Исследование безопасности, переносимости и эффективности у пациентов с распространенным или метастатическим раком молочной железы

Критерии включения

1. Гистопатологически или цитологически подтвержденный распространенный или метастатический рак молочной железы (стадия IIIb, IIIc или IV заболевания), включая воспалительный рак молочной железы или неоперабельное местно-распространенное заболевание.
2. Документированная сверхэкспрессия ErbB2
3. Эстрогенположительные (ER+) и/или прогестеронположительные (PgR+) опухоли
4. Измеримое или неизмеримое заболевание в соответствии с Критериями оценки ответа при солидных опухолях (RECIST) 1.1 Критерии
5. Ожидаемая продолжительность жизни > 3 месяцев для фазы 1 и > 6 месяцев для фазы 2.
6. Оценка состояния работоспособности Восточной кооперативной онкологической группы (ECOG) ≤ 2 при входе в исследование в фазе 1 и ≤ 1 в фазе 2;
7. Нормальная фракция сердечного выброса
8. Адекватная гематологическая, печеночная и почечная функция.
9. Женщины в постменопаузе (определяемые как отсутствие менструального цикла в течение как минимум 12 месяцев подряд) или мужчины в возрасте ≥ 18 лет.
10. Подпишите информированное согласие, одобренное IRB или EC.

Критерий исключения

1. Диабет 1 типа или неконтролируемый диабет 2 типа
2. Субъекты, имеющие клинические признаки или имеющие в анамнезе катаракту(ы), пролиферирующую ретинопатию или значительный макулярный отек.
3. Субъекты с аномальными значениями свободного Т4 и историей или признаками заболевания щитовидной железы.
4. Субъекты, которые не могут или не хотят принимать метформин.
5. Неконтролируемое интеркуррентное заболевание
6. Известная или подозреваемая инфекция вируса иммунодефицита человека (ВИЧ) или гепатит B или C
7. Субъекты с воспалительными заболеваниями желудочно-кишечного тракта.
8. Другие злокачественные новообразования в анамнезе. К участию допускаются субъекты, у которых не было заболевания в течение 5 лет, или субъекты, в анамнезе которых был полностью удален немеланомный рак кожи или успешно вылечена карцинома in situ;
9. Субъекты с обширным симптоматическим висцеральным заболеванием, включая поражение печени и легочное лимфангитное распространение опухоли.
10. История предшествующего лечения другими агентами, специально нацеленными на IGFR.
11. Субъекты, которым требуются фармакологические дозы глюкокортикоидов, превышающие замещающие дозы. Разрешено применение местных, внутриглазных или ингаляционных глюкокортикоидов.