Sikkerhedsundersøgelse af Foretinib (GSK1363089) hos voksne med leverkræft

Inklusionskriterier:

• Underskrevet informeret samtykke
• 18 år eller ældre
• Eastern Cooperative Oncology Groups præstationsstatus på 0 eller 1
• Har histologisk eller cytologisk bekræftet fremskreden (ikke-operabel og/eller metastatisk) hepatocellulært karcinom (HCC).
• Har tilstrækkelig organsystemfunktion
• Har mindst 1 måltumorlæsion.
• Har evnen til at sluge og beholde oral medicin
• Har en forventet levetid på mindst 12 uger
• Hvis han er:

Indvilliger i at bruge dobbeltbarriere prævention, ELLER accepterer fuldstændig afholdenhed fra samleje i 14 dage før eksponering for forsøgsprodukt, under det kliniske forsøg og i mindst 21 dage efter sidste dosis af forsøgsprodukt

- Hvis kvinde: Er i den fødedygtige alder ELLER Er i den fødedygtige alder og har en negativ serumgraviditetstest inden for 14 dage før den første dosis af undersøgelseslægemidlet og accepterer at bruge passende prævention.

Ekskluderingskriterier:

• Har tidligere brugt et forsøgsmiddel eller licenseret lægemiddel, der hæmmer flere receptor-tyrosinkinaser
• Er i øjeblikket i kræftbehandling
• Er i øjeblikket i behandling med et forsøgsmiddel, herunder et forsøgsmiddel mod kræft
• Har en Child-Pugh score >6
• Har AE'er på grund af forsøgsmedicin eller anden medicin administreret mere end 21 dage før indskrivning, som ikke er kommet sig til grad 1 eller mindre med undtagelse af alopeci større end grad 1
• Har modtaget lokal terapi inden for følgende tidsrammer, og forsøgspersonen er ikke kommet sig helt fra den tidligere terapi: Strålebehandling: mindre end 28 dage siden afslutning af tidligere strålebehandling Kemoembolisering, leverarteriel embolisering, perkutan ethanolinjektion eller kryoablation: mindre end 42 dage siden afslutningen af tidligere behandling Radiofrekvensablation: mindre end 60 dage siden afslutning af tidligere behandling Kirurgi: (1) tidligere kirurgisk indgreb, der påvirker absorptionen, og (2) mindre end 28 dage siden sidste tidligere større operation
• Har en historie eller klinisk tegn på metastaser i centralnervesystemet eller leptomeningeal carcinomatose
• Har en historie med malabsorptionssyndrom, enhver medicinsk tilstand, der signifikant påvirker mave-tarmfunktionen, eller resektion af maven eller tyndtarmen
• Har aktiv mavesår, inflammatorisk tarmsygdom eller anden gastrointestinal tilstand, der øger risikoen for perforation, eller historie med abdominal fistel, gastrointestinal perforation eller intraabdominal byld inden for de seneste 28 dage
• Har en kendt øjeblikkelig eller forsinket overfølsomhed eller idiosynkratisk reaktion på lægemidler, der er kemisk relateret til foretinib.
• Har et QTcB (Bazett-korrigeret QT-interval) eller QTcF (Frederica-korrigeret QT-interval) større end eller lig med 470 msek (eller 500 msek, hvis forsøgspersonen har bundtgrenblok).
• Har en historie med en af ​​følgende hjertesygdomme eller procedurer inden for de seneste 6 måneder: Hjerteangioplastik eller stenting Myokardieinfarkt Ustabil angina
• Har en historie med en cerebrovaskulær ulykke inden for de seneste 6 måneder
• Har klasse III eller IV hjertesvigt som defineret af New York Heart Associations funktionelle klassifikationssystem
• Har dårligt kontrolleret hypertension (systolisk blodtryk på 140 mm Hg eller mere eller diastolisk blodtryk på 90 mm Hg eller mere)
• Har en historie med ubehandlet dyb venetrombose inden for de seneste 6 måneder (f.eks. kalvevenetrombose)
• Har en historie med trombose i hovedportvenen
• Har tilstedeværelsen af ​​ikke-helende sår, brud eller sår, eller tilstedeværelsen af ​​symptomatisk perifer vaskulær sygdom
• Har haft tidligere eller samtidig cancer, der er forskellig i primært sted eller histologi fra HCC, undtagen cervikal carcinom in situ, behandlet basalcellecarcinom og overfladiske blæretumorer (tumorstadier Ta, Tis og T1). Enhver kræftsygdom behandlet mere end 3 år før studieoptagelse er tilladt.
• Har en historie med blødningsvaricer inden for de seneste 30 dage
• Har haft klinisk signifikant gastrointestinal blødning inden for de seneste 30 dage
• Er en gravid eller ammende kvinde