Предпочтение участников подкожного введения (п/к) по сравнению с внутривенным (в/в) введением герцептина (трастузумаб) при 2-положительном раннем раке молочной железы по рецептору эпидермального фактора роста человека (HER) (PrefHER)
19 января 2017 г. обновлено: Hoffmann-La Roche
Рандомизированное многоцентровое перекрестное исследование для оценки предпочтений пациентов и удовлетворенности медицинских работников (HCP) подкожным (п/к) введением трастузумаба при HER2-положительном раннем раке молочной железы (РРМЖ)
В этом рандомизированном открытом перекрестном исследовании будут оцениваться предпочтения участников и удовлетворенность медицинских работников (HCP) подкожным введением Герцептина по сравнению с внутривенным введением при HER2-положительном раннем раке молочной железы.
Участники будут рандомизированы для получения либо подкожного введения Герцептина, либо внутривенного введения Герцептина каждые 3 недели в течение циклов 1–4 с последующим переходом на другое лечение для циклов 5–8.
До 10 дополнительных циклов (всего 18 циклов) участники будут получать Герцептин внутривенно или подкожно каждые 3 недели.
Обзор исследования
Статус
Завершенный
Условия
Тип исследования
Интервенционный
Регистрация (Действительный)
488
Фаза
- Фаза 2
Контакты и местонахождение
В этом разделе приведены контактные данные лиц, проводящих исследование, и информация о том, где проводится это исследование.
Места учебы
-
-
-
Berlin, Германия, 10713
-
Deggendorf, Германия, 94469
-
Essen, Германия, 45136
-
Fuerstenwalde, Германия, 15517
-
Hamburg, Германия, 20246
-
Hannover, Германия, 30625
-
Magedburg, Германия, 39104
-
Mainz, Германия, 55131
-
Meiningen, Германия, 98617
-
Recklinghausen, Германия, 45657
-
Ulm, Германия, 89073
-
-
-
-
-
Herning, Дания, 7400
-
Odense, Дания, 5000
-
Vejle, Дания, 7100
-
-
-
-
-
Barcelona, Испания, 08024
-
Cordoba, Испания, 14004
-
Guadalajara, Испания, 19002
-
Huesca, Испания, 22004
-
Madrid, Испания, 28046
-
Madrid, Испания, 28905
-
Malaga, Испания, 29010
-
Sevilla, Испания, 41014
-
Sevilla, Испания, 41009
-
Zamora, Испания, 49021
-
-
Asturias
-
Oviedo, Asturias, Испания, 33006
-
-
Vizcaya
-
Barakaldo, Vizcaya, Испания, 48903
-
-
-
-
Liguria
-
Genova, Liguria, Италия, 16132
-
-
Lombardia
-
Milano, Lombardia, Италия, 20132
-
Milano, Lombardia, Италия, 20141
-
Pavia, Lombardia, Италия, 27100
-
-
Toscana
-
Antella (FI), Toscana, Италия, 50011
-
-
Umbria
-
Terni, Umbria, Италия, 05100
-
-
-
-
Ontario
-
Barrie, Ontario, Канада, L4M 6M2
-
Brampton, Ontario, Канада, L6R 3J7
-
Kitchener, Ontario, Канада, N2G 1G3
-
Sault Ste Marie, Ontario, Канада, P6A 2C4
-
Toronto, Ontario, Канада, M4N 3M5
-
-
Saskatchewan
-
Saskatoon, Saskatchewan, Канада, S7N 4H4
-
-
-
-
-
Gdansk, Польша, 80-952
-
Warszawa, Польша, 02-781
-
-
-
-
-
Ekaterinburg, Российская Федерация, 620905
-
Irkutsk, Российская Федерация, 664035
-
Kazan, Российская Федерация, 420029
-
Moscow, Российская Федерация, 115478
-
Orenburg, Российская Федерация, 460021
-
Saint-Petersburg, Российская Федерация, 197758
-
St Petersburg, Российская Федерация
-
-
-
-
-
Brighton, Соединенное Королевство, BN2 5BE
-
Cardiff, Соединенное Королевство, CF14 2TL
-
Chelmsford, Соединенное Королевство, CM1 7ET
-
Maidstone, Соединенное Королевство, ME16 9QQ
-
Nottingham, Соединенное Королевство, NG5 1PB
-
Peterborough, Соединенное Королевство, PE3 6DA
-
Truro, Соединенное Королевство, TR1 3LJ
-
-
-
-
-
Adana, Турция, 01120
-
Ankara, Турция, 06018
-
Bornova, ?ZM?R, Турция, 35100
-
Gaziantep, Турция, 27310
-
-
-
-
-
Besancon, Франция, 25030
-
Bobigny, Франция, 93009
-
Bordeaux, Франция, 33076
-
Caen, Франция, 14076
-
La Tronche, Франция, 38700
-
LeMans, Франция, 72000
-
Lyon, Франция, 69373
-
Paris, Франция, 75970
-
Rennes, Франция, 35042
-
St Cloud, Франция, 92210
-
Strasbourg, Франция, 67065
-
-
-
-
-
Baden, Швейцария, 5405
-
Zürich, Швейцария, 8008
-
-
-
-
-
Eskilstuna, Швеция, 63188
-
Gävle, Швеция, 80187
-
Jonkoping, Швеция, 55185
-
Sundsvall, Швеция, 85186
-
-
Критерии участия
Исследователи ищут людей, которые соответствуют определенному описанию, называемому критериям приемлемости. Некоторыми примерами этих критериев являются общее состояние здоровья человека или предшествующее лечение.
Критерии приемлемости
Возраст, подходящий для обучения
18 лет и старше (Взрослый, Пожилой взрослый)
Принимает здоровых добровольцев
Нет
Полы, имеющие право на обучение
Женский
Описание
Критерии включения:
- Гистологически подтвержденный HER2-положительный первичный рак молочной железы
- Отсутствие признаков остаточного, локально рецидивирующего или метастатического заболевания после завершения операции и химиотерапии (неоадъювантной или адъювантной)
- Завершенная неоадъювантная химиотерапия до включения, если она была получена
- Не менее 8 оставшихся циклов из 18 запланированных 3-недельных циклов при внутривенном введении Герцептина.
- Статус эффективности Восточной кооперативной онкологической группы (ECOG) 0 или 1
Критерий исключения:
- Другие злокачественные новообразования в анамнезе, за исключением протоковой карциномы in situ молочной железы, карциномы in situ шейки матки, подвергнутой радикальному лечению, базально-клеточной карциномы или других злокачественных новообразований, подвергнутых радикальному лечению, от которых у участника не было заболеваний в течение как минимум 5 лет.
- Неадекватная функция костного мозга
- Нарушение функции печени
- Неадекватная функция почек
- Серьезное сердечно-сосудистое заболевание
- Вирус иммунодефицита человека или инфекция гепатита В или С
- Предшествующая максимальная кумулятивная доза доксорубицина более (>) 360 мг на квадратный метр (мг/м^2) или эпирубицина >720 мг/м^2 или эквивалент
Учебный план
В этом разделе представлена подробная информация о плане исследования, в том числе о том, как планируется исследование и что оно измеряет.
Как устроено исследование?
Детали дизайна
- Основная цель: Исследования в области здравоохранения
- Распределение: Рандомизированный
- Интервенционная модель: Назначение кроссовера
- Маскировка: Нет (открытая этикетка)
Оружие и интервенции
Группа участников / Армия |
Вмешательство/лечение |
|---|---|
|
Экспериментальный: Когорта 1: подкожно (SID), затем внутривенно Герцептин
Участники будут получать Герцептин в 1-й день каждого 3-недельного цикла в течение 18 циклов.
В течение циклов с 1 по 4 переходного периода Герцептин подкожно вводят с помощью одноразового инъекционного устройства (SID), а в циклах с 5 по 8 Герцептин вводят внутривенно.
В период продолжения участники будут получать Герцептин внутривенно до 10 оставшихся циклов.
Администрирование будет осуществляться HCP.
Тем, у кого осталось как минимум 2 цикла лечения из 18-циклового курса лечения после переходного периода, будет предложена возможность самостоятельного введения Герцептина подкожно через SID под руководством обученного медицинского работника.
|
Герцептин будет вводиться в 1-й день каждого 3-недельного цикла, всего 18 циклов.
Если исследуемым препаратом для Цикла 1 является Герцептин внутривенно, начальная доза будет нагрузочной дозой 8 миллиграммов на килограмм (мг/кг) для участников de novo, которые начинают лечение Герцептином в исследовании.
Для всех других циклов, где Герцептин вводится внутривенно, и для участников, не принявших участие в исследовании de novo, доза будет составлять 6 мг/кг.
Подкожная доза будет составлять 600 миллиграммов (мг) как для SID, так и для флаконов для всех циклов, где дается SC Herceptin.
Другие имена:
Герцептин будет вводиться в 1-й день каждого 3-недельного цикла, всего 18 циклов.
Если исследуемым препаратом для Цикла 1 является Герцептин внутривенно, начальная доза будет нагрузочной дозой 8 мг/кг для участников de novo, которые начинают лечение Герцептином в исследовании.
Для всех других циклов, где Герцептин вводится внутривенно, и для участников, не принявших участие в исследовании de novo, доза будет составлять 6 мг/кг.
Подкожная доза будет составлять 600 мг как для SID, так и для флаконов для всех циклов, в которых вводится подкожно Герцептин.
Другие имена:
Будет использоваться SID, содержащий Герцептин 600 мг на 5 миллилитров (мл).
Будет использоваться SID, содержащий Герцептин 600 мг на 5 мл.
|
|
Экспериментальный: Группа 1: внутривенно, затем подкожно (SID) Герцептин
Участники будут получать Герцептин в 1-й день каждого 3-недельного цикла в течение 18 циклов.
Во время циклов с 1 по 4 переходного периода Герцептин будет вводиться внутривенно, а во время циклов с 5 по 8 Герцептин будет вводиться подкожно через SID.
В период продолжения участники будут получать Герцептин внутривенно до 10 оставшихся циклов.
Администрирование будет осуществляться HCP.
Тем, у кого осталось как минимум 2 цикла лечения из 18-циклового курса лечения после переходного периода, будет предложена возможность самостоятельного введения Герцептина подкожно через SID под руководством обученного медицинского работника.
|
Герцептин будет вводиться в 1-й день каждого 3-недельного цикла, всего 18 циклов.
Если исследуемым препаратом для Цикла 1 является Герцептин внутривенно, начальная доза будет нагрузочной дозой 8 миллиграммов на килограмм (мг/кг) для участников de novo, которые начинают лечение Герцептином в исследовании.
Для всех других циклов, где Герцептин вводится внутривенно, и для участников, не принявших участие в исследовании de novo, доза будет составлять 6 мг/кг.
Подкожная доза будет составлять 600 миллиграммов (мг) как для SID, так и для флаконов для всех циклов, где дается SC Herceptin.
Другие имена:
Герцептин будет вводиться в 1-й день каждого 3-недельного цикла, всего 18 циклов.
Если исследуемым препаратом для Цикла 1 является Герцептин внутривенно, начальная доза будет нагрузочной дозой 8 мг/кг для участников de novo, которые начинают лечение Герцептином в исследовании.
Для всех других циклов, где Герцептин вводится внутривенно, и для участников, не принявших участие в исследовании de novo, доза будет составлять 6 мг/кг.
Подкожная доза будет составлять 600 мг как для SID, так и для флаконов для всех циклов, в которых вводится подкожно Герцептин.
Другие имена:
Будет использоваться SID, содержащий Герцептин 600 мг на 5 миллилитров (мл).
Будет использоваться SID, содержащий Герцептин 600 мг на 5 мл.
|
|
Экспериментальный: Когорта 2: подкожно (флакон), затем внутривенно Герцептин
Участники будут получать Герцептин в 1-й день каждого 3-недельного цикла в течение 18 циклов.
Во время циклов с 1 по 4 переходного периода Герцептин подкожно вводят с помощью ручного шприца с использованием препарата во флаконе, а во время циклов с 5 по 8 Герцептин вводят внутривенно.
В течение периода продолжения участники будут получать Герцептин подкожно с помощью ручного шприца, используя формулу во флаконе, в течение до 10 оставшихся циклов.
Администрация будет осуществляться HCP на протяжении всего исследования.
|
Герцептин будет вводиться в 1-й день каждого 3-недельного цикла, всего 18 циклов.
Если исследуемым препаратом для Цикла 1 является Герцептин внутривенно, начальная доза будет нагрузочной дозой 8 миллиграммов на килограмм (мг/кг) для участников de novo, которые начинают лечение Герцептином в исследовании.
Для всех других циклов, где Герцептин вводится внутривенно, и для участников, не принявших участие в исследовании de novo, доза будет составлять 6 мг/кг.
Подкожная доза будет составлять 600 миллиграммов (мг) как для SID, так и для флаконов для всех циклов, где дается SC Herceptin.
Другие имена:
Герцептин будет вводиться в 1-й день каждого 3-недельного цикла, всего 18 циклов.
Если исследуемым препаратом для Цикла 1 является Герцептин внутривенно, начальная доза будет нагрузочной дозой 8 мг/кг для участников de novo, которые начинают лечение Герцептином в исследовании.
Для всех других циклов, где Герцептин вводится внутривенно, и для участников, не принявших участие в исследовании de novo, доза будет составлять 6 мг/кг.
Подкожная доза будет составлять 600 мг как для SID, так и для флаконов для всех циклов, в которых вводится подкожно Герцептин.
Другие имена:
|
|
Экспериментальный: Когорта 2: В/в, затем подкожно (флакон) Герцептин
Участники будут получать Герцептин в 1-й день каждого 3-недельного цикла в течение 18 циклов.
Во время циклов с 1 по 4 переходного периода Герцептин будет вводиться внутривенно, а во время циклов с 5 по 8 Герцептин будет вводиться подкожно с помощью ручного шприца с использованием препарата во флаконе.
В течение периода продолжения участники будут получать Герцептин подкожно с помощью ручного шприца, используя формулу во флаконе, в течение до 10 оставшихся циклов.
Администрация будет осуществляться HCP на протяжении всего исследования.
|
Герцептин будет вводиться в 1-й день каждого 3-недельного цикла, всего 18 циклов.
Если исследуемым препаратом для Цикла 1 является Герцептин внутривенно, начальная доза будет нагрузочной дозой 8 миллиграммов на килограмм (мг/кг) для участников de novo, которые начинают лечение Герцептином в исследовании.
Для всех других циклов, где Герцептин вводится внутривенно, и для участников, не принявших участие в исследовании de novo, доза будет составлять 6 мг/кг.
Подкожная доза будет составлять 600 миллиграммов (мг) как для SID, так и для флаконов для всех циклов, где дается SC Herceptin.
Другие имена:
Герцептин будет вводиться в 1-й день каждого 3-недельного цикла, всего 18 циклов.
Если исследуемым препаратом для Цикла 1 является Герцептин внутривенно, начальная доза будет нагрузочной дозой 8 мг/кг для участников de novo, которые начинают лечение Герцептином в исследовании.
Для всех других циклов, где Герцептин вводится внутривенно, и для участников, не принявших участие в исследовании de novo, доза будет составлять 6 мг/кг.
Подкожная доза будет составлять 600 мг как для SID, так и для флаконов для всех циклов, в которых вводится подкожно Герцептин.
Другие имена:
|
Что измеряет исследование?
Первичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Процент участников по предпочтительному способу введения лекарств
Временное ограничение: Неделя 24
|
Предпочтительный способ введения препарата (в/в или подкожно Герцептин) оценивали в ходе телефонных интервью с каждым участником исследования.
Участников спросили: «Учитывая все обстоятельства, какой метод введения вы предпочитаете?» в конце переходного периода (неделя 24).
Сообщалось о проценте участников, предпочитающих каждый метод введения лекарств.
|
Неделя 24
|
Вторичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Процент медицинских работников по наиболее удовлетворенному методу введения лекарств
Временное ограничение: Неделя 24
|
Метод введения препарата, которым больше всего были удовлетворены медицинские работники (в/в или подкожно Герцептин), оценивался с помощью анкеты для каждого медицинского работника с использованием вопроса: «Учитывая все обстоятельства, каким методом введения вы были наиболее удовлетворены?»
в конце переходного периода (неделя 24).
Сообщалось о проценте медицинских работников, которые были наиболее удовлетворены каждым методом введения лекарств.
|
Неделя 24
|
|
Процент медицинских работников по времени, необходимому для выполнения каждого метода введения лекарств
Временное ограничение: Неделя 24
|
Время, необходимое для применения каждого метода введения лекарственного средства, оценивали с помощью вопросника с каждым СОЗ, в котором просили оценить количество времени, которое потребовалось для введения каждого метода введения лекарственного средства (в/в или п/к Герцептин) в конце перекрестного периода (неделя 24). ).
Время оценивалось в следующих категориях блоков времени: менее (<) 5 минут, от 6 до 10 минут, от 11 до 15 минут, от 16 до 20 минут и более (>) 20 минут.
Также допускались ответы «Не уверен» и «Неизвестно».
Сообщалось о проценте медицинских работников, которые оценили количество времени в каждой из категорий.
|
Неделя 24
|
|
Процент участников с событием выживания без событий (EFS)
Временное ограничение: От исходного уровня до времени события; каждые 6 месяцев (медиана наблюдения 3 года)
|
События БСВ включали локальный, регионарный или отдаленный рецидив исходного рака молочной железы, появление контралатерального рака молочной железы или смерть по любой причине.
Сообщалось о проценте участников, у которых в любое время в ходе исследования было событие без сонливости.
|
От исходного уровня до времени события; каждые 6 месяцев (медиана наблюдения 3 года)
|
|
Продолжительность БСВ по оценке Каплана-Мейера
Временное ограничение: От исходного уровня до времени события; каждые 6 месяцев (медиана наблюдения 3 года)
|
БСВ определяли как время от рандомизации до локального, регионарного или отдаленного рецидива исходного рака молочной железы, появления контралатерального рака молочной железы или смерти по любой причине.
Медианную продолжительность БСВ и соответствующий 95-процентный (%) ДИ в соответствии с оценками Каплана-Мейера планировалось сообщать и выражать в месяцах.
|
От исходного уровня до времени события; каждые 6 месяцев (медиана наблюдения 3 года)
|
|
3-летняя ставка EFS
Временное ограничение: 3 год
|
События БСВ включали локальный, регионарный или отдаленный рецидив исходного рака молочной железы, появление контралатерального рака молочной железы или смерть по любой причине.
Сообщалось о доле участников без явления БСВ (т. е. частота БСВ) и соответствующем 95% ДИ через 3 года после рандомизации.
|
3 год
|
|
Процент участников, ответивших «Согласен» или «Полностью согласен» на вопросник удовлетворенности SC SID
Временное ограничение: Сразу после первого самостоятельного введения Герцептина подкожно через SID (один раз в течение 25–52 недель)
|
Участникам, которые самостоятельно вводили Герцептин подкожно через SID, давали оценочную анкету в течение периода продолжения (с 25 по 52 недели) после их первого самостоятельного введения.
Участники ответили на 5 утверждений об их удобстве самостоятельных инъекций, удобстве SID, их уверенности в себе при использовании SID, их удовлетворенности SID и рассмотрят ли они возможность повторного использования SID в будущем.
В каждом утверждении использовалась шкала оценки из 5 пунктов с ответами от «Совершенно не согласен» до «Совершенно согласен».
Сообщалось о проценте участников, давших положительный ответ («Согласен» или «Полностью согласен») на каждое утверждение анкеты.
|
Сразу после первого самостоятельного введения Герцептина подкожно через SID (один раз в течение 25–52 недель)
|
|
Процент участников с антителами к трастузумабу или к рекомбинантной гиалуронидазе человека (rHuPH20)
Временное ограничение: Исходный уровень, до введения дозы (0 часов) во время цикла 5 (продолжительность цикла 3 недели)
|
Участники когорты 1 предоставили образцы крови для тестирования на иммуногенность для определения наличия антилекарственных антител (ADA) к трастузумабу или rHuPH20, компоненту препарата SC Herceptin.
Сообщалось о проценте участников, которые были положительными по трастузумабу ADA, и проценте участников, которые были положительными по rHuPH20 ADA.
|
Исходный уровень, до введения дозы (0 часов) во время цикла 5 (продолжительность цикла 3 недели)
|
Соавторы и исследователи
Здесь вы найдете людей и организации, участвующие в этом исследовании.
Спонсор
Публикации и полезные ссылки
Лицо, ответственное за внесение сведений об исследовании, добровольно предоставляет эти публикации. Это может быть что угодно, связанное с исследованием.
Общие публикации
- Pivot X, Verma S, Fallowfield L, Muller V, Lichinitser M, Jenkins V, Sanchez Munoz A, Machackova Z, Osborne S, Gligorov J; PrefHer Study Group. Efficacy and safety of subcutaneous trastuzumab and intravenous trastuzumab as part of adjuvant therapy for HER2-positive early breast cancer: Final analysis of the randomised, two-cohort PrefHer study. Eur J Cancer. 2017 Nov;86:82-90. doi: 10.1016/j.ejca.2017.08.019. Epub 2017 Sep 28.
- Gligorov J, Curigliano G, Muller V, Knoop A, Jenkins V, Verma S, Osborne S, Lauer S, Machackova Z, Fallowfield L, Pivot X. Switching between intravenous and subcutaneous trastuzumab: Safety results from the PrefHer trial. Breast. 2017 Aug;34:89-95. doi: 10.1016/j.breast.2017.05.004. Epub 2017 May 23.
- De Cock E, Pivot X, Hauser N, Verma S, Kritikou P, Millar D, Knoop A. A time and motion study of subcutaneous versus intravenous trastuzumab in patients with HER2-positive early breast cancer. Cancer Med. 2016 Mar;5(3):389-97. doi: 10.1002/cam4.573. Epub 2016 Jan 25.
- Pivot X, Gligorov J, Muller V, Curigliano G, Knoop A, Verma S, Jenkins V, Scotto N, Osborne S, Fallowfield L; PrefHer Study Group. Patients' preferences for subcutaneous trastuzumab versus conventional intravenous infusion for the adjuvant treatment of HER2-positive early breast cancer: final analysis of 488 patients in the international, randomized, two-cohort PrefHer study. Ann Oncol. 2014 Oct;25(10):1979-1987. doi: 10.1093/annonc/mdu364. Epub 2014 Jul 28.
- Pivot X, Gligorov J, Muller V, Barrett-Lee P, Verma S, Knoop A, Curigliano G, Semiglazov V, Lopez-Vivanco G, Jenkins V, Scotto N, Osborne S, Fallowfield L; PrefHer Study Group. Preference for subcutaneous or intravenous administration of trastuzumab in patients with HER2-positive early breast cancer (PrefHer): an open-label randomised study. Lancet Oncol. 2013 Sep;14(10):962-70. doi: 10.1016/S1470-2045(13)70383-8. Epub 2013 Aug 19.
Даты записи исследования
Эти даты отслеживают ход отправки отчетов об исследованиях и сводных результатов на сайт ClinicalTrials.gov. Записи исследований и сообщаемые результаты проверяются Национальной медицинской библиотекой (NLM), чтобы убедиться, что они соответствуют определенным стандартам контроля качества, прежде чем публиковать их на общедоступном веб-сайте.
Изучение основных дат
Начало исследования
1 октября 2011 г.
Первичное завершение (Действительный)
1 мая 2013 г.
Завершение исследования (Действительный)
1 декабря 2015 г.
Даты регистрации исследования
Первый отправленный
22 июля 2011 г.
Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества
22 июля 2011 г.
Первый опубликованный (Оценивать)
25 июля 2011 г.
Обновления учебных записей
Последнее опубликованное обновление (Действительный)
6 марта 2017 г.
Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества
19 января 2017 г.
Последняя проверка
1 января 2017 г.
Дополнительная информация
Термины, связанные с этим исследованием
Дополнительные соответствующие термины MeSH
Другие идентификационные номера исследования
- MO22982
- 2010-024099-25 (Номер EudraCT)
Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .
Клинические исследования Герцептин
-
Samsung Bioepis Co., Ltd.Завершенный
-
Swiss Group for Clinical Cancer ResearchПрекращеноРак молочной железыШвейцария, Италия
-
Hoffmann-La RocheАктивный, не рекрутирующийПродвинутые солидные опухоли | HER2-положительный рак молочной железыИспания, Соединенные Штаты, Франция, Австралия, Новая Зеландия, Италия, Соединенное Королевство