segunda injeção é permitida após 2 horas desde a primeira injeção. A terceira injeção é permitida após 4 horas desde a segunda injeção. Medicamentos proibidos incluem antiarrítmicos, antipsicóticos, antidepressivos, anticonvulsivantes, antieméticos e outras drogas psicotrópicas.

Avaliações de eficácia:

Os pacientes são avaliados pelos investigadores do estudo na visita de triagem e 15, 30, 60, 120 minutos após a primeira injeção. A medida primária de eficácia é a PANSS-EC, que inclui os itens tensão, falta de cooperação, hostilidade, baixo controle de impulsos, excitação e é derivada da PANSS por seus criadores usando uma análise fatorial de componentes principais. A agitação é ainda avaliada pela Escala de Avaliação de Agitação-Calma (ACES) (Copyright 1998, Eli Lilly and Company; todos os direitos reservados). A escala de impressão clínica global de gravidade (CGI-S)37 é usada para avaliar a condição psiquiátrica geral. Para cada paciente, o mesmo avaliador conduziu a avaliação ao longo do estudo.

Avaliações de segurança:

Durante o período de tratamento de 24 horas, a segurança é avaliada por exame clínico e investigações laboratoriais, registrando eventos adversos relatados espontaneamente, preenchendo a Escala de Simpson-Angus (SAS) e Escalas de Acatisia de Barnes (BAS).

Procedimentos Estatísticos:

As análises de eficácia foram baseadas na população com intenção de tratar (ITT) definida como consistindo de todos os indivíduos randomizados. O conjunto de dados da última observação realizada (LOCF) foi usado para estimar os dados ausentes. Os dados foram analisados ​​usando o programa estatístico R Language versão 2.8.0 (http://www.r-project.org/), com significância estabelecida em p < 0,05. As características demográficas e os parâmetros clínicos no início do estudo foram comparados por grupo de tratamento usando o teste t para variáveis ​​contínuas e o teste qui-quadrado para variáveis ​​categóricas. A comparação do tratamento primário foram os escores PANSS-EC de 2 horas após a primeira injeção. Os dados contínuos de eficácia e segurança foram avaliados por regressão linear múltipla, ajustando para grupo de tratamento, centro e interação tratamento por centro. A interação tratamento por centro foi testada nos níveis significativos de 0,10 e retirada do modelo se não fosse estatisticamente significativa. Para comparar a diferença de número de eventos adversos entre dois grupos de tratamento, o teste exato de Fisher foi usado devido a baixas contagens de células.