Предоперационная комбинированная индукционная химиотерапия капецитабином, оксалиплатином, бевацизумабом и радиотерапией

Критерии включения:

• Возраст 18-80 лет
• Гистологическое подтверждение стадии аденокарциномы прямой кишки cT3 (≤ 5 мм до мезоректальной фасции)/cT4 (первичное лечебное намерение) NxM0
• Отсутствие прежней химиотерапии, лучевой терапии органов малого таза в прошлом, резекции опухоли прямой кишки в прошлом
• Общее состояние 0-2 балла по ВОЗ
• Адекватный резерв костного мозга (лейкоциты ≥3 000/мкл, тромбоциты ≥100 000/мкл)
• Адекватная функция почек (креатинин ≤ 1,5 мг/дл, клиренс креатинина > 50 мл/мин (формула Кокрофта и Голта))
• Адекватная функция печени (билирубин ≤1,5xВГН, GOT и GPT ≤3,5xВГН)
• Исключение беременности для женщин с детородным потенциалом (отрицательный тест мочи или сыворотки на беременность)
• Пациенты женского пола с потенциалом деторождения и пациенты мужского пола, не являющиеся хирургически стерильными, должны практиковать приемлемую с медицинской точки зрения схему контрацепции во время лечения исследуемым препаратом в течение 3 месяцев после окончания исследования (например, оральные контрацептивы, презерватив, внутриматочная спираль)
• Ожидаемая продолжительность жизни не менее 3 месяцев
• МНО и АЧТВ ≤ 1,5 x НГН
• Предоставление подписанных информированных согласий до регистрации

Критерий исключения:

• Стадия рака прямой кишки cT3 (> 5 мм от мезоректальной фасции) все стадии <cT3, M1
• Другие злокачественные опухоли в течение последних 5 лет, кроме рака шейки матки in situ и базально-клеточного рака кожи.
• Общие противопоказания или известная гиперчувствительность к бевацизумабу, капецитабину и оксалиплатину
• Незлокачественные заболевания, при которых противопоказаны лучевая терапия, резекция прямой кишки и химиотерапия (бевацизумаб, капецитабин): ​​неконтролируемая артериальная гипертензия (систолическое > 150 мм рт. ст. и/или диастолическое > 100 мм рт. ст.) или клинически значимая (например, активные) сердечно-сосудистые заболевания: сердечно-сосудистые заболевания/инсульт (≤ 6 месяцев до регистрации), инфаркт миокарда (≤ 6 месяцев до регистрации), нестабильная стенокардия, ХСН (застойная сердечная недостаточность) с NYHA (Нью-Йоркская кардиологическая ассоциация) ) степень II или выше, сердечная аритмия, требующая терапии, заболевания печени, выраженные неврологические или психические расстройства
• Флорид, серьезное заражение при регистрации
• Периферическая невропатия (NCI CTCAE v 4.0 ≥ степени 1)
• Юридически ограниченная способность заключать контракты, указание на неврологическое или психическое заболевание, которое, по мнению исследователей, ограничивает способность пациентов придерживаться распорядка исследования.
• Обширное хирургическое вмешательство в течение 28 дней до начала исследования, открытые раны
• Значительная травма, перелом костей, незажившие раны
• Пациенты со сдавлением спинного мозга или метастазами в ЦНС
• Указание на геморрагический диатез или коагулопатию
• Прием антикоагулянтов или тромболитиков и/или аспирина > 325 мг/сут в течение 10 дней до регистрации
• Текущая или недавняя (в течение 10 дней до начала лечения) терапия полными дозами антикоагулянтов. Допускается профилактическая терапия.
• Предыдущие тромбоэмболические или геморрагические события в течение 6 месяцев до регистрации
• Предшествующие абдоминальные свищи, перфорация желудочно-кишечного тракта или внутрибрюшные абсцессы в течение 6 месяцев до регистрации
• Лечение другим исследуемым препаратом в течение 28 дней до регистрации
• Пациенты с синдромом мальабсорбции или затрудненным глотанием
• Указание на плохую комплаентность пациента
• Беременные или кормящие женщины
• Протеинурия: тест-полоска <2+. Если тест-полоска ≥2+, необходимо определить белок в 24-часовой моче. Значение не должно превышать 1 г/24 часа.