Bezpečnostní studie foretinibu (GSK1363089) u dospělých s rakovinou jater

Kritéria pro zařazení:

• Podepsaný informovaný souhlas
• 18 let nebo starší
• Stav výkonnosti Eastern Cooperative Oncology Group 0 nebo 1
• Má histologicky nebo cytologicky potvrzený pokročilý (neresekovatelný a/nebo metastatický) hepatocelulární karcinom (HCC).
• Má dostatečnou funkci orgánového systému
• Má alespoň 1 cílovou nádorovou lézi.
• Má schopnost polykat a uchovávat perorální léky
• Má očekávanou délku života nejméně 12 týdnů
• Pokud muž:

souhlasí s používáním dvoubariérové ​​antikoncepce NEBO souhlasí s úplnou abstinencí od pohlavního styku po dobu 14 dnů před expozicí hodnocenému přípravku, během klinického hodnocení a po dobu nejméně 21 dní po poslední dávce hodnoceného přípravku

- Pokud žena: Je ve fertilním věku NEBO Je ve fertilním věku a má negativní těhotenský test v séru do 14 dnů před první dávkou studovaného léku a souhlasí s použitím adekvátní antikoncepce.

Kritéria vyloučení:

• Dříve používal zkoumanou látku nebo licencovaný lék, který inhibuje více receptorových tyrosinkináz
• V současné době podstupuje léčbu rakoviny
• V současné době je léčena zkoumanou látkou, včetně zkoumané protirakovinné látky
• Má Child-Pugh skóre >6
• Má AE způsobené zkoumanými léky nebo jinými léky podávanými více než 21 dní před zařazením, které se nezlepšily na stupeň 1 nebo nižší, s výjimkou alopecie vyšší než 1.
• Podstoupil lokální terapii v následujících časových rámcích a subjekt se plně nezotavil z předchozí terapie: Radioterapie: méně než 28 dní od dokončení předchozí radioterapie Chemoembolizace, hepatální arteriální embolizace, perkutánní injekce etanolu nebo kryoablace: méně než 42 dní od dokončení předchozí terapie Radiofrekvenční ablace: méně než 60 dní od dokončení předchozí terapie Chirurgický zákrok: (1) předchozí chirurgický zákrok ovlivňující absorpci a (2) méně než 28 dní od poslední předchozí velké operace
• Má v anamnéze nebo klinické známky metastáz do centrálního nervového systému nebo leptomeningeální karcinomatózy
• Má v anamnéze malabsorpční syndrom, jakýkoli zdravotní stav významně ovlivňující gastrointestinální funkci nebo resekci žaludku nebo tenkého střeva
• Má aktivní peptický vřed, zánětlivé onemocnění střev nebo jiné gastrointestinální onemocnění zvyšující riziko perforace, nebo má anamnézu břišní píštěle, gastrointestinální perforace nebo intraabdominálního abscesu během posledních 28 dnů
• Má známou okamžitou nebo opožděnou hypersenzitivitu nebo idiosynkratickou reakci na léky chemicky příbuzné foretinibu.
• Má QTcB (interval QT korigovaný podle Bazett) nebo QTcF (interval QT korigovaný podle Frederiky) větší nebo rovný 470 ms (nebo 500 ms, pokud má subjekt blok větvení).
• Prodělal během posledních 6 měsíců některý z následujících srdečních stavů nebo zákroků: Srdeční angioplastika nebo stentování Infarkt myokardu Nestabilní angina pectoris
• Během posledních 6 měsíců měl v anamnéze cévní mozkovou příhodu
• Má srdeční selhání třídy III nebo IV, jak je definováno systémem funkční klasifikace New York Heart Association
• Má špatně kontrolovanou hypertenzi (systolický krevní tlak 140 mm Hg nebo vyšší nebo diastolický krevní tlak 90 mm Hg nebo vyšší)
• Má v anamnéze neléčenou hlubokou žilní trombózu během posledních 6 měsíců (např. trombóza lýtkových žil)
• Má v anamnéze trombózu hlavní portální žíly
• Má přítomnost jakékoli nehojící se rány, zlomeniny nebo vředu nebo přítomnost symptomatického onemocnění periferních cév
• Měl předchozí nebo souběžnou rakovinu, která se primární lokalizací nebo histologicky liší od HCC, s výjimkou karcinomu děložního čípku in situ, léčeného bazaliomu a povrchových nádorů močového měchýře (stádia nádoru Ta, Tis a T1). Jakákoli rakovina kurativní léčba více než 3 roky před vstupem do studie je povolena.
• Má v anamnéze krvácení z varixů během posledních 30 dnů
• Během posledních 30 dnů měl klinicky významné gastrointestinální krvácení
• Je březí nebo kojící samice