Исследование клинических результатов профилактики повторного инсульта (RESPECTS)
Фаза IV исследования влияния интенсивного контроля артериального давления с использованием антигипертензивных препаратов при эссенциальной гипертензии с инсультом в анамнезе
Цели и гипотеза
Цели:
В этом исследовании оценивается полезность строгого контроля АД для профилактики повторного инсульта.
Пациентов с артериальной гипертензией с инсультом в анамнезе лечат поэтапной многокомпонентной терапией для достижения более строгого целевого уровня АД <120/80 мм рт.ст. в группе строгого контроля АД и менее строгого целевого уровня АД <140/90 мм рт.ст. или <130/80 мм рт.ст. СД/ХБП/ИМ в группе стандартного контроля АД. Участники, проходящие курс лечения АД, достигшие соответствующего целевого уровня АД, будут наблюдаться на предмет рецидива инсульта. Исследование продолжается до тех пор, пока количество пациентов с первым повторным инсультом не достигнет в общей сложности 330 между двумя группами. Частота возникновения повторного инсульта будет сравниваться между двумя группами.
- Гипотезы Частота повторного инсульта будет ниже в группе строгого контроля АД с более низким целевым уровнем АД: <120/80 мм рт.ст.*, чем в группе стандартного контроля АД с целевым уровнем АД <140/90 мм рт.ст. или <130/80 мм рт.ст. при текущем СД /ХБП/ИМ у больных артериальной гипертензией.
- Дизайн исследования Это будет многоцентровое рандомизированное открытое исследование. Исследование состоит из периода скрининга, периода титрования и периода наблюдения. Период скрининга — это период между датой согласия и датой регистрации. Пациентов с артериальной гипертензией с инсультом в анамнезе случайным образом распределяют либо в группу строгого контроля АД с целевым значением <120/80 мм рт.ст., либо в группу стандартного контроля АД с целевым значением <140/90 мм рт.ст. без текущего СД, ХБП или ИМ и <130 мм рт.ст. /80 мм рт.ст. при текущем СД, ХБП или ИМ. Период титрования — это период, в течение которого проводится лечение, позволяющее достичь целевого АД, и он составляет не более 24 недель. Пациентов будут лечить ступенчатой многокомпонентной терапией с использованием антагониста рецепторов ангиотензина, диуретика, блокатора кальциевых каналов и антагониста альдостерона. Участники будут наблюдаться под управлением BP для их соответствующего целевого BP. Исследование будет продолжаться до тех пор, пока количество пациентов с первым повторным инсультом не достигнет в общей сложности 330 между двумя группами. Срок наблюдения составит 3 года.
Частота рецидивов инсульта в обеих группах будет сравниваться с различных точек зрения, и будет исследована польза строгого контроля АД для предотвращения повторного инсульта.
Обзор исследования
Статус
Условия
Вмешательство/лечение
Подробное описание
Обоснование продолжительности исследования Прогнозирование того, что строгий контроль АД снижает относительный риск повторного инсульта на 30% в течение запланированного периода наблюдения в 3 года, количество участников, необходимое для выявления повторного инсульта, составляет 2,5%/год и 7,5%/3. лет составляет 2482 пациента на группу с мощностью обнаружения 90% и α-ошибкой 0,05. Показатель отсева оценивается в 20%.
Таким образом, исследование будет продолжено в течение 3 лет, пока не будет выявлено в общей сложности 330 пациентов с повторным инсультом в обеих группах.
Обоснование режима дозирования. Один из БРА, лозартан, выбран для терапии этапа 1, поскольку блокатор рецепторов ангиотензина II (БРА) предпочтительнее в качестве антигипертензивных препаратов первой линии. Кроме того, будет использоваться ступенчатая комбинированная терапия препаратами, снижающими АД, диуретиками, гидрохлоротиазидом и блокаторами кальциевых каналов амлодипином, поскольку японские рекомендации рекомендуют комбинацию для контроля АД с целью профилактики повторного инсульта. (шаг 2-шаг 5). Наконец (на этапе 6) будет добавлен селективный антагонист альдостерона, спиронолактон, для лечения рефрактерных пациентов с артериальной гипертензией, у которых АД не достигает целевого уровня.
План лечения Дозы исследуемых препаратов будут определяться в соответствии с листком-вкладышем к препарату.
Пациенты, которые не получают антигипертензивное средство или получают одно антигипертензивное средство при включении, начнут с этапа 1. Пациенты, получающие два антигипертензивных препарата при включении, начнут с шага 2.
В принципе продолжительность лечения будет составлять 4 недели на каждом этапе.
