Étude d'innocuité du forétinib (GSK1363089) chez les adultes atteints d'un cancer du foie

Critère d'intégration:

• Consentement éclairé signé
• 18 ans ou plus
• Statut de performance du Eastern Cooperative Oncology Group de 0 ou 1
• A un carcinome hépatocellulaire (CHC) avancé (non résécable et/ou métastatique) confirmé histologiquement ou cytologiquement.
• A une fonction adéquate du système organique
• A au moins 1 lésion tumorale cible.
• A la capacité d'avaler et de retenir des médicaments oraux
• A une espérance de vie d'au moins 12 semaines
• Si masculin :

Accepte d'utiliser une contraception à double barrière OU Accepte de s'abstenir complètement de tout rapport sexuel pendant 14 jours avant l'exposition au produit expérimental, pendant l'essai clinique et pendant au moins 21 jours après la dernière dose du produit expérimental

- Si une femme : est en âge de procréer OU est en âge de procréer et a un test de grossesse sérique négatif dans les 14 jours précédant la première dose du médicament à l'étude, et accepte d'utiliser une contraception adéquate.

Critère d'exclusion:

• A déjà utilisé un agent expérimental ou un médicament homologué qui inhibe plusieurs récepteurs tyrosine kinases
• Reçoit actuellement un traitement contre le cancer
• Reçoit actuellement un traitement avec un agent expérimental, y compris un agent anticancéreux expérimental
• A un score de Child-Pugh> 6
• A des EI dus à des médicaments expérimentaux ou à d'autres médicaments administrés plus de 21 jours avant l'inscription qui n'ont pas récupéré au grade 1 ou moins, à l'exception de l'alopécie supérieure au grade 1
• A reçu un traitement local dans les délais suivants et le sujet ne s'est pas complètement remis du traitement antérieur : Radiothérapie : moins de 28 jours depuis la fin de la radiothérapie précédente Chimioembolisation, embolisation artérielle hépatique, injection percutanée d'éthanol ou cryoablation : moins de 42 jours depuis la fin de traitement antérieur Ablation par radiofréquence : moins de 60 jours depuis la fin du traitement antérieur Chirurgie : (1) intervention chirurgicale antérieure affectant l'absorption, et (2) moins de 28 jours depuis la dernière intervention chirurgicale majeure antérieure
• A des antécédents ou des signes cliniques de métastases du système nerveux central ou de carcinose leptoméningée
• A des antécédents de syndrome de malabsorption, de toute condition médicale affectant de manière significative la fonction gastro-intestinale, ou de résection de l'estomac ou de l'intestin grêle
• A un ulcère peptique actif, une maladie inflammatoire de l'intestin ou une autre affection gastro-intestinale augmentant le risque de perforation, ou des antécédents de fistule abdominale, de perforation gastro-intestinale ou d'abcès intra-abdominal au cours des 28 derniers jours
• A une hypersensibilité immédiate ou retardée connue ou une réaction idiosyncratique à des médicaments chimiquement liés au foretinib.
• A un QTcB (intervalle QT corrigé de Bazett) ou QTcF (intervalle QT corrigé de Frederica) supérieur ou égal à 470 msec (ou 500 msec si le sujet a un bloc de branche).
• Antécédents de l'une des affections ou procédures cardiaques suivantes au cours des 6 derniers mois : Angioplastie cardiaque ou pose d'un stent Infarctus du myocarde Angor instable
• A des antécédents d'accident vasculaire cérébral au cours des 6 derniers mois
• A une insuffisance cardiaque de classe III ou IV telle que définie par le système de classification fonctionnelle de la New York Heart Association
• A une hypertension mal contrôlée (pression artérielle systolique de 140 mm Hg ou plus ou pression artérielle diastolique de 90 mm Hg ou plus)
• A des antécédents de thrombose veineuse profonde non traitée au cours des 6 derniers mois (par exemple, une thrombose veineuse du mollet)
• A des antécédents de thrombose de la veine porte principale
• A la présence d'une plaie, d'une fracture ou d'un ulcère qui ne cicatrise pas, ou la présence d'une maladie vasculaire périphérique symptomatique
• A eu un cancer antérieur ou concomitant qui est distinct du site primitif ou de l'histologie du CHC, à l'exception du carcinome cervical in situ, du carcinome basocellulaire traité et des tumeurs superficielles de la vessie (stades tumoraux Ta, Tis et T1). Tout cancer traité curativement plus de 3 ans avant l'entrée à l'étude est autorisé.
• A des antécédents de varices hémorragiques au cours des 30 derniers jours
• A eu des saignements gastro-intestinaux cliniquement significatifs au cours des 30 derniers jours
• Est une femme enceinte ou allaitante