Estudo de resultado clínico de prevenção de AVC recorrente (RESPECTS)
Estudo de Fase IV para o Efeito do Controle Intensivo da Pressão Arterial Usando Agentes Anti-hipertensivos em Hipertensão Essencial com Histórico de AVC
Objetivos e Hipóteses
Objetivos.
Este estudo avalia se o controle estrito da PA é útil para a prevenção de AVC recorrente.
Pacientes hipertensos com história de acidente vascular cerebral são tratados com terapia multimedicamentosa gradual para atingir alvo de PA mais estrito <120/80 mmHg no grupo de controle de PA estrito e alvo de PA menos estrito <140/90 mmHg ou <130/80 mmHg para pacientes com DM/DRC/IM no grupo de controle de PA padrão. Os participantes sob tratamento de BP que atingirem seus respectivos alvos de BP serão acompanhados quanto à recorrência de AVC. O estudo continua até que o número de pacientes com o primeiro AVC recorrente atinja um total de 330 entre os dois grupos. As taxas de ocorrência de AVC recorrente serão comparadas entre os dois grupos.
- Hipóteses A incidência de AVC recorrente será menor em um grupo de controle estrito de PA com alvo de PA mais baixo: <120/80 mmHg* do que em um grupo de controle de PA padrão com alvo de PA <140/90 mmHg ou <130/80 mmHg para DM atual /DRC/IM em pacientes com hipertensão.
- Desenho do estudo Este será um estudo multicêntrico, randomizado e aberto. O estudo consiste em um período de triagem, um período de titulação e um período de acompanhamento. O período de triagem é um período entre a data de consentimento e a data de inscrição. Pacientes hipertensos com história de acidente vascular cerebral são aleatoriamente designados para o grupo de controle estrito da PA com a meta de <120/80 mmHg ou para o grupo de controle padrão da PA com a meta de <140/90 mmHg sem DM atual, DRC ou IM e <130 /80 mmHg com atual DM, CKD ou MI. O período de titulação é o período de busca de um tratamento que atinge a PA alvo e 24 semanas no máximo. Os pacientes serão tratados com terapia multimedicamentosa gradual usando um antagonista do receptor de angiotensina, diurético, bloqueador do canal de cálcio e antagonista da aldosterona. Os participantes serão observados sob a gestão de BP para sua respectiva meta de BP. O estudo será continuado até que o número de pacientes com o primeiro AVC recorrente atinja um total de 330 entre os dois grupos. O período de acompanhamento será de 3 anos.
As taxas recorrentes de AVC em ambos os grupos serão comparadas sob vários aspectos, e o controle estrito da PA será investigado quanto à utilidade na prevenção de AVC recorrente.
Visão geral do estudo
Status
Condições
Intervenção / Tratamento
Descrição detalhada
Justificativa para a duração do estudo Prever que o controle estrito da PA reduz o risco relativo de AVC recorrente em 30% durante o período de observação planejado de 3 anos, o número de participantes necessários para detectar o AVC recorrente com taxa de 2,5%/ano e 7,5%/3 anos é de 2.482 pacientes por grupo com poder de detecção de 90% e erro α de 0,05. A taxa de abandono é estimada em 20%.
Portanto, o estudo será continuado por 3 anos até que um total de 330 pacientes com AVC recorrente em ambos os grupos seja identificado.
Justificativa para o regime de dosagem Um dos ARB, losartan, é escolhido para a terapia da Etapa 1, porque o bloqueador do receptor da angiotensina II (ARB) é preferido como a primeira linha de anti-hipertensivos. Além disso, será utilizada uma terapia de combinação gradual de medicamentos diuréticos para redução da PA, hidroclorotiazida e bloqueador dos canais de cálcio, amlodipina, porque as diretrizes japonesas recomendam a combinação para controle da PA na prevenção de AVC recorrente. (Passo 2 ao Passo 5). Finalmente (como Passo 6), um antagonista seletivo da aldosterona, espironolactona, será adicionado para o tratamento de pacientes hipertensos refratários cuja PA não atinge a meta.
Plano de tratamento As dosagens dos medicamentos do estudo serão determinadas de acordo com a bula do medicamento.
Os pacientes que não são tratados com agente anti-hipertensivo ou tratados com um agente anti-hipertensivo na inscrição começarão na Etapa 1. Os pacientes tratados com dois agentes anti-hipertensivos na inscrição iniciarão na Etapa 2.
Em princípio, a duração do tratamento será de 4 semanas em cada etapa.
Tipo de estudo
Inscrição (Antecipado)
Estágio
- Fase 4
Contactos e Locais
Contato de estudo
- Nome: Hiroko Usami, PhD
- Número de telefone: 81-1-3-6252-3282
- E-mail: hiroko-u@biomedis.co.jp
Locais de estudo
-
-
Tochigi
-
Shimotsuke, Tochigi, Japão, 329-0498
- Recrutamento
- Jichi Medical Univercity
-
Contato:
- Kazuyuki Shimada, MD
- E-mail: kazuyuki@jichi.ac.jp
-
Investigador principal:
- Kazuomi Kario, MD
-
-
Critérios de participação
Critérios de elegibilidade
Idades elegíveis para estudo
Aceita Voluntários Saudáveis
Gêneros Elegíveis para o Estudo
Descrição
Critério de inclusão:
Os participantes incluem aqueles com hipertensão essencial e história de acidente vascular cerebral que satisfazem os seguintes critérios:
- Paciente externo
- O início do acidente vascular cerebral (infarto cerebral/hemorragia cerebral) ocorreu entre 30 dias e 3 anos antes da data de consentimento.
- A adesão ao medicamento é ≧80% durante o período de triagem.
- A média de 2 medidas basais de PA (medidas em ambulatório) dentro de 30 dias antes da data de consentimento é 180 >SBP ≧130 mmHg ou 110 >DBP ≧80 mmHg (pacientes não tratados -3 agentes anti-hipertensivos).
- Infarto cerebral com gravidade igual ou inferior a 3 na escala modificada de Rankin.
Critério de exclusão:
O paciente que atender a qualquer um dos seguintes critérios será excluído do estudo.
- Mulheres que estão grávidas, possivelmente grávidas ou amamentando
- Possível hipertensão secundária
- Hipertensão grave (grau III ou superior) com PAS basal ≧180 mmHg ou PAD ≧110 mmHg)
- Infarto do miocárdio ou submetido a angioplastia ocorreu dentro de 3 meses antes da triagem.
- Insuficiência cardíaca atual ou anterior com classificação NYHA classe III ou superior, ou FE menor que 35%
- Estenose carotídea bilateral grave ou oclusão de artéria cerebral importante
- Paralisia grave devido a acidente vascular cerebral (escala de Rankin modificada ≧ 4)
- Disfunção renal atual (Cr sérica ≧ 2,0 mg/dL logo antes da data de consentimento)
- Disfunção hepática atual com valor de AST ou ALT ≧ 100 UI/mL imediatamente antes da data de consentimento
- Hipertensão refratária tratada com quatro ou mais drogas anti-hipertensivas
- Hipersensibilidade ou alergia a losartan e outros bloqueadores dos receptores da angiotensina II, hidroclorotiazida, amlodipina ou derivados de sulfonamidas
- Grande cirurgia planejada durante o período do estudo
- Participantes de outros estudos clínicos nos últimos 30 dias
- Malignidade atual (malignidade anterior dentro de 5 anos após o término do tratamento), excluindo câncer de pele de células escamosas
- Hemorragia subaracnóidea anterior e atual
- Demência definitiva 12) (com base em um diagnóstico clínico)
- Pacientes que têm dificuldade em assinar o consentimento ou que não concordam com o consentimento fornecido
- Pacientes considerados inadequados para participar do estudo pelo investigador principal ou subinvestigador.
Plano de estudo
Como o estudo é projetado?
Detalhes do projeto
- Finalidade Principal: Prevenção
- Alocação: Randomizado
- Modelo Intervencional: Atribuição Paralela
- Mascaramento: Nenhum (rótulo aberto)
Armas e Intervenções
Grupo de Participantes / Braço |
Intervenção / Tratamento |
|---|---|
|
Experimental: Pressão arterial
A incidência de AVC recorrente será menor em um grupo de controle estrito de PA com meta de PA mais baixa: menos de 120/80 mmHg* do que em um grupo de controle de PA padrão com meta de PA menor que 140/90 mmHg ou menor que 130/80 mmHg para DM atual/DRC/IAM antigo em pacientes com hipertensão.
|
Passo 1: Losartan 50 mg em princípio (outro ARB é utilizável) Passo 2: Medicamento combinado contendo losartan 50 mg e hidroclorotiazida 12,5 mg Passo 3: Medicamento combinado contendo losartan 50 mg e HCTZ 12,5 mg + amlodipina 5 mg Passo 4: Losartan 50 mg + medicamento combinado contendo losartan 50 mg e HCTZ 12,5 mg + amlodipina 5 mg Passo 5: Losartan 50 mg + medicamento combinado contendo losartan 50 mg e HCTZ 12,5 mg + amlodipina 10 mg Passo 6: Losartan 50 mg + medicamento combinado contendo losartan 50 mg e HCTZ 12,5 mg + amlodipina 10 mg + espironolactona 25 mg
Outros nomes:
|
O que o estudo está medindo?
Medidas de resultados primários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
|---|---|---|
|
a prevenção de AVC recorrente.
Prazo: Até que o primeiro golpe recorrente atinja um total de 339 entre os dois grupos
|
Pacientes hipertensos com histórico de acidente vascular cerebral são tratados com terapia multimedicamentosa gradual para atingir a meta de PA menor que 120/80 mmHg no grupo de PA estrita e a meta de PA menor que 140/90 mmHg ou menor que 130/80 mmHg para pacientes com DM/ DRC/IAM antigo no grupo PA padrão.
Os participantes sob tratamento de BP que atingirem seus respectivos alvos de BP serão acompanhados quanto à recorrência de AVC.
O estudo continua até que o número de pacientes com o primeiro AVC recorrente atinja um total de 339 entre os dois grupos.
|
Até que o primeiro golpe recorrente atinja um total de 339 entre os dois grupos
|
Medidas de resultados secundários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
|---|---|---|
|
A incidência de outros eventos além do AVC
Prazo: Até que o primeiro golpe recorrente atinja um total de 339 entre os dois grupos
|
Sob o estrito controle da PA, não apenas a recorrência de AVC, mas também a ocorrência de eventos cardiovasculares (como infarto do miocárdio e insuficiência cardíaca), angioplastia e morte serão reduzidas. Hipótese separada: Além disso, a ocorrência e a exacerbação da demência também diminuem sob o controle estrito da PA em comparação com o controle padrão. |
Até que o primeiro golpe recorrente atinja um total de 339 entre os dois grupos
|
Colaboradores e Investigadores
Patrocinador
Investigadores
- Cadeira de estudo: Kazuyuki Shimada, MD, RESPECT Study Group
Publicações e links úteis
Publicações Gerais
- Saiz LC, Gorricho J, Garjon J, Celaya MC, Erviti J, Leache L. Blood pressure targets for the treatment of people with hypertension and cardiovascular disease. Cochrane Database Syst Rev. 2020 Sep 9;9(9):CD010315. doi: 10.1002/14651858.CD010315.pub4.
- Saiz LC, Gorricho J, Garjon J, Celaya MC, Erviti J, Leache L. Blood pressure targets for the treatment of people with hypertension and cardiovascular disease. Cochrane Database Syst Rev. 2022 Nov 18;11(11):CD010315. doi: 10.1002/14651858.CD010315.pub5.
- Kitagawa K, Yamamoto Y, Arima H, Maeda T, Sunami N, Kanzawa T, Eguchi K, Kamiyama K, Minematsu K, Ueda S, Rakugi H, Ohya Y, Kohro T, Yonemoto K, Okada Y, Higaki J, Tanahashi N, Kimura G, Umemura S, Matsumoto M, Shimamoto K, Ito S, Saruta T, Shimada K; Recurrent Stroke Prevention Clinical Outcome (RESPECT) Study Group. Effect of Standard vs Intensive Blood Pressure Control on the Risk of Recurrent Stroke: A Randomized Clinical Trial and Meta-analysis. JAMA Neurol. 2019 Nov 1;76(11):1309-1318. doi: 10.1001/jamaneurol.2019.2167.
Links úteis
Datas de registro do estudo
Datas Principais do Estudo
Início do estudo
Conclusão Primária (Antecipado)
Conclusão do estudo (Antecipado)
Datas de inscrição no estudo
Enviado pela primeira vez
Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ
Primeira postagem (Estimativa)
Atualizações de registro de estudo
Última Atualização Postada (Estimativa)
Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade
Última verificação
Mais Informações
Termos relacionados a este estudo
Palavras-chave
Termos MeSH relevantes adicionais
- Doenças cardiovasculares
- Doenças Vasculares
- Distúrbios Cerebrovasculares
- Doenças Cerebrais
- Doenças do Sistema Nervoso Central
- Doenças do Sistema Nervoso
- Derrame
- Hipertensão
- Efeitos Fisiológicos das Drogas
- Mecanismos Moleculares de Ação Farmacológica
- Agentes Antiarrítmicos
- Anti-hipertensivos
- Agentes Vasodilatadores
- Hormônios, Substitutos Hormonais e Antagonistas Hormonais
- Agentes Natriuréticos
- Moduladores de transporte de membrana
- Diuréticos
- Antagonistas Hormonais
- Hormônios e Agentes Reguladores de Cálcio
- Bloqueadores dos Canais de Cálcio
- Bloqueadores dos receptores tipo 1 da angiotensina II
- Antagonistas dos Receptores da Angiotensina
- Antagonistas de Receptores de Mineralocorticóides
- Diuréticos, Poupadores de Potássio
- Amlodipina
- Valsartana
- Losartana
- Olmesartana
- Olmesartana medoxomila
- Espironolactona
- Candesartana
- Telmisartana
- Candesartan cilexetil
Outros números de identificação do estudo
- RESPECT 1
- UMIN000002851 (Identificador de registro: UMIN Clinical Trial Registry)
Essas informações foram obtidas diretamente do site clinicaltrials.gov sem nenhuma alteração. Se você tiver alguma solicitação para alterar, remover ou atualizar os detalhes do seu estudo, entre em contato com register@clinicaltrials.gov. Assim que uma alteração for implementada em clinicaltrials.gov, ela também será atualizada automaticamente em nosso site .
Ensaios clínicos em Losartan, Losartan e HCTZ, Amlodipina, Espironolactona
-
Hanmi Pharmaceutical Company LimitedConcluído
-
NovartisConcluídoHipertensão sistólica estágio 2Estados Unidos
-
Organon and CoRescindido
-
Organon and CoConcluído