Intramuskuläres (IM) Olanzapin versus IM Haloperidol plus Lorazepam bei akuter Unruhe bei Schizophrenie

Bisher liegen keine veröffentlichten Berichte über klinische Studien mit IM-Olanzapin im Vergleich zu IM-Haloperidol plus Lorazepam bei Patienten mit akuter Schizophrenie und mittelschwerer bis schwerer Unruhe vor. Die letztgenannte Behandlungskombination wird häufig als traditionelle Methode zur Behandlung von agitierten Schizophreniepatienten eingesetzt.

Studiendesign:

Hierbei handelt es sich um eine randomisierte, aktiv kontrollierte Parallelgruppenstudie, bestehend aus Screening- und Behandlungsphase. Patienten, die die Screening-Phase abschließen, würden randomisiert entweder 10 mg Olanzapin IM oder 5 mg Haloperidol plus 2 mg Lorazepam IM erhalten. Das Verhältnis der Randomisierung betrug 1:1. Die Behandlungszuweisungen basieren auf einem computergenerierten Randomisierungscode, der von der Zentraleinheit mit Blockdesigns bereitgestellt wird. Patienten können innerhalb der ersten 24 Stunden maximal 3 Injektionen erhalten. Die zweite und dritte Injektion erfolgt nach dem klinischen Ermessen der Prüfärzte. Die zweite Injektion ist nach Ablauf von 2 Stunden seit der ersten Injektion zulässig. Die dritte Injektion ist erlaubt, nachdem seit der zweiten Injektion 4 Stunden vergangen sind. Zu den verbotenen Medikamenten gehören Antiarrhythmika, Antipsychotika, Antidepressiva, Antikonvulsiva, Antiemetika und andere Psychopharmaka.

Wirksamkeitsbewertungen:

Die Patienten werden von den Prüfärzten beim Screening-Besuch und 15, 30, 60 und 120 Minuten nach der ersten Injektion beurteilt. Das primäre Wirksamkeitsmaß ist PANSS-EC, das die Elemente Spannung, mangelnde Kooperationsbereitschaft, Feindseligkeit, schlechte Impulskontrolle und Aufregung umfasst und von seinen Urhebern mithilfe einer Hauptkomponenten-Faktoranalyse aus dem PANSS abgeleitet wird. Agitation wird weiter anhand der Agitation-Calmness Evaluation Scale (ACES) bewertet (Copyright 1998, Eli Lilly and Company; alle Rechte vorbehalten). Die Skala „Clinical Global Impression-Severity“ (CGI-S)37 wird zur Beurteilung des allgemeinen psychiatrischen Zustands verwendet. Für jeden Patienten führte während der gesamten Studie derselbe Bewerter die Beurteilung durch.

Sicherheitsbewertungen:

Während des 24-stündigen Behandlungszeitraums wird die Sicherheit durch klinische Untersuchungen und Laboruntersuchungen beurteilt, wobei spontan gemeldete unerwünschte Ereignisse erfasst und die Simpson-Angus-Skala (SAS) und die Barnes-Akathisia-Skala (BAS) vervollständigt werden.

Statistische Verfahren:

Die Wirksamkeitsanalysen basierten auf der Intent-to-Treat-Population (ITT), die aus allen randomisierten Probanden bestand. Zur Schätzung der fehlenden Daten wurde der LOCF-Datensatz (Last Observation Carry Forward) verwendet. Die Daten wurden mit dem Statistikprogramm R Language Version 2.8.0 (http://www.r-project.org/) analysiert, wobei die Signifikanz auf p < 0,05 eingestellt wurde. Demografische Merkmale und klinische Parameter zu Studienbeginn wurden nach Behandlungsgruppe unter Verwendung des t-Tests für kontinuierliche Variablen und des Chi-Quadrat-Tests für kategoriale Variablen verglichen. Der primäre Behandlungsvergleich bestand aus 2-Stunden-PANSS-EC-Scores nach der ersten Injektion. Kontinuierliche Wirksamkeits- und Sicherheitsdaten wurden durch multiple lineare Regression ausgewertet, wobei die Behandlungsgruppe, das Zentrum und die Interaktion zwischen Behandlungszentren berücksichtigt wurden. Die Interaktion zwischen Behandlung und Zentrum wurde auf einem signifikanten Niveau von 0,10 getestet und aus dem Modell entfernt, wenn sie statistisch nicht signifikant war. Um den Zahlenunterschied bei unerwünschten Ereignissen zwischen zwei Behandlungsgruppen zu vergleichen, wurde aufgrund der geringen Zellzahlen der exakte Fisher-Test verwendet.