Sicherheitsstudie von Foretinib (GSK1363089) bei Erwachsenen mit Leberkrebs

Einschlusskriterien:

• Unterzeichnete Einverständniserklärung
• 18 Jahre oder älter
• Leistungsstatus der Eastern Cooperative Oncology Group von 0 oder 1
• Hat ein histologisch oder zytologisch bestätigtes fortgeschrittenes (nicht resezierbares und/oder metastasiertes) hepatozelluläres Karzinom (HCC).
• Verfügt über eine ausreichende Funktion des Organsystems
• Hat mindestens 1 Zieltumorläsion.
• Hat die Fähigkeit, orale Medikamente zu schlucken und aufzubewahren
• Hat eine Lebenserwartung von mindestens 12 Wochen
• Wenn männlich:

Stimmt der Anwendung der Doppelbarriere-Verhütung zu ODER Stimmt zu, für 14 Tage vor der Exposition gegenüber dem Prüfpräparat, während der klinischen Studie und für mindestens 21 Tage nach der letzten Dosis des Prüfpräparats vollständig auf Geschlechtsverkehr zu verzichten

- Wenn weiblich: nicht im gebärfähigen Alter ist ODER im gebärfähigen Alter ist und innerhalb von 14 Tagen vor der ersten Dosis des Studienmedikaments einen negativen Serumschwangerschaftstest hat und sich bereit erklärt, eine angemessene Empfängnisverhütung anzuwenden.

Ausschlusskriterien:

• Hat zuvor ein Prüfpräparat oder ein zugelassenes Medikament verwendet, das mehrere Rezeptortyrosinkinasen hemmt
• Erhält derzeit eine Krebstherapie
• Wird derzeit mit einem Prüfpräparat behandelt, darunter auch mit einem Prüfpräparat gegen Krebs
• Hat einen Child-Pugh-Score >6
• Hat Nebenwirkungen aufgrund von Prüfpräparaten oder anderen Medikamenten, die mehr als 21 Tage vor der Einschreibung verabreicht wurden und sich nicht auf Grad 1 oder weniger erholt haben, mit Ausnahme von Alopezie größer als Grad 1
• Hat innerhalb der folgenden Zeiträume eine lokale Therapie erhalten und die Person hat sich nicht vollständig von der vorherigen Therapie erholt: Strahlentherapie: weniger als 28 Tage seit Abschluss der vorherigen Strahlentherapie Chemoembolisation, Leberarterienembolisation, perkutane Ethanolinjektion oder Kryoablation: weniger als 42 Tage seit Abschluss Radiofrequenzablation: weniger als 60 Tage seit Abschluss der vorherigen Therapie. Operation: (1) vorheriger chirurgischer Eingriff, der die Absorption beeinträchtigt, und (2) weniger als 28 Tage seit der letzten größeren Operation
• Hat eine Vorgeschichte oder klinische Anzeichen von Metastasen im Zentralnervensystem oder einer leptomeningealen Karzinomatose
• Hat in der Vergangenheit ein Malabsorptionssyndrom, eine Erkrankung, die die Magen-Darm-Funktion erheblich beeinträchtigt, oder eine Resektion des Magens oder Dünndarms
• Hat eine aktive Magengeschwürerkrankung, eine entzündliche Darmerkrankung oder eine andere Magen-Darm-Erkrankung, die das Risiko einer Perforation erhöht, oder eine Vorgeschichte von Bauchfistel, Magen-Darm-Perforation oder intraabdominalem Abszess innerhalb der letzten 28 Tage
• Hat eine bekannte sofortige oder verzögerte Überempfindlichkeit oder eigenwillige Reaktion auf Arzneimittel, die chemisch mit Foretinib verwandt sind.
• Hat ein QTcB (Bazett-korrigiertes QT-Intervall) oder QTcF (Frederica-korrigiertes QT-Intervall) größer oder gleich 470 ms (oder 500 ms, wenn der Proband einen Schenkelblock hat).
• Hat in den letzten 6 Monaten eine der folgenden Herzerkrankungen oder -eingriffe in der Vorgeschichte: Herzangioplastie oder Stenting Myokardinfarkt Instabile Angina pectoris
• Hat in den letzten 6 Monaten eine Vorgeschichte eines zerebrovaskulären Unfalls
• Hat eine Herzinsuffizienz der Klasse III oder IV gemäß der Definition des funktionellen Klassifizierungssystems der New York Heart Association
• Hat einen schlecht kontrollierten Bluthochdruck (systolischer Blutdruck von 140 mm Hg oder mehr oder diastolischer Blutdruck von 90 mm Hg oder mehr)
• Hat in den letzten 6 Monaten eine unbehandelte tiefe Venenthrombose in der Vorgeschichte (z. B. Wadenvenenthrombose)
• Hat eine Vorgeschichte von Thrombosen der Hauptportalvene
• Es liegt eine nicht heilende Wunde, ein Bruch oder ein Geschwür vor oder es liegt eine symptomatische periphere Gefäßerkrankung vor
• Hatte früher oder gleichzeitig Krebs, der sich in der Primärlokalisation oder Histologie vom HCC unterscheidet, mit Ausnahme von Zervixkarzinom in situ, behandeltem Basalzellkarzinom und oberflächlichen Blasentumoren (Tumorstadien Ta, Tis und T1). Jeder Krebs, der mehr als 3 Jahre vor Studienbeginn kurativ behandelt wurde, ist zulässig.
• Hat in den letzten 30 Tagen eine Vorgeschichte von Varizenblutungen
• Hatte innerhalb der letzten 30 Tage klinisch signifikante Magen-Darm-Blutungen
• Ist eine schwangere oder stillende Frau