Studio sulla sicurezza di Foretinib (GSK1363089) negli adulti con carcinoma epatico

Criterio di inclusione:

• Consenso informato firmato
• 18 anni o più
• Performance status dell'Eastern Cooperative Oncology Group di 0 o 1
• - Carcinoma epatocellulare (HCC) avanzato (non resecabile e/o metastatico) confermato istologicamente o citologicamente.
• Ha un'adeguata funzione del sistema degli organi
• Ha almeno 1 lesione tumorale bersaglio.
• Ha la capacità di deglutire e trattenere i farmaci per via orale
• Ha un'aspettativa di vita di almeno 12 settimane
• Se maschio:

Accetta di utilizzare la contraccezione a doppia barriera, OPPURE Accetta di completare l'astinenza dai rapporti sessuali per 14 giorni prima dell'esposizione al prodotto sperimentale, durante la sperimentazione clinica e per almeno 21 giorni dopo l'ultima dose del prodotto sperimentale

- Se femmina: è potenzialmente non fertile OPPURE è potenzialmente fertile e ha un test di gravidanza su siero negativo entro 14 giorni prima della prima dose del farmaco in studio e accetta di utilizzare un'adeguata contraccezione.

Criteri di esclusione:

• Ha utilizzato in precedenza un agente sperimentale o un farmaco autorizzato che inibisce più recettori tirosina chinasi
• Attualmente sta ricevendo una terapia per il cancro
• Attualmente sta ricevendo un trattamento con un agente sperimentale, incluso un agente antitumorale sperimentale
• Ha un punteggio Child-Pugh >6
• Ha eventi avversi dovuti a farmaci sperimentali o altri farmaci somministrati più di 21 giorni prima dell'arruolamento che non sono guariti al grado 1 o inferiore ad eccezione dell'alopecia superiore al grado 1
• Ha ricevuto la terapia locale entro i seguenti tempi e il soggetto non si è completamente ripreso dalla terapia precedente: Radioterapia: meno di 28 giorni dal completamento della precedente radioterapia Chemioembolizzazione, embolizzazione dell'arteria epatica, iniezione percutanea di etanolo o crioablazione: meno di 42 giorni dal completamento della terapia precedente Ablazione con radiofrequenza: meno di 60 giorni dal completamento della terapia precedente Chirurgia: (1) procedura chirurgica precedente che influisce sull'assorbimento e (2) meno di 28 giorni dall'ultimo intervento chirurgico maggiore precedente
• Ha una storia o evidenza clinica di metastasi del sistema nervoso centrale o carcinomatosi leptomeningea
• Ha una storia di sindrome da malassorbimento, qualsiasi condizione medica che influisce in modo significativo sulla funzione gastrointestinale o resezione dello stomaco o dell'intestino tenue
• Ha un'ulcera peptica attiva, una malattia infiammatoria intestinale o un'altra condizione gastrointestinale che aumenta il rischio di perforazione o una storia di fistola addominale, perforazione gastrointestinale o ascesso intra-addominale negli ultimi 28 giorni
• Ha una nota ipersensibilità immediata o ritardata o una reazione idiosincratica ai farmaci chimicamente correlati a foretinib.
• Ha un QTcB (intervallo QT corretto da Bazett) o QTcF (intervallo QT corretto da Frederica) maggiore o uguale a 470 msec (o 500 msec se il soggetto ha un blocco di branca).
• Ha una storia di una qualsiasi delle seguenti condizioni o procedure cardiache negli ultimi 6 mesi: Angioplastica cardiaca o impianto di stent Infarto del miocardio Angina instabile
• Ha una storia di un incidente cerebrovascolare negli ultimi 6 mesi
• Scompenso cardiaco di classe III o IV come definito dal sistema di classificazione funzionale della New York Heart Association
• Ha un'ipertensione scarsamente controllata (pressione arteriosa sistolica di 140 mm Hg o superiore o pressione arteriosa diastolica di 90 mm Hg o superiore)
• Ha una storia di trombosi venosa profonda non trattata negli ultimi 6 mesi (ad esempio, trombosi venosa del polpaccio)
• Ha una storia di trombosi della vena porta principale
• Ha la presenza di ferite, fratture o ulcere che non guariscono o la presenza di malattia vascolare periferica sintomatica
• - Ha avuto un cancro precedente o concomitante che è distinto nel sito primario o istologico dall'HCC, ad eccezione del carcinoma cervicale in situ, del carcinoma basocellulare trattato e dei tumori superficiali della vescica (stadi tumorali Ta, Tis e T1). È consentito qualsiasi cancro trattato in modo curativo più di 3 anni prima dell'ingresso nello studio.
• Ha una storia di varici sanguinanti negli ultimi 30 giorni
• - Ha avuto un'emorragia gastrointestinale clinicamente significativa negli ultimi 30 giorni
• È una donna incinta o in allattamento