Тип исследования
Регистрация (Ожидаемый)
Фаза
- Фаза 4
Контакты и местонахождение
Места учебы
-
-
Tochigi
-
Shimotsuke, Tochigi, Япония, 329-0498
- Рекрутинг
- Jichi Medical Univercity
-
Контакт:
- Kazuyuki Shimada, MD
- Электронная почта: kazuyuki@jichi.ac.jp
-
Главный следователь:
- Kazuomi Kario, MD
-
-
Критерии участия
Критерии приемлемости
Возраст, подходящий для обучения
Принимает здоровых добровольцев
Полы, имеющие право на обучение
Описание
Критерии включения:
В число участников входят лица с эссенциальной гипертензией и инсультом в анамнезе, которые удовлетворяют следующим критериям:
- Амбулаторный
- Начало инсульта (инфаркт головного мозга/кровоизлияние в мозг) произошло в период от 30 дней до 3 лет до даты согласия.
- Приверженность к лечению составляет ≥80% в течение периода скрининга.
- Среднее значение двух исходных измерений АД (измеренных в поликлинике) в течение 30 дней до даты согласия составляет либо 180 > САД ≥ 130 мм рт. ст., либо 110 > ДАД ≥ 80 мм рт.
- Церебральный инфаркт с тяжестью 3 или менее по модифицированной шкале Рэнкина.
Критерий исключения:
Пациент, отвечающий любому из следующих критериев, исключается из исследования.
- Женщины, которые беременны, возможно беременны или кормят грудью
- Возможна вторичная гипертензия
- Тяжелая артериальная гипертензия (III степени или выше) с исходным уровнем САД ≥180 мм рт.ст. или ДАД ≥110 мм рт.ст.)
- Инфаркт миокарда или ангиопластика произошли в течение 3 месяцев до скрининга.
- Текущая или предыдущая сердечная недостаточность с классом классификации NYHA III или выше, или ФВ менее 35%
- Тяжелый двусторонний стеноз сонных артерий или окклюзия крупных церебральных артерий
- Тяжелый паралич вследствие инсульта (по модифицированной шкале Рэнкина ≧ 4)
- Текущая почечная дисфункция (сывороточный Cr ≧ 2,0 мг/дл непосредственно перед датой согласия)
- Текущая печеночная дисфункция со значением АСТ или АЛТ ≧ 100 МЕ/мл непосредственно перед датой согласия
- Рефрактерная гипертензия, леченная четырьмя или более антигипертензивными препаратами
- Гиперчувствительность или аллергия на лозартан и другие блокаторы рецепторов ангиотензина II, гидрохлоротиазид, амлодипин или производные сульфонамида.
- Крупная операция, запланированная на период исследования
- Участники других клинических исследований за последние 30 дней
- Текущее злокачественное новообразование (предыдущее злокачественное новообразование в течение 5 лет после окончания лечения), за исключением плоскоклеточного рака кожи
- Предыдущие и текущие субарахноидальные кровоизлияния
- Окончательная деменция 12) (на основании клинического диагноза)
- Пациенты, которым трудно подписать согласие или которые не согласны с предоставленным согласием
- Пациенты, которые признаны непригодными для участия в исследовании основным исследователем или вспомогательным исследователем.
Учебный план
Как устроено исследование?
Детали дизайна
- Основная цель: Профилактика
- Распределение: Рандомизированный
- Интервенционная модель: Параллельное назначение
- Маскировка: Нет (открытая этикетка)
Оружие и интервенции
Группа участников / Армия |
Вмешательство/лечение |
|---|---|
|
Экспериментальный: Артериальное давление
Частота повторного инсульта будет ниже в группе строгого контроля АД с более низким целевым уровнем АД: менее 120/80 мм рт. ст.*, чем в группе стандартного контроля АД с целевым уровнем АД менее 140/90 мм рт. текущий СД/ХБП/старый ИМ у больных АГ.
|
Этап 1: лозартан 50 мг в принципе (можно использовать другой БРА) Этап 2: комбинированный препарат, содержащий лозартан 50 мг и гидрохлоротиазид 12,5 мг Этап 3: комбинированный препарат, содержащий 50 мг лозартана и 12,5 мг ГХТЗ + 5 мг амлодипина комбинированный препарат, содержащий лозартан 50 мг и ГХТЗ 12,5 мг + амлодипин 5 мг Этап 5: лозартан 50 мг + комбинированный препарат, содержащий лозартан 50 мг и ГХТЗ 12,5 мг + амлодипин 10 мг Этап 6: лозартан 50 мг + комбинированный препарат, содержащий лозартан 50 мг и ГХТЗ 12,5 мг + амлодипин 10 мг + спиронолактон 25 мг
Другие имена:
|
Что измеряет исследование?
Первичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
профилактика повторного инсульта.
Временное ограничение: Пока первый повторный инсульт не достигнет в общей сложности 339 между двумя группами
|
Пациентам с артериальной гипертензией, перенесшим инсульт в анамнезе, проводят ступенчатую комбинированную терапию для достижения целевого АД менее 120/80 мм рт.ст. в группе строгого АД и целевого АД менее 140/90 мм рт.ст. или менее 130/80 мм рт.ст. ХБП/старый ИМ в группе стандартной АД.
Участники, проходящие курс лечения АД, достигшие соответствующего целевого уровня АД, будут наблюдаться на предмет рецидива инсульта.
Исследование продолжается до тех пор, пока общее количество пациентов с первым повторным инсультом не достигнет 339 между двумя группами.
|
Пока первый повторный инсульт не достигнет в общей сложности 339 между двумя группами
|
Вторичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Частота событий, отличных от инсульта
Временное ограничение: Пока первый повторный инсульт не достигнет в общей сложности 339 между двумя группами
|
При строгом контроле АД будет снижена не только частота повторения инсульта, но и частота сердечно-сосудистых событий (таких как инфаркт миокарда и сердечная недостаточность), ангиопластика и смертность. Отдельная гипотеза: кроме того, частота возникновения и обострения деменции также снижается при строгом контроле АД по сравнению со стандартным контролем. |
Пока первый повторный инсульт не достигнет в общей сложности 339 между двумя группами
|
Соавторы и исследователи
Спонсор
Следователи
- Учебный стул: Kazuyuki Shimada, MD, RESPECT Study Group
Публикации и полезные ссылки
Общие публикации
- Saiz LC, Gorricho J, Garjon J, Celaya MC, Erviti J, Leache L. Blood pressure targets for the treatment of people with hypertension and cardiovascular disease. Cochrane Database Syst Rev. 2020 Sep 9;9(9):CD010315. doi: 10.1002/14651858.CD010315.pub4.
- Saiz LC, Gorricho J, Garjon J, Celaya MC, Erviti J, Leache L. Blood pressure targets for the treatment of people with hypertension and cardiovascular disease. Cochrane Database Syst Rev. 2022 Nov 18;11(11):CD010315. doi: 10.1002/14651858.CD010315.pub5.
- Kitagawa K, Yamamoto Y, Arima H, Maeda T, Sunami N, Kanzawa T, Eguchi K, Kamiyama K, Minematsu K, Ueda S, Rakugi H, Ohya Y, Kohro T, Yonemoto K, Okada Y, Higaki J, Tanahashi N, Kimura G, Umemura S, Matsumoto M, Shimamoto K, Ito S, Saruta T, Shimada K; Recurrent Stroke Prevention Clinical Outcome (RESPECT) Study Group. Effect of Standard vs Intensive Blood Pressure Control on the Risk of Recurrent Stroke: A Randomized Clinical Trial and Meta-analysis. JAMA Neurol. 2019 Nov 1;76(11):1309-1318. doi: 10.1001/jamaneurol.2019.2167.
Полезные ссылки
Даты записи исследования
Изучение основных дат
Начало исследования
Первичное завершение (Ожидаемый)
Завершение исследования (Ожидаемый)
Даты регистрации исследования
Первый отправленный
Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества
Первый опубликованный (Оценивать)
Обновления учебных записей
Последнее опубликованное обновление (Оценивать)
Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества
Последняя проверка
Дополнительная информация
Термины, связанные с этим исследованием
Ключевые слова
Дополнительные соответствующие термины MeSH
- Сердечно-сосудистые заболевания
- Сосудистые заболевания
- Цереброваскулярные расстройства
- Заболевания головного мозга
- Заболевания центральной нервной системы
- Заболевания нервной системы
- Инсульт
- Гипертония
- Физиологические эффекты лекарств
- Молекулярные механизмы фармакологического действия
- Антиаритмические агенты
- Антигипертензивные агенты
- Сосудорасширяющие агенты
- Гормоны, заменители гормонов и антагонисты гормонов
- Натрийуретические агенты
- Модуляторы мембранного транспорта
- Диуретики
- Антагонисты гормонов
- Кальций-регулирующие гормоны и агенты
- Блокаторы кальциевых каналов
- Блокаторы рецепторов ангиотензина II типа 1
- Антагонисты рецепторов ангиотензина
- Антагонисты минералокортикоидных рецепторов
- Диуретики, калийсберегающие
- Амлодипин
- Валсартан
- Лозартан
- Ольмесартан
- Олмесартан Медоксомил
- Спиронолактон
- Кандесартан
- Телмисартан
- Кандесартан цилексетил
Другие идентификационные номера исследования
- RESPECT 1
- UMIN000002851 (Идентификатор реестра: UMIN Clinical Trial Registry)
Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .