Quimioterapia de inducción combinada preoperatoria con capecitabina, oxaliplatino, bevacizumab y radioterapia

Criterios de inclusión:

• Edad 18-80 años
• Confirmación histológica de adenocarcinoma de recto estadio cT3 (≤ 5 mm hasta la fascia mesorrectal)/cT4 (intención curativa primaria)NxM0
• Sin quimioterapia anterior, sin radioterapia anterior de la pelvis, sin resección tumoral anterior de un carcinoma rectal
• Estado general OMS grado 0-2
• Reserva adecuada de médula ósea (leucocitos ≥3 000/μl, trombocitos ≥100 000/μl)
• Función renal adecuada (creatinina ≤ 1,5 mg/dl, aclaramiento de creatinina > 50 ml/min (fórmula de Cockcroft y Gault))
• Función hepática adecuada (bilirrubina ≤1,5xLSN, GOT y GPT ≤3,5xLSN)
• Exclusión de embarazo para mujeres en edad fértil (prueba de embarazo negativa en orina o suero)
• Las pacientes en edad fértil y los pacientes masculinos que no son estériles quirúrgicamente deben practicar un régimen anticonceptivo médicamente aceptable mientras estén en tratamiento del estudio hasta 3 meses después de la finalización del estudio (p. anticonceptivos orales, preservativo, dispositivo intrauterino)
• Esperanza de vida de al menos 3 meses.
• INR y aPTT ≤ 1,5 x LLN
• Entrega de consentimientos informados firmados antes del registro

Criterio de exclusión:

• Carcinoma rectal estadio cT3 (> 5 mm de la fascia mesorrectal) todos los estadios <cT3, M1
• Otros tumores malignos en los últimos 5 años excepto carcinoma in situ de cuello uterino y carcinoma basocelular de piel
• Contraindicación general o hipersensibilidad conocida frente a bevacizumab, capecitabina y oxaliplatino
• Enfermedades no malignas para las que está contraindicado el tratamiento con radioterapia, resección de recto y tratamiento con quimioterapia (Bevacizumab, Capecitabina): hipertensión no controlada (sistólica > 150 mmHG y/o diastólica > 100 mmHG) o clínicamente significativa (p. activo) enfermedades cardiovasculares: CVA (accidente cardiovascular)/ insulto apoplético (≤ 6 meses antes del registro), infarto de miocardio (≤ 6 meses antes del registro), angina de pecho inestable, CHF (insuficiencia cardíaca congestiva) con NYHA (New York Heart Association ) Grado II o superior, arritmia cardíaca que requiere tratamiento, enfermedades hepáticas, trastornos neurológicos o psiquiátricos significativos
• Infección grave y florida en el momento del registro
• Neuropatía periférica (NCI CTCAE v 4.0 ≥ grado 1)
• Capacidad contractual limitada jurídicamente, indicación de enfermedad neurológica o psiquiátrica que restringe, según la opinión de los investigadores, la capacidad del paciente para adherirse a las rutinas del estudio.
• Procedimiento quirúrgico mayor dentro de los 28 días previos al inicio del estudio, heridas abiertas
• Lesión traumática significativa, fractura ósea, heridas no cicatrizadas
• Pacientes con compresión de la médula espinal o metástasis en el sistema nervioso central
• Indicación de diátesis hemorrágica o coagulopatía
• Ingesta de agentes anticoagulantes o trombolíticos y/o Aspirina > 325 mg/d dentro de los 10 días previos al registro
• Terapia actual o reciente (dentro de los 10 días anteriores al inicio del tratamiento) con anticoagulantes en dosis completas. Se permite la terapia preventiva.
• Eventos tromboembólicos o hemorrágicos previos dentro de los 6 meses anteriores al registro
• Fístulas abdominales previas, perforación gastrointestinal o abscesos intrabdominales dentro de los 6 meses anteriores al registro
• Tratamiento con otro fármaco en investigación dentro de los 28 días anteriores al registro
• Pacientes con síndrome de malabsorción o dificultad para tragar
• Indicación de cumplimiento deficiente del paciente.
• Mujeres embarazadas o en período de lactancia
• Proteinuria: Tira reactiva <2+. Si la tira reactiva es ≥2+, se debe estimar la proteína en la orina de 24 horas. El valor no debe ser superior a 1g/24 horas.