Estudio de seguridad de foretinib (GSK1363089) en adultos con cáncer de hígado

Criterios de inclusión:

• Consentimiento informado firmado
• 18 años o más
• Estado funcional del Eastern Cooperative Oncology Group de 0 o 1
• Tiene carcinoma hepatocelular (CHC) avanzado confirmado histológica o citológicamente (irresecable y/o metastásico).
• Tiene una función adecuada del sistema de órganos.
• Tiene al menos 1 lesión tumoral diana.
• Tiene la capacidad de tragar y retener la medicación oral.
• Tiene una esperanza de vida de al menos 12 semanas.
• Si es hombre:

Acepta usar anticonceptivos de doble barrera, O acepta abstenerse completamente de tener relaciones sexuales durante 14 días antes de la exposición al producto en investigación, durante el ensayo clínico y durante al menos 21 días después de la última dosis del producto en investigación.

- Si es mujer: no tiene potencial fértil O tiene potencial fértil y tiene una prueba de embarazo en suero negativa dentro de los 14 días anteriores a la primera dosis del fármaco del estudio, y acepta usar un método anticonceptivo adecuado.

Criterio de exclusión:

• Ha usado previamente un agente en investigación o un fármaco autorizado que inhibe múltiples tirosina quinasas receptoras
• Actualmente está recibiendo terapia contra el cáncer.
• Actualmente está recibiendo tratamiento con un agente en investigación, incluido un agente contra el cáncer en investigación.
• Tiene una puntuación de Child-Pugh > 6
• Tiene AA debido a medicamentos en investigación u otros medicamentos administrados más de 21 días antes de la inscripción que no se han recuperado al Grado 1 o menos, con la excepción de la alopecia superior al Grado 1
• Ha recibido terapia local dentro de los siguientes plazos y el sujeto no se ha recuperado completamente de la terapia anterior: Radioterapia: menos de 28 días desde la finalización de la radioterapia previa Quimioembolización, embolización arterial hepática, inyección percutánea de etanol o crioablación: menos de 42 días desde la finalización de terapia previa Ablación por radiofrecuencia: menos de 60 días desde la finalización de la terapia anterior Cirugía: (1) procedimiento quirúrgico anterior que afecta la absorción, y (2) menos de 28 días desde la última cirugía mayor previa
• Tiene antecedentes o evidencia clínica de metástasis en el sistema nervioso central o carcinomatosis leptomeníngea
• Tiene antecedentes de síndrome de malabsorción, cualquier afección médica que afecte significativamente la función gastrointestinal o resección del estómago o del intestino delgado.
• Tiene enfermedad de úlcera péptica activa, enfermedad inflamatoria intestinal u otra afección gastrointestinal que aumenta el riesgo de perforación, o antecedentes de fístula abdominal, perforación gastrointestinal o absceso intraabdominal en los últimos 28 días.
• Tiene una hipersensibilidad inmediata o tardía conocida o una reacción idiosincrásica a fármacos químicamente relacionados con foretinib.
• Tiene un QTcB (intervalo QT corregido por Bazett) o QTcF (intervalo QT corregido por Frederica) mayor o igual a 470 mseg (o 500 mseg si el sujeto tiene bloqueo de rama).
• Tiene antecedentes de cualquiera de las siguientes afecciones o procedimientos cardíacos en los últimos 6 meses: Angioplastia cardíaca o colocación de stent Infarto de miocardio Angina inestable
• Tiene antecedentes de un accidente cerebrovascular en los últimos 6 meses.
• Tiene insuficiencia cardíaca de clase III o IV según lo define el sistema de clasificación funcional de la New York Heart Association
• Tiene hipertensión mal controlada (presión arterial sistólica de 140 mm Hg o más o presión arterial diastólica de 90 mm Hg o más)
• Tiene antecedentes de trombosis venosa profunda no tratada en los últimos 6 meses (p. ej., trombosis venosa de la pantorrilla)
• Tiene antecedentes de trombosis de la vena porta principal.
• Tiene la presencia de cualquier herida, fractura o úlcera que no cicatriza, o la presencia de enfermedad vascular periférica sintomática
• Ha tenido cáncer previo o concurrente que es distinto en sitio primario o histología de CHC, excepto carcinoma de cuello uterino in situ, carcinoma de células basales tratado y tumores de vejiga superficiales (estadios tumorales Ta, Tis y T1). Se permite cualquier cáncer tratado curativamente más de 3 años antes del ingreso al estudio.
• Tiene antecedentes de várices sangrantes en los últimos 30 días
• Ha tenido sangrado gastrointestinal clínicamente significativo en los últimos 30 días
• Es una mujer embarazada o lactante