Исследование безопасности форетиниба (GSK1363089) у взрослых с раком печени

Критерии включения:

• Подписанное информированное согласие
• 18 лет и старше
• Статус эффективности Восточной кооперативной онкологической группы 0 или 1
• Имеет гистологически или цитологически подтвержденную распространенную (нерезектабельную и/или метастатическую) гепатоцеллюлярную карциному (ГЦК).
• Имеет адекватную функцию системы органов
• Имеет не менее 1 целевого опухолевого поражения.
• Обладает способностью проглатывать и удерживать пероральные лекарства
• Ожидаемая продолжительность жизни не менее 12 недель
• Если мужчина:

Соглашается использовать двойную барьерную контрацепцию ИЛИ Соглашается на полное воздержание от половых контактов в течение 14 дней до воздействия исследуемого продукта, во время клинического исследования и в течение не менее 21 дня после последней дозы исследуемого продукта

- Если женщина: имеет недетородный потенциал ИЛИ обладает детородным потенциалом и имеет отрицательный сывороточный тест на беременность в течение 14 дней до первой дозы исследуемого препарата и соглашается использовать адекватную контрацепцию.

Критерий исключения:

• Ранее использовал исследуемый агент или лицензированный препарат, который ингибирует множественные рецепторные тирозинкиназы.
• В настоящее время получает лечение от рака
• В настоящее время получает лечение исследуемым агентом, включая исследуемый противораковый агент.
• Имеет показатель Чайлд-Пью> 6
• Имеются ли НЯ, связанные с приемом исследуемых препаратов или других препаратов более чем за 21 день до включения в исследование, которые не восстановились до 1 степени или ниже, за исключением алопеции выше 1 степени
• Получил местную терапию в течение следующих сроков, и субъект не полностью восстановился после предыдущей терапии: Лучевая терапия: менее 28 дней после завершения предыдущей лучевой терапии Химиоэмболизация, эмболизация печеночной артерии, чрескожная инъекция этанола или криоаблация: менее 42 дней после завершения предшествующей терапии Радиочастотная абляция: менее 60 дней после завершения предшествующей терапии Хирургическое вмешательство: (1) предшествующая хирургическая процедура, влияющая на абсорбцию, и (2) менее 28 дней после последней предшествующей серьезной операции
• Имеются в анамнезе или клинические признаки метастазов в центральную нервную систему или лептоменингеального карциноматоза.
• Имеет в анамнезе синдром мальабсорбции, любое заболевание, существенно влияющее на функцию желудочно-кишечного тракта, или резекцию желудка или тонкой кишки.
• Имеет активную язвенную болезнь, воспалительное заболевание кишечника или другое желудочно-кишечное заболевание, повышающее риск перфорации, или наличие в анамнезе абдоминального свища, перфорации желудочно-кишечного тракта или внутрибрюшного абсцесса в течение последних 28 дней.
• Имеет известную гиперчувствительность немедленного или замедленного действия или идиосинкразическую реакцию на препараты, химически родственные форетинибу.
• Имеет QTcB (интервал QT, скорректированный по Базетту) или QTcF (интервал QT, скорректированный по Фредерике), превышающий или равный 470 мс (или 500 мс, если у субъекта имеется блокада ножек пучка Гиса).
• Имеет в анамнезе любое из следующих сердечных заболеваний или процедур в течение последних 6 месяцев: сердечная ангиопластика или стентирование, инфаркт миокарда, нестабильная стенокардия.
• Имеются в анамнезе нарушения мозгового кровообращения в течение последних 6 мес.
• Имеет сердечную недостаточность класса III или IV согласно системе функциональной классификации Нью-Йоркской кардиологической ассоциации.
• Плохо контролируемая артериальная гипертензия (систолическое артериальное давление 140 мм рт. ст. или выше или диастолическое артериальное давление 90 мм рт. ст. или выше)
• Имеет в анамнезе нелеченый тромбоз глубоких вен в течение последних 6 месяцев (например, тромбоз икроножной вены)
• Имеет в анамнезе тромбоз главной воротной вены
• Наличие любой незаживающей раны, перелома или язвы или наличие симптоматического заболевания периферических сосудов
• У вас был предшествующий или сопутствующий рак, который отличается по первичной локализации или гистологии от ГЦК, за исключением карциномы шейки матки in situ, пролеченной базально-клеточной карциномы и поверхностных опухолей мочевого пузыря (стадии опухоли Ta, Tis и T1). Разрешается любой рак, пролеченный более чем за 3 года до включения в исследование.
• Имеет в анамнезе кровотечение из варикозно расширенных вен в течение последних 30 дней.
• Имело клинически значимое желудочно-кишечное кровотечение в течение последних 30 дней.
• Беременная или кормящая женщина