Estudio de seguridad, tolerabilidad y eficacia en sujetos con cáncer de mama avanzado o metastásico

Criterios de inclusión

1. Cáncer de mama avanzado o metastásico confirmado histopatológica o citológicamente (enfermedad en estadio IIIb, IIIc o IV), incluido el cáncer de mama inflamatorio o la enfermedad localmente avanzada inoperable.
2. Sobreexpresión documentada de ErbB2
3. Tumores con receptor de estrógeno positivo (ER+) y/o progesterona positiva (PgR+)
4. Enfermedad medible o no medible según Criterios de Evaluación de Respuesta en Tumores Sólidos (RECIST) 1.1 Criterios
5. Una esperanza de vida de > 3 meses para la Fase 1 y > 6 meses para la Fase 2
6. Puntuación del estado funcional del Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) de ≤ 2 al ingresar al estudio en la Fase 1 y ≤ 1 en la Fase 2;
7. Fracción de eyección cardíaca normal
8. Función hematológica, hepática y renal adecuada.
9. Mujeres posmenopáusicas (definida como la ausencia de un ciclo menstrual durante al menos 12 meses consecutivos) o hombres ≥ 18 años de edad.
10. Firmar un consentimiento informado aprobado por el IRB o el CE

Criterio de exclusión

1. Diabetes tipo 1 o diabetes tipo 2 no controlada
2. Sujetos que muestren evidencia clínica o con antecedentes de cataratas, retinopatía proliferativa o edema macular significativo.
3. Sujetos con valores anormales de T4 libre y antecedentes o evidencia de enfermedad tiroidea
4. Sujetos que no pueden o no quieren tomar metformina
5. Enfermedad intercurrente no controlada
6. Infección conocida o sospechada por el virus de la inmunodeficiencia humana (VIH) o hepatitis B o C
7. Sujetos con enfermedades inflamatorias del tracto gastrointestinal.
8. Historia de otras neoplasias malignas. Son elegibles los sujetos que han estado libres de enfermedad durante 5 años, o sujetos con antecedentes de cáncer de piel no melanoma completamente resecado o carcinoma in situ tratado con éxito;
9. Sujetos con enfermedad visceral sintomática extensa que incluye afectación hepática y diseminación linfangítica pulmonar del tumor.
10. Antecedentes de tratamiento previo con otros agentes dirigidos específicamente a IGFR
11. Sujetos que requieren dosis farmacológicas de glucocorticoides más allá de las dosis de reemplazo. Se permite el uso de glucocorticoides tópicos, intraoculares o inhalados.