Эффективность и безопасность rHuTPO при приживлении тромбоцитов после алло-ТГСК (TPO)
Фаза IV, открытое, проспективное, многоцентровое исследование эффективности и безопасности инъекции рекомбинантного человеческого тромбопоэтина (rHuTPO, TPIAO) при приживлении тромбоцитов при аллогенной трансплантации гемопоэтических стволовых клеток в Китае
Факторы, влияющие на приживление тромбоцитов после аллогенной трансплантации гемопоэтических стволовых клеток (Алло-ТГСК), включают предыдущие курсы химиотерапии, режим кондиционирования, HLA-совместимость, источник стволовых клеток, количество клеток CD34+, инфицирование вирусами/бактериями/грибками, реакцию «трансплантат против хозяина» РТПХ) и др. Крупномасштабные клинические испытания показали, что количество тромбоцитов ниже 20 г/л на 14-й день после трансплантации является прогностическим фактором замедленного приживления тромбоцитов, что приводит к увеличению потребности в инфузии тромбоцитов и высокому риску кровотечения. Многофакторный анализ выживаемости показал, что отсроченное приживление тромбоцитов при алло-ТГСК является независимым прогностическим фактором смертности, связанной с трансплантацией (TRM). Но эффективных подходов к лечению замедленного восстановления тромбоцитов после Алло-ТГСК в настоящее время все еще нет.
Рекомбинантный тромбопоэтин человека (rHuTPO) представляет собой полностью модифицированный рекомбинантный тромбопоэтин человека, точно экспрессируемый в клетках млекопитающих. Агент rHuTPO, производимый компанией 3Bio Pharmaceutical Limited Liability Company (LLC) в Шэньяне, одобрен Государственным управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов (SFDA) Китая в 2005 году и является первым агентом rHuTPO, доступным во всем мире. RHuTPO был одобрен для лечения иммунной тромбоцитопении и тромбоцитопении, связанной с химиотерапией, в Китае. Эксперименты на животных показали, что стволовые клетки, мобилизующие ТПО, могут способствовать приживлению тромбоцитов при Алло-ТГСК у мышей. Что касается эффективности и безопасности ТПО при приживлении тромбоцитов после Алло-ТГСК, то в клинических испытаниях этому вопросу уделялось мало внимания.
Основываясь на предварительных результатах исследования, исследователь разработал открытое, проспективное, многоцентровое исследование IV фазы эффективности и безопасности инъекции рекомбинантного человеческого тромбопоэтина (rHuTPO, TPIAO) при приживлении тромбоцитов при Алло-ТГСК в Китае.
Обзор исследования
Статус
Условия
Вмешательство/лечение
Тип исследования
Регистрация (Ожидаемый)
Фаза
- Фаза 4
Контакты и местонахождение
Контакты исследования
- Имя: Hongsheng Zhou, PhD MD
- Номер телефона: 86-20-62787883
- Электронная почта: hanson2008@gmail.com
Места учебы
-
-
Guangdong
-
Guangzhou, Guangdong, Китай, 510010
- Рекрутинг
- Guangzhou General Hospital of Guangzhou Military Command
-
Контакт:
- Yang Xiao, MD
- Электронная почта: jdxiao111@163.com
-
Главный следователь:
- Yang Xiao, MD
-
Guangzhou, Guangdong, Китай, 510030
- Рекрутинг
- Guangdong General Hospital
-
Контакт:
- Suijin Wu, MD
- Электронная почта: songwu55555@163.com
-
Главный следователь:
- Suijin Wu, MD
-
Guangzhou, Guangdong, Китай, 510080
- Рекрутинг
- First Affiliated Hospital, Sun Yat-Sen University
-
Контакт:
- Duorong Xu, MD
- Электронная почта: xudr@hotmail.com
-
Главный следователь:
- Duorong Xu, MD
-
Guangzhou, Guangdong, Китай, 510282
- Рекрутинг
- Zhujiang Hospital of Southern Medical University
-
Контакт:
- Yuhua Li, MD PhD
- Электронная почта: li_yuhua@yahoo.com
-
Главный следователь:
- Yuhua Li, MD PhD
-
Guangzhou, Guangdong, Китай, 510317
- Рекрутинг
- Guangdong No.2 Provincial People's Hospital
-
Контакт:
- Qing Zhang, MD
- Электронная почта: zhqing@vip.163.com
-
Главный следователь:
- Qing Zhang, MD
-
Guangzhou, Guangdong, Китай, 510515
- Рекрутинг
- Nanfang Hospital
-
Контакт:
- Hongsheng Zhou, MD PhD
- Номер телефона: 86-20-62787883
- Электронная почта: hanson2008@gmail.com
-
Младший исследователь:
- Hongsheng Zhou, MD PhD
-
Младший исследователь:
- Qifa Liu, MD
-
Младший исследователь:
- Guopan Yu, MD
-
Младший исследователь:
- Xian Zhang, MD
-
Младший исследователь:
- Feng Huang, MD
-
Младший исследователь:
- Mo Yang, PhD MD
-
Младший исследователь:
- Fanyi Meng, MD
-
Guangzhou, Guangdong, Китай, 510630
- Рекрутинг
- Guangzhou Overseas Chinese Hospital,Guangdong
-
Контакт:
- Kanger Zhu, MD
- Электронная почта: tzhuker@jnu.edu.cn
-
Главный следователь:
- Kanger Zhu, MD
-
Guangzhou, Guangdong, Китай, 510630
- Рекрутинг
- Third Affiliated Hospital, Sun Yat-Sen University
-
Контакт:
- Dongjun Lin, MD
- Электронная почта: lindongjun0168@163.com
-
Главный следователь:
- Dongjun Lin, MD
-
Zhongshan, Guangdong, Китай, 528403
- Рекрутинг
- Zhongshan People Hospital,Guangdong
-
Контакт:
- Xiaojun Xu, MD
- Электронная почта: doctorxu@163.com
-
Главный следователь:
- Xiaojun Xu, MD
-
-
Критерии участия
Критерии приемлемости
Возраст, подходящий для обучения
Принимает здоровых добровольцев
Полы, имеющие право на обучение
Описание
Критерии включения:
- Возраст: от 18 до 65 лет.
- Пациентам была проведена миелоаблативная аллогенная трансплантация гемопоэтических стволовых клеток от родственных или неродственных, HLA-совместимых или несовместимых доноров. Используются элементы управления историей или параллельные элементы управления.
- Количество тромбоцитов ниже 20 г/л через 14 дней после трансплантации.
- Форма информированного согласия подписана.
- Исключаются следующие критерии исключения.
Критерий исключения:
- Пациентам была проведена немиелоаблативная трансплантация гемопоэтических стволовых клеток.
- Пациенты с тяжелыми сердечно-мозговыми заболеваниями с функциональностью сердца выше III A степени по YHA или с ишемической болезнью сердца в анамнезе, церебральным тромбозом, церебральным артериосклерозом и др.
- Пациенты с тяжелой печеночной или почечной дисфункцией с более чем 5-кратным превышением верхней границы нормы (ВГН) сывороточных уровней АЛТ или АСТ или с более чем 5-кратным превышением верхней границы нормы (ВГН) сывороточного уровня TBIL или менее 40% нормальной активности протромбинового времени (ПТА); или более чем в 3 раза превышает ВГН сывороточного Cr.
- Пациенты с тромбозом глубоких вен в анамнезе в течение 8 недель после включения.
- Пациенты с печеночной обструктивной болезнью вен без выздоровления в течение 2 недель после включения.
- Пациенты с тромботической микроангиопатией без выздоровления в течение 2 недель после включения.
- Пациенты с синдромом капиллярной утечки без выздоровления в течение 2 недель после включения.
- Пациенты с другими состояниями, признанными непригодными для исследования.
- Пациенты с состоянием гиперкоагулопатии с двумя или более из этих критериев: МНО ниже 0,82, АЧТВ ниже нижней границы нормальных значений (23 секунды) или ПВ ниже нижней границы нормальных значений (10 секунд).
Учебный план
Как устроено исследование?
Детали дизайна
- Основная цель: Уход
- Распределение: Нерандомизированный
- Интервенционная модель: Параллельное назначение
- Маскировка: Нет (открытая этикетка)
Оружие и интервенции
Группа участников / Армия |
Вмешательство/лечение |
|---|---|
|
Активный компаратор: ТПО
Пациентам была проведена миелоаблативная алло-ТГСК с тромбоцитами ниже 20 г/л через +14 дней после трансплантации. Пациент, включенный в группу TPO, будет получать лечение рекомбинантным человеческим тромбопоэтином (rHTPO) в течение 14 дней.
|
Пациенты, получившие аллогенную миелоаблативную трансплантацию гемопоэтических стволовых клеток с количеством тромбоцитов ниже 20 г/л через +14 дней после алло-ТГСК, отвечающие вышеуказанным критериям включения и подписавшие формы информированного согласия, являются подходящими субъектами. Способ введения rHuTPO: 300 ЕД/кг/сутки путем чрескожной инъекции; Сроки: от 14 до 28 дней после Алло-ТГСК. |
|
Без вмешательства: Рука без ТПО
Без вмешательства ТПО
|
Что измеряет исследование?
Первичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Общая частота ответов на TPO
Временное ограничение: 4 недели
|
Частота ответа выбрана в качестве основного результата для измерения эффективности ТПО у пациентов с отсроченным приживлением тромбоцитов после Алло-ТГСК. Заметный ответ: количество тромбоцитов более 50 г/л в общем анализе крови на +28 дней после трансплантации после окончания 14-дневного курса вмешательства ТПО или PLT≥100 г/л в течение 14-дневного курса. Ответ: PLT 20-50 г/л на +28 день после завершения 14-дневного курса. Нет ответа: PLT <20 г/л на +28 день после завершения 14-дневного курса. |
4 недели
|
Вторичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Смертность, связанная с трансплантацией (TRM)
Временное ограничение: 1 год
|
Смертность, связанная с трансплантацией (TRM) в двух группах после Алло-ТГСК.
|
1 год
|
Соавторы и исследователи
Соавторы
Следователи
- Главный следователь: Jing Sun, MD, Department of Hematology, Nanfang Hospital
Публикации и полезные ссылки
Даты записи исследования
Изучение основных дат
Начало исследования
Первичное завершение (Действительный)
Даты регистрации исследования
Первый отправленный
Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества
Первый опубликованный (Оценивать)
Обновления учебных записей
Последнее опубликованное обновление (Оценивать)
Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества
Последняя проверка
Дополнительная информация
Термины, связанные с этим исследованием
Ключевые слова
Другие идентификационные номера исследования
- TPO-HSCT-2011
Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